Наследственность заболеваний наркологического профиля

Наследственность заболеваний  наркологического профиля

Реферат по дисциплине: Психогенетика.

Кузнецова Дарья

Москва 2008 г.

План реферата:

Введение

1. Соотношение генетических и средовых детерминант в развитии заболеваний наркологического профиля;
2. Семейный анамнез как источник информации о предрасположенности к заболеваниям наркологического профиля.
3. Объект и методы исследования;
4. Результаты и их обсуждение;

Выводы

Литература

Введение

Риск развития психических и  поведенческих расстройств вследствие употребления психоактивных веществ (F10–F19 согласно МКБ/ICD-10), или, иначе  говоря, заболеваний наркологического профиля представлен двумя компонентами: 1) «риском начать» наркотизацию (алкоголизацию) и 2) «риском стать» наркоманом (алкоголиком). «Риск начать»  определяется, в основном, социально-психологическими факторами, а «риск стать» — главным  образом, факторами биологическими, наследственными . Отягощённая наследственность усложняет лечение заболеваний  наркологического профиля, ухудшает прогноз . Поэтому изучение соотношения генетических и средовых детерминант в развитии наркозаболеваний является актуальной задачей.

Соотношение генетических и средовых детерминант в развитии заболеваний наркологического профиля.

Прежде чем перейти к описанию собственно генетических исследований, необходимо отметить одну важную особенность  наркологических заболеваний. Речь идёт о возрасте их манифестации. Дело в том, что больных наркологического профиля с возрастом менее 13–14 лет практически нет. Для большинства  больных период приобщения к алкоголю, наркотикам и другим веществам, вызывающим зависимость, начинается в возрасте 15–17 лет. Ещё позже заболевшие попадают в поле зрения врачей, ставятся на диспансерный учёт . Таким образом, лица младше 17 лет должны быть выведены за рамки  исследования, поскольку они ещё  просто «не дожили» до возраста проявления соответствующих генетических предрасположенностей в фенотипе, и их учёт может существенно  исказить вид подлежащих анализу  закономерностей.Наиболее доступным  методом обследования является опрос. Невзирая на простоту, данный метод  позволяет получить весьма важную информацию о наследственности больного. Часто  сам пациент плохо ориентируется  в своей родословной, поэтому  недостающую генеалогическую информацию получали у матерей больных.Методом  опроса матерей пациентов выясняли наличие у больных опиоманиями  родственников первой и второй степени  родства. Все формы наркологических  заболеваний у них рассматривались  как один фенотип. Для сопоставимости с официальными статистическими  данными учитывали только тех  родственников, которые стационарно  лечились по поводу алкоголизма или  наркомании в государственных медучреждениях и были живы на момент обследования.Генетический анализ включал тестирование менделевской модели наследования и компонентное разложение общей фенотипической дисперсии. При тестировании моногенной модели вычислялись сегрегационные частоты, их ошибки и достоверность различий с теоретически ожидаемыми сегрегационными  частотами . Для компонентного анализа  наследования вычислялись коэффициенты корреляции и их ошибки в парах  родители–дети (r_op) и сибсы (r_sb) по D.S.Falconer , а затем производилось разложение общей фенотипической дисперсии на генетическую и средовую составляющие согласно формулам:

G_a = 2r_op

G_d = 4 (r_sb – r_op)

G_t = G_a + G_d

E = 1 – G_t,

где:

r_sb — коэффициент корреляции между сибсами;

r_op — коэффициент корреляции между родителями и детьми;

G_a — аддитивная составляющая генетической компоненты;

G_d — доминантная составляющая генетической компоненты;

G_t — общая генетическая компонента;

E — средовая компонента.

Изучение родословных 500 больных  опиоманией выявило семейное накопление случаев алкоголизма. Так, из 3287 родственников  больных опиоманиями 421 человек или 12,3% страдали алкоголизмом, в то время  как в популяции частота алкоголизма 1,8% [5]. Среди 445 отцов больных опиоманиями  страдали алкоголизмом 168 человек, или 37,7%, а среди 472 матерей — только 17 человек, или 3,6%. Среди 251 сибса опиоманов  доля алкоголиков ниже, чем у родителей  — 2,4% (6 человек), и поражены только братья. В целом среди 1168 родственников  опиоманов первой степени родства  алкоголики составляли 16,3% (191 человек), причём среди мужчин — 32,5%, а среди  женщин — 2,7%. Высока доля алкоголиков  и среди родственников второй степени родства — 10,4%. Таким образом, налицо семейное накопление случаев  алкоголизма в родословных пробандов-опиоманов.Отмечено также семейное накопление наркоманий. Если в популяции наркоманы составляют 0,14% , то среди родственников пробандов  их доля в 10 раз выше — 1,46% (48 человек). При этом наркоманы отмечены, в  основном, в поколении пробанда (46 человек) и, как правило, поражены братья.Таким  образом, среди 917 человек родителей  пробандов, 187 человек имели патологический фенотип (185 случая алкоголизма и 2 наркоманий), а среди 251 сибса пробанда патологический фенотип имели 52 человека (46 случаев  наркоманий и 6 алкоголизма). Аналогичным  образом совокупная популяционная  частота заболеваний наркологического профиля (Q_p=0,0195) была рассчитана как сумма популяционных частот алкоголизма (Q_pa=0,0181) и наркоманий (Q_pd=0,00141) среди населения Украины старше 17 лет.Для сегрегационного анализа семьи, из которых происходили пробанды, в соответствии с фенотипом родителей распределялись на три группы: 1) родители не страдают наркологическими заболеваниями; 2) один из родителей поражён алкоголизмом (наркоманией) и 3) оба родителя поражены алкоголизмом (наркоманией). В обследованной нами выборке у 322 больных опиоманией оба родителя были здоровы (не алкоголики и не наркоманы), в 169 случаях один из родителей (обычно отец) страдал алкоголизмом или наркоманией (2 случая). У 9 пробандов оба родителя были алкоголиками. Для первых двух типов семей были вычислены сегрегационные частоты, исходя из моногенно-рецессивной модели наследования. Сравнение полученных сегрегационных частот (0,115 и 0,317 для первого и второго типа семей) с теоретически ожидаемыми для предполагаемого типа наследования (0,25 и 0,50 соответственно) дало основание с высоким уровнем достоверности отвергнуть эту модель (табл. 1).

Таблица 1 Анализ моногенной модели наследования

Несостоятельность моногенной модели наследования стала основанием анализа  заболеваемости в рамках полигенной модели. Данная модель предполагает, что  болезнь формируется под контролем  генотипа и окружающей среды (так  называемое мультифакториальное наследование), т.е. относится к группе заболеваний  с наследственным предрасположением.Генетический анализ мультифакториальных признаков (компонентный анализ) проводили с  использованием коэффициентов корреляции между родственниками, которые вычисляют  по уравнениям альтернативной и квазинепрерывной моделей. Согласно альтернативной модели подверженность наркомании определяется геном с сильным эффектом (главным  геном). Квазинепрерывная модель с пороговым  эффектом предполагает, что подверженность наркомании определяется множеством генов, действующих аддитивно.Различие в  этих двух моделях заключается в  том, что согласно первой формирование наркоманийного фенотипа происходит при  унаследовании некого альтернативного  генетического фактора (гена, группы сцепленных генов), а во втором случае для развития наркомании необходимо достижение порогового значения «дозы» генов. Коэффициенты корреляции (табл. 2), вычисленные в парах родители–дети (r_op) и сибсы (r_sb), использовались для разложения общей фенотипической дисперсии на генетическую (G_t) и средовую (E) составляющие в рамках указанных моделей.

Таблица 2 Компонентное разложение общей фенотипической дисперсии

* — формально доля генетической  составляющей больше 1, а средовой  — меньше 0.

Однако, такие значения не имеют  биологического смысла и потому в  подобных случаях G_t и E приравниваются к 1 и 0 соответственно.Результаты компонентного анализа свидетельствуют о том, что доля генетического влияния в формировании наркомании как в рамках альтернативной, так и квазинепрерывной модели достаточно высока. Если допустить существование главного гена, обусловливающего подверженность заболеванию (альтернативная модель наследования), то внутрипопуляционные различия по признаку наркомании на 28,9% обусловлены генотипом, а на долю средовых факторов приходится 71,1% популяционного разнообразия. Согласно квазинепрерывной модели наследования, доли генетической и средовой компонент соответственно равны 84,3% и 15,7%.Таким образом, опиомания формируется под контролем генотипа и окружающей среды, т.е. относится к заболеваниям с наследственным предрасположением. Распределение случаев алкоголизма и наркоманий в различных поколениях родственников опиоманов может быть удовлетворительно описано в рамках альтернативной и квазинепрерывной моделей наследования. В альтернативной модели наследования 28,9% внутрипопуляционных различий по признаку наркопатологии обусловлены генотипом. В квазинепрерывной модели наследования 84,3% фенотипического разнообразия в популяции по признаку наркопатологии обусловлено генотипом.

Семейный анамнез как  источник информации о предрасположенности  к заболеваниям наркологического профиля.

В литературе неоднократно обсуждался вопрос о наследственной основе заболеваний  наркологического профиля (ЗНП). В настоящее  время ЗНП рассматриваются как  результат взаимодействия соответствующей  генетической предрасположенности  и факторов внешней среды (Л.А.Атраментова, 1991; S.M.Jurd, 1992; P.Coleman, 1993 и др.). При этом считается, что риск пробы наркотического вещества определяется, в основном, факторами среды, а риск развития болезненного пристрастия к нему обусловлен генетической предрасположенностью (Б.М.Гузиков, 1991).Отсюда следует, что  лица с наследственной предрасположенностью к ЗНП образуют группу повышенного  риска. Своевременное (т.е. до развития болезни) выделение такой «группы  риска» позволило бы сосредоточить  профилактические усилия по отношению  к данному контингенту и существенно  повысить их эффективность. Именно этим определяется потребность в методе раннего выявления лиц, предрасположенных  к ЗНП.Однако в доступной литературе описания такого метода обнаружить не удалось. Вместе с тем, предпосылки  для создания такого метода существуют. К ним, в частности, относятся  особенности распространения некоторых  заболеваний в семьях, из которых  происходят пациенты c ЗНП.Так, например, известно, что число случаев наркозаболеваний у родственников больных алкоголизмом или наркоманией оказывается  существенно выше, чем в популяции (J.Knop, 1994). Кроме того, известен целый  ряд ненаркологических заболеваний, которые в поколениях устойчиво  сопутствуют наркопатологии в поражённых ею семьях. К ним относятся: психопатии (В.С.Битенский и др.,1989; C.A.DeJong et al., 1993), депрессии и фобии (W.Maier et al.,1994; J.G.Hovens et al., 1994), а также шизофрения (E.Cohen, I.Henkin, 1995). Отсюда следует, что  признак наличия у родственников  пробанда определённых болезней может  рассматриваться как маркер его  предрасположенности к ЗНП.Весьма важно, что при таком подходе  к проблеме информация, необходимая  для решения вопроса о наличии  предрасположенности, может быть получена путём простого сбора данных семейного  анамнеза.Таким образом, цель настоящей  работы — изучение возможностей оценки меры предрасположенности пробандов к ЗНП по данным их семейного анамнеза.

Объект и методы исследования.

Информацию о составе семей, из которых происходили больные  опиоманией, а также о наличии  родственников, страдающих каким-либо заболеванием, и о степени их родства  по отношению к пробанду, получали методом опроса матерей пациентов (сами пациенты-опиоманы, как правило, плохо информированы о состоянии  здоровья своих родственников) и  помещали в компьютерную базу данных. Для сопоставимости с официальной  статистикой (контрольные данные) учитывали  лишь тех родственников, которые  когда-либо лечились в государственных  медучреждениях и были живы на момент обследования. Алкоголизм, наркомании и иные ЗНП в основном манифестируют  начиная с подросткового возраста, поэтому сравнительный анализ распространённости этих болезней проводили среди лиц  старше 17 лет. Сравнение распространённости иных заболеваний у родственников  больных опиоманией и в популяции  выполняли без возрастных ограничений.Источником информации о распространённости различных  групп заболеваний в популяции  служил официальный «Отчёт Министерства здравоохранения Украины за 1997 г.» (рубрикация в отчёте основана на МКБ-9, поэтому в статье также использовалась МКБ-9).Пары частот различных классов  заболеваний среди родственников  опиоманов и в популяции тестировали  в качестве признаков предрасположенности  к ЗНП, для чего вычисляли их диагностические  коэффициенты и меры информативности (Е.В.Гублер, 1978). Наиболее информативные  признаки-маркеры использовались в  дальнейшем для определения вероятности  наличия у пробандов предрасположенности  к ЗНП. Данную задачу решали методом  последовательного статистического  анализа (Е.В.Гублер, 1978).

Результаты и их обсуждение.

Изучены родословные 500 больных опиоманией (пробандов). В результате этого получена информация о 1168 родственниках I степени  родства (родители и сибсы пробандов) и о 2119 родственниках II степени родства (дедушки, бабушки, дяди и тёти пробандов).Как  и ожидалось, сравнительный анализ распространённости различных классов  заболеваний в украинской популяции  и среди родственников больных  опиоманией обнаружил у последних  семейное накопление ЗНП, а также  некоторых болезней, не имеющих непосредственного  отношения к наркопатологии (табл. 1).

Таблица 1 Распространённость (частота) некоторых классов заболеваний  среди жителей Украины, а также  среди родственников больных  опиоманией I и II степени родства