Клінічна ефективність препаратів лікарських засобів фенібута та прамірацетама

ВСТУП

Ідея «якості життя» сьогодні опанувала всім цивілізованим світом. Забезпечити для себе творче довголіття вважають обов'язковим мільйони людей - ось чому і на Заході, і в нас на слуху вузькоспеціальне термін «ноотропи», тобто препарати, що збільшують ресурси мозку. У чому ж секрет цих ліків?

Ноотропи - це речовини, які надають специфічний вплив на вищі інтегративні функції мозку, поліпшують пам'ять, полегшують процес навчання, стимулюють інтелектуальну діяльність, підвищують стійкість мозку до пошкоджувальних чинників, поліпшують кортикально-субкортикальні зв'язку. Ноотропні препарати здатні поліпшувати когнітивні (пізнавальні) функції як у здорових людей, так і, особливо, порушені при різних захворюваннях. Останнім часом в групі ноотропів виділяють підгрупу нейропротекторів, що надають захисну, стабілізуючу дію на клітини нервової тканини при несприятливих умовах. Починаючи з середини 80-х років нейропротекторну дію ноотрапів розглядають крізь призму впливу не тільки на метаболізм нервової тканини, а й на її геном, на реалізацію генної інформації.

  На сьогоднішній день ноотропні препарати є найбільш динамічно розвиваючою групою лікарських засобів.

Застосування ноотропів і нейропротекторів, особливо в практичній психоневрології, вкрай актуально. 

 Перелік станів, при яких є порушення основних когнітивних функцій, досить широкий. Він включає в себе когнітивний дефіцит при травмі мозку, інсультах, хронічної цереброваскулярної недостатності, ураженнях мозку нейродегенеративного характеру, хронічному алкоголізмі, затримці розвитку у дітей. За даними ВООЗ, у всьому світі щорічно реєструються близько 7 млн. випадків мозкових інсультів і 1,4 млн. випадків черепно-мозкових травм (ЧМТ). Лише 10% тих, що вижили при цих патологіях, повертаються до колишньої роботи; тільки 25% осіб, що перехворіли інсультом або перенесли ЧМТ, задоволені якістю життя. У зв'язку з підвищенням тривалості життя населення в європейських країнах, Японії, США, Канаді та Австралії різко зріс відсоток (до 5,8%) хворих з нейродегенеративними захворюваннями. Тільки прямі витрати в країнах ЄС на лікування захворювань, пов'язаних з порушенням когнітивних функцій, становлять 70-80 млрд. доларів на рік. Європа витрачає 75 млрд євро щорічно на лікування порушень когнітивних функцій. Без сумніву, необхідність застосування ноотропних засобів (і їх похідних) як в дитячій, так і в дорослому клінічній практиці очевидна.

Затребуваність засобів даної групи в сучасній клінічній практиці пояснюється кількома причинами. Однією з них є значне збільшення частоти неврологічної та психіатричної патології, в тому числі деменций різного генезу (судинної, хвороби Альцгеймера), різноманітних форм енцефалопатій (атеросклеротичної, діабетичної, токсичної та інших), особливо в похилому і старечому віці. У осіб за 60 років нервові та психічні захворювання виявляються в 40-70% всієї популяції, причому майже третина з них становлять деменції (15-20%). Найбільш стрімко при цьому збільшується число хворих судинними деменціями. Вищеперелічені форми патології представляють значні труднощі в плані вибору ефективної фармакотерапії. Ноотропні засоби займають одне з провідних місць практично у всіх схемах і методах медикаментозного впливу при даних захворюваннях. Іншою причиною неухильного зростання інтересу до ноотропних препаратів є збільшення частки літніх і старих людей в популяції і, відповідно, зростання (і в медичному, і в психологічному, і в соціальному аспектах) значущості вікових змін вищої нервової діяльності і пам'яті поза рамками конкретної патології. Ця проблема набуває особливої актуальності у зв'язку з тим, що згадані зміни служать фундаментом для розвитку і подальшої маніфестації основних форм вікозалежних нервово-психічних захворювань - деменций, депресій, паркінсонізму, цереброваскулярних розладів і т.д. Тому своєчасна корекція порушень інтегративної функції мозку є однією з найважливіших завдань сучасної фармакопрофілактики. Ноотропи можуть бути названі унікальним засобом впливу на старіючий мозок і, таким чином, відіграють роль ключового фактора, що забезпечує реальний геропротекторні ефект.

І нарешті, абсолютно особливе місце зайняли ноотропи в сучасної педіатрії. Ще відносно недавно фармакотерапевтичні методи лікування таких поширених і складних в курабельних плані форм патології, як олігофренія, церебрастенический синдром, мінімальна мозкова дисфункція, займали досить скромне місце, то з широким впровадженням в практику ноотропних препаратів перед педіатрами відкрилася можливість ефективної корекції багатьох проявів патологічних станів, істотно полегшує психологічну та соціальну адаптацію таких дітей.

Мета курсової роботи:

1. Вивчити групу препаратів ноотропної дії.
2. Провести порівняльний аналіз препаратів лікарських засобів фенібуту та прамірацетаму.

Завдання:

1. Вивчити характеристику  препаратів ноотропної дії.

2. Привести класифікацію  препаратів ноотропної дії.

3. Привести порівняльний  аналіз за такими ознаками: торговельні  найменування, форми випуску, фірми – виробники, клінічна ефективність.

Об'єкт дослідження: особливості препаратів ноотропної дії.

Методи дослідження: вивчення довідкової літератури.

1. Характеристика групи ноотропних препаратів:

1.1 Історія виникнення групи

 
           Ноотропи (грец. Noos - мислення, розум; tropos - напрямок) - засоби, що мають специфічний позитивний вплив на вищі інтегративні функції мозку. Вони покращують розумову діяльність, стимулюють пізнавальні функції, навчання і пам'ять, підвищують стійкість мозку до різних ушкоджувальних чинників, в т.ч. до екстремальних навантажень і гіпоксії. Крім цього, ноотропи мають здатність знижувати неврологічний дефіцит і покращувати кортікосубкортікальні зв'язки.

Концепція ноотропних засобів виникла в 1963 році, коли бельгійськими фармакологами С. Giurgea і V. Skondia був синтезований і застосований в клініці перший препарат цієї групи - пірацетам. Подальші дослідження показали, що пірацетам полегшує процеси навчання і покращує пам'ять. Подібно до психостимуляторів, препарат підвищував розумову працездатність, але не надавав притаманних їм побічних ефектів. У 1972 році С. Giurgea був запропонований термін «ноотропи» для позначення класу препаратів, які позитивно впливають на вищі інтегративні функції мозку.

Нині синтезовано більше 10 оригінальних ноотропних препаратів піролідінового ряду, що знаходяться у фазі III клінічних випробувань або вже зареєстровані в деяких країнах. Серед них оксірацетам, анірацетам, етірацетам, прамірацетам, дупрацетам, ролзірацетам, цебрацетам, нефірацетам, ізацетам, детірацетам. Ці ноотропні препарати отримали загальну назву «рацетами».

В даний час дослідження в області ноотропних препаратів розвиваються дуже активно, і ця нова група зайняла міцне місце серед інших психотропних речовин. Так, якщо десятиліття 50-х років визначив розвиток нейролептиків, 60-х антидепресантів, 70-х транквілізаторів, то 80-і роки визначають розвиток ноотропних препаратів.  
Вивчення механізму дії ноотропних засобів тісно змикається з відкриттям центральної медиаторной ролі g-аміномасляної кислоти (ГАМК). Ця амінокислота була виявлена ​​в тканинах мозку тварин і людини (Робертс, Франкель) в 1950 році, а в 1960 році було показано, що вона грає роль "медіатора", гальмуючого передачу збудження в нервових закінченнях центральної нервової системи.  
Слідом за відкриттям ГАМК було виявлено наявність у центральній нервовій системі і (інших органах) специфічних ГАМК-ергіческіх рецепторів. Відомості про ГАМК та ГАМК-рецепторах стали залучати до пояснення механізму дії лікарських засобів і на основі цих даних створювати нові центральнодіючі лікарські засоби.  
На початку 60-х років g-аминомасляную кіслоту почали застосовувати під назвою "гаммалон" або препарат називається "аминалон", виходячи зі структури ГАМК, у 70-х роках був створений синтетичний препарат пірацетам, який і став "родоначальником" нової групи психотропних препаратів - ноотропів. За принципом модифікації молекул фармакологічно активних сполук вдаються практично відразу після відкриття кожного нового лікарського засобу. Як правило, варто лише з'явитися новому цінному лікарському засобу, особливо новому по дії і хімічній структурі, як тут же синтезуються його модифіковані аналоги. Наприклад, за першим ноотропним препаратом пірацетамом з'явилися: етірацетам, оксірацетам, анірацетам, прамірацетам.  

1.2  Загальні відомості  про групу

Виділяють групу «істинних» ноотропних препаратів, для яких здатність покращувати мнестические функції є основним, а іноді і єдиним ефектом, і групу ноотропних препаратів змішаної дії («нейропротектори»), у яких мнестичний ефект доповнюється, а нерідко і перекривається іншими, не менш значущими проявами дії.

Ряд речовин, що відносяться до групи ноотропних засобів, володіє досить широким спектром фармакологічної активності, що включає антигіпоксичний, анксиолітичний, седативний, протисудомний, міорелаксантний та інші ефекти.

Ноотропний ефект лікарського засобу може бути як первинним (безпосередній вплив на нервову клітину), так і вторинним, обумовленим поліпшенням мозкового кровотоку і мікроциркуляції, антиагрегантною та антигіпоксичною дією.

Для позначення речовин цієї групи існує ряд синонімів: нейродинамічні, нейрорегуляторні, нейроанаболічні засоби, нейрометаболічні церебропротектори, нейрометаболічні стимулятори. Ці терміни відображають загальну властивість препаратів - здатність стимулювати обмінні процеси у нервовій тканині, особливо при різних порушеннях (аноксії, ішемії, інтоксикаціях, травмах і т.д.), повертаючи їх до нормального рівня.

Ноотропи - це ліки як для хворих, так і для здорових. Людство бажає стати молодше, повніше використовувати можливості розумових здібностей: посилити пам'ять, поліпшити її якість, щоб у старості пам'ять служила людині так само добре, як і його інтелектуальні здібності.

1.3 Класифікація

Існуючі ноотропні препарати можуть бути класифіковані наступним чином:

1.Похідні піролідину (рацетами): пірацетам, етірацетам, анірацетам, оксірацетам, прамірацетам, дупрацетам, ролзірацетам та інші.

2. Похідні диметиламіноетанола (попередники ацетилхоліну): деанол ацеглумат, меклофеноксат.

3. Похідні піридоксину: пиритинол, Біотредину.

4.Похідні і аналоги ГАМК: гамма-аміномасляна кислота (аминалон), нікотиноїл-ГАМК (аікамілон), гамма-аміно-бета-фенілмасляної кислоти гідрохлорид (фенібут), гопантеновая кислота, пантогам, кальцію гамма-гидроксибутират (нейробутал).

5.Цереброваскулярні засоби: гінкго білоба.

6.Нейропептиди та їх аналоги: семакс.

7. Амінокислоти і речовини, що  впливають на систему збуджуючих  амінокислот: гліцин, Біотредину.

8.Похідні 2-меркантобензімідазола: етілтіобензімідазола гідробромід (бемітил).

9.Вітаміноподібні засоби: ідебенон.

10. Поліпептиди і органічні композити: кортексин, церебролізин, церебромін.

11. Речовини інших фармакологічних  груп з компонентом ноотропної дії:

- Коректори порушень мозкового  кровообігу: ніцерголін, вінпоцетин, ксантинолу  нікотинат, вінкамін, нафтідрофуріл, циннарізін;

- Загальнотонізуючі засоби та адаптогени: ацетіламіноянтарна кислота, женьшеню екстракт, мелатонін, лецитин; 

- Психостимулятори: сальбутіамін; 

- Антигіпоксанти та антиоксиданти: - оксиметилетилпіридина сукцинат (мексидол).

Ознаки ноотропной активності присутні в фармакодинаміці глутамінової кислоти, мемантина і левокарнітіна.

Існує класифікація ноотропів по переважаючій дії: 

- Ноотропи і ноотропоподібні речовини (лецитин, холін, клерегіл, анірацетам), поліпшують функціонування холінергичної системи мозку - лікування дегенеративних захворювань ЦНС; 

- Пірацетам, піридітол - психоенергезатори. Дані лікарські речовини стимулюють церебральний метаболізм і, насамперед, енергетичний обмін. Застосовується при затримці розумового розвитку у дитячому віці, при травмах, ішемії головного мозку; 

- Кавинтон та інші вазоактивні  речовини використовуються при  порушеннях мозкового кровообігу;  

- Ноотропоподібні речовини (оротова кислота, нікотинова кислота і т.д.), що беруть участь тільки в деяких видах метаболізму, самі включаються в метаболізм клітини.

1.4  Механізм дії  ноотропів

Єдиного механізму дії для всіх ноотропів не існує. Передбачається, що ноотропні ефекти можуть бути викликані:  

- Безпосереднім  впливом на нейрони; 

- Поліпшенням мозкового  кровотоку і мікроциркуляції крові в мозку; 

- Антиагрегантним, антигіпоксичним, протинабряковим впливом.

В даний час основними механізмами дії ноотропних засобів вважаються вплив на метаболічні та біоенергетичні процеси в нервовій клітині і взаємодія з нейромедіаторні системами мозку. Нейрометаболічні стимулятори покращують проникнення через гематоенцефалічний бар'єр і утилізацію глюкози (особливо в корі головного мозку, підкіркових гангліях, гіпоталамусі і мозочку), покращують обмін нуклеїнових кислот, активують синтез АТФ, білка і РНК. Ефект ряду ноотропних засобів опосередковується через нейромедіаторні системи головного мозку, серед яких найбільше значення мають: 

- Моноамінергічних (пірацетам викликає збільшення вмісту в мозку дофаміну і норадреналіну, деякі інші ноотропи - серотоніну); 

- Холінергічна (пірацетам і меклофеноксат збільшують вміст ацетилхоліну в синаптичних закінченнях і щільність холінергічних рецепторів, холіну альфосцерат, похідні піридоксину і піролідину покращують холінергичну трансмісію в ЦНС); 

- Глутаматергічних (мемантін і гліцин впливають через N-метил-D-аспартат (NMDA) підтип рецепторів).

В результаті клінічних досліджень і експериментів на тваринах виділений також цілий ряд додаткових механізмів, що вносять свій внесок у ноотропну активність нейрометаболічних стимуляторів.

Ноотропи надають мембраностабілізируючу (регуляція синтезу фосфоліпідів і білків в нервових клітинах, стабілізація і нормалізація структури клітинних мембран), антиоксидантну (інгібування утворення вільних радикалів і -перекисного окислення ліпідів клітинних мембран), антигіпоксичну (зниження потреби нейронів у кисні в умовах гіпоксії) і нейропротекторну дію (підвищення стійкості нервових клітин до впливу несприятливих чинників різного генезу).

Значну роль відіграє поліпшення мікроциркуляції в головному мозку за рахунок оптимізації пасажу еритроцитів через судини мікроциркуляторного русла та інгібування агрегації тромбоцитів.

Результатом комплексного впливу ноотропних засобів є поліпшення біоелектричної активності та інтегративної діяльності мозку, що проявляється характерними змінами електрофізіологічних патернів (полегшення проходження інформації між півкулями, збільшення рівня неспання, посилення абсолютної і відносної потужності спектра ЕЕГ кори і гіпокампу, збільшення домінуючого піку).

Підвищення кортікосубкортікального контролю, поліпшення інформаційного обміну в мозку, позитивний вплив на формування і відтворення пам'ятного сліду приводять до поліпшення пам'яті, сприйняття, уваги, мислення, підвищенню здатності до навчання, активації інтелектуальних функцій. Здатність покращувати пізнавальні (когнітивні) функції дала підставу позначати препарати ноотропного ряду як «стимулятори пізнавання».

1.5. Основні ефекти медичного  впливу 

В спектрі фармакологічної активності ноотропів (нейрометаболічних стимуляторів) виділяють наступні основні ефекти:

1. Ноотропна дія (вплив на порушені вищі коркові функції, рівень суджень та критичних можливостей, поліпшення кортикального контролю субкортікальної активності, мислення, уваги, мови).

2. Мнемотропна дія (вплив на пам'ять, здатність до навчання).

3. Підвищення рівня неспання, ясності свідомості (вплив на стан пригніченої та затьмареної свідомості).

4. Адаптогенна дія (підвищення загальної стійкості організму до дії екстремальних факторів).

5. Антіастенічна дія (зменшення вираженості слабкості, млявості, виснажуваності, явищ психічної і фізичної астенії).

6. Психостимулююча дія (вплив на апатію, гіпобулія, аспонтанність, бідність спонукань, психічну інертність, психомоторну загальмованість).

7. Антидепресивна  дія.

8. Седативна / транквілізуюча дія, зменшення дратівливості та емоційної збудливості.

Крім того, ноотропи впливають на вегетативну нервову систему, сприяють корекції порушень при паркінсонізмі та епілепсії.

З перерахованих вище фармакодинамічних властивостей деякі є загальними для всіх ноотропних препаратів, інші притаманні тільки деяким з них.

Стимулюючий вплив ноотропів на психічну діяльність не супроводжується мовним і руховим збудженням, виснаженням функціональних можливостей організму, розвитком звикання і пристрасті. Проте в деяких випадках вони можуть викликати занепокоєння і розлад сну.

Позитивною властивістю ноотропів є їх мала токсичність, добра сумістність з препаратами інших фармакологічних груп і практична відсутність побічних дій і ускладнень.

Слід зазначити, що ефекти цієї групи розвиваються поступово (як правило, після декількох тижнів прийому), що обумовлює необхідність призначення їх протягом тривалого часу.

Таким чином, особливістю застосування ноотропних засобів є можливість їх використання в рівній мірі як для хворих, так і для здорових людей в екстремальних ситуаціях, при природному старінні, при перевтомі, для проведення «терапії прикриття» для зняття важкого перебігу «синдрому відміни», а також як антиалкогольних засобів, що прискорюють вихід з делириозного стану і поліпшують перебіг постделиріозного стану.

Основна область застосування ноотропів у здорових людей - профілактика стресогенних станів і підтримка працездатності в критичних ситуаціях. Їх застосовують в педіатричній і геріатричній практиці.

1.6 Особливості застосування ноотропів в медичній практиці

Спочатку ноотропи використовувалися, в основному, при лікуванні порушень функцій головного мозку у літніх пацієнтів з органічним мозковим синдромом. Результати перших відкритих неконтрольованих, а пізніше і багатоцентрових рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень свідчать про досить хороший терапевтичний ефект цих засобів у даної групи хворих. 

 В останні  роки їх стали широко застосовувати  в різних областях медицини, в  тому числі в геріатричній, акушерській та педиатричній практиці, неврології, психіатрії та наркології.

Основним показанням до призначення нейрометаболічних стимуляторів є резидуальная церебральноорганічна недостатність. Ноотропи застосовуються при різних захворюваннях, але саме при органічному ураженні головного мозку вони діють патогенетично.

Препарати застосовуються при наступних первинних і вторинних органічних захворюваннях головного мозку: 

- Розлади функцій  головного мозку у літніх осіб  внаслідок дегенеративних або  судинних порушень; 

- Цереброваскулярні  захворювання (наслідки інсульту); 

- Посттравматичні  гострі та хронічні ураження  функцій головного мозку; 

- Порушення функцій  головного мозку при алкоголізмі;

- Розлади функцій  головного мозку у дітей з  мінімальною мозковою дисфункцією; профілактика церебральних порушень у новонароджених з груп підвищеного ризику;  

- Порушення пам'яті, запаморочення, зниження концентрації  уваги, емоційна лабільність; 

- Хвороба Альцгеймера  в похилому віці;

- Коматозні стану  судинного, травматичного або токсичного  генезу.

Ноотропні препарати використовуються також для лікування абстиненції і психоорганічного синдрому при хронічному алкоголізмі; порушеннях здатності до навчання у дітей, не пов'язаних з неадекватним навчанням або особливостями сімейної обстановки (у складі комбінованої терапії).

Як свідчать сучасні дослідження, ноотропи зменшують когнітивні розлади у літніх людей, а також у хворих деменцією. Відзначено ефективність ноотропних препаратів при порушеннях пам'яті і мислення, зниженні загальної активності та інтересу до навколишнього, здатності до концентрації уваги, підвищеної стомлюваності, емоційних розладах, порушеннях сну.

Ноотропні препарати використовують для лікування дисфункції головного мозку після інсульту. Внаслідок активізації метаболічних процесів в головному мозку і поліпшення реологічних властивостей крові (шляхом підвищення еластичних властивостей еритроцитів), вторинним ефектом ноотропів є підвищення стійкості тканин мозку до гіпоксії. Крім того, ці препарати активують центри стовбура мозку, що регулюють церебральне кровопостачання

Деякі ноотропи використовують для корекції нейролептичного синдрому, заїкання, гіперкінезів, розладів сечовипускання, порушень сну, мігрені, запаморочення, для профілактики захитування. 

1.7 Побічна дія ноотропів

Головною, принциповою особливістю дії цих засобів можна назвати вплив на біохімічні процеси, що лежать в основі реалізації інтелектуально-мнестичних функцій, тобто регуляції пізнавальних процесів, навчання, пам'яті - основи вищої нервової діяльності людини.

«Безпека ліки важливіше, ніж його ефективність» в практиці фактично є основою забезпечення таких критеріїв, як широта дозового діапазону і мінімальний потенціал міжлікарської взаємодії. Велика частина критеріїв оптимальності ноотропного засобу визначається характеристиками його безпеки.

Значимими характеристиками визначення безпеки відбувається за наступними критеріями:

- Відсутність або мінімальне вираженість побічних ефектів;

- Відсутність серйозних побічних дій.

Не менш значимі критерії:

• відсутність у препарату активних метаболітів;
• відсутність перехресного лікарської взаємодії.

Цілком природно прагнення практичних лікарів у всьому світі до застосування максимально безпечних груп ноотропних засобів та їх окремих представників. Згідно загальноприйнятої думки, ноотропи є однією з найбільш безпечних груп препаратів не тільки серед нейротропних засобів, а й у фармакології в цілому. Сприятливі фармакокінетичні параметри, мінімальна вираженість міжлікарської взаємодії, обмежене число побічних ефектів і незначна кількість серйозних побічних дій, безрецептурні форма відпустку для багатьох їх представників - все це призвело до виключно широкого, але при цьому нерідко до безсистемного, необґрунтованого та неконтрольованого застосування ноотропних засобів. Однак, як виявилося, ставлення до ноотропів як до препаратів на зразок вітамінів і рослинних сиропів проти «всіх хвороб відразу» (у тому числі симптомів вегетосудинної дистонії, головного болю, запаморочення, сонливості або безсоння, депресії, тривоги і т.д.) загрожує серйозними , часом непоправними ризиками. Аксиомами для практикуючого лікаря повинні стати наступні положення:

• Призначення ноотропів повинно здійснюватися тільки при чітко встановленому діагнозі і за конкретними показаннями;
• Необхідність суворого дотримання курсового та добового дозових режимів;
• Необхідність ретельного обліку можливого несприятливого поєднання різних препаратів при одночасному прийомі;
• Необхідність обліку фактора віку хворого та наявності        супутньої патології.

2. Клінічна ефективність препаратів лікарських засобів фенібута та прамірацетама

2.1 Фармакологічна характеристика препаратів

ІНСТРУКЦІЯ для медичного застосування препарату

БІФРЕН (BIFREN)

Склад лікарського засобу:

діюча  речовина:фенібут;

1 капсула містить  фенібуту 250 мг;

допоміжні речовини:целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, тальк;склад капсули:желатин, титану діоксид (Е 171).

Лікарська форма. Капсули.

Тверді желатинові капсули білого кольору. Вміст капсул– порошок білого або майже білого кольору. Допускається наявність спресованих стовпчиків або грудочок, які при надавлюванні розпадаються.

Назва і місцезнаходження виробника.

ТОВ «Фарма Старт», Україна, 03124, м. Київ, бульв. І. Лепсе, 8.

Фармакотерапевтична група.

Психостимулятори та ноотропні засоби. Код АТС N06B X.

Біфрен є похідним γ-аміномасляної кислоти та фенілетиламіну. Домінуючою є його антигіпоксична та антиамнестична дія. Має транквілізуючі властивості, стимулює пам’ять і навчання, підвищує фізичну працездатність; усуває психоемоційне напруження, тривожність, страх і поліпшує сон; подовжує та посилює дію снодійних, наркотичних, нейролептичних і протисудомних засобів. Не впливає на холіно- та адренорецептори. Препарат подовжує латентний період і скорочує тривалість і вираженість ністагму. Помітно зменшує прояви астенії та вазовегетативні симптоми, включаючи головний біль, відчуття тяжкості в голові, порушення сну, дратівливість, емоційну лабільність, підвищує розумову працездатність. На відміну від транквілізаторів під впливом Біфрену поліпшуються психологічні показники (увага, пам’ять, швидкість і точність сенсорно-моторних реакцій). У хворих з астенією і в емоційно лабільних пацієнтів вже з перших днів терапії препаратом поліпшується  самопочуття, підвищується інтерес та ініціатива, мотивація до активної діяльності без седативного ефекту чи збудження. Встановлено, що Біфрен, застосовуваний після черепно-мозкової травми, збільшує кількість мітохондрій перифокально та поліпшує біоенергетику мозку. При наявності уражень серця та шлунка Біфрен нормалізує процеси пероксидації ліпідів.

Препарат добре всмоктується після перорального прийому та добре проникає у всі тканини організму, добре проходить крізь гематоенцефалічний бар’єр. Розподіл у печінці та нирках близький до рівномірного, а в мозку та крові – нижче рівномірного. За 3 години помітну кількість введеного фенібуту виявляють у сечі, одночасно концентрація препарату у тканині мозку не зменшується, його виявляють у мозку ще за 6 годин. Наступного дня фенібут можна виявити лише в сечі; його знаходять у сечі ще за 2 дні після прийому, але виявлена кількість становить лише 5 % від введеної дози. Найбільше зв’язування фенібуту відбувається в печінці (80 %), воно не є специфічним. При повторному введенні кумуляції не спостерігають.

Показання для застосування.

Зниження інтелектуальної та емоційної активності, порушення пам’яті, зниження концентрації уваги. Астенічні та тривожно-невротичні стани, неспокій, страх, тривожність, невроз нав’язливих станів, психопатія;у дітей– заїкання, енурез, тики; у людей літнього віку – безсоння, нічний неспокій.

Профілактика стресових станів, перед операціями чи болючими діагностичними дослідженнями.

Біфрен застосовують як допоміжний засіб під час лікування алкоголізму для припинення психопатологічних і соматовегетативних порушень при синдромі абстиненції.

Препарат можна застосовувати разом із загальноприйнятими дезінтоксикаційними засобами для лікування алкогольних пределіріозних і деліріозних станів. Призначають також при хворобі Меньєра, запамороченнях, пов’язаних з дисфункцією вестибулярного апарату, для профілактики захитування. Застосовується у комплексному лікуванні жінок з остеохондрозом шийно-грудного відділу хребта та клімактеричними розладами.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до компонентів препарату. Гостра ниркова недостатність. Дитячий вік до 11 років.

Належні заходи безпеки при застосуванні.

Слід дотримуватись обережності хворим з патологією травного тракту через подразливу дію Біфрену. Цим хворим призначають менші дози. При тривалому застосуванні контролюють клітинний склад крові, показники функціональних печінкових проб.

Особливі застереження.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Застосування Біфрену у період вагітності або годування груддю протипоказано, оскільки немає достатніх даних щодо застосування препарату в цей період.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або  роботі з іншими  механізмами.

Пацієнтам, у яких під час лікування препаратом виникають сонливість, запаморочення або інші порушення з боку центральної нервової системи, слід утримуватися від керування автотранспортними засобами або роботи з іншими механізмами.

Діти.

Препарат можна застосовувати  дітям віком від 11 років.

Спосіб застосування та дози.

Застосовують внутрішньо перед вживанням їжі, запиваючи водою.

Дорослимпризначають по 250-500 мг 3 рази на добу. Вищі разові дози: для дорослих –    750 мг, для пацієнтів віком від 60 років – 500 мг. Курс лікування  становить 4-6 тижнів.

Дітямвікомвід11 років– по 250 мг 2-3 рази на добу.

Біфрен можна комбінувати з іншими психотропними засобами, що збільшує його ефективність. У такому разі можна зменшити дозу Біфрену та інших препаратів, які одночасно застосовуються.

Для купірування алкогольного абстинентного синдромуБіфрен у перші дні лікування призначають по 250-500 мг 3 рази на день і 750 мг на ніч з поступовим зниженням добової дози до звичайної для дорослих.

Для усунення запаморочення при дисфункції вестибулярного апарату інфекційного генезу(отогенний лабіринтит) і хвороби Меньєра у період загострення Біфрен призначають по 750 мг 3 рази на день протягом 5-7 днів, при зменшенні вираженості вестибулярних розладів – по 250-500 мг  3 рази на добу протягом 5-7 днів, а потім – по 250 мг 1 раз на добу протягом 5 днів. При відносно легкому перебігу захворювань Біфрен застосовують по 250 мг 2 рази на добу протягом 5-7 днів, а потім – по 250 мг 1 раз на добу протягом          7-10 днів.

Для усунення запаморочення при дисфункціях вестибулярного апаратусудинного та травматичного генезу Біфрен призначають по 250 мг 3 рази на добу протягом 12 днів.

Для профілактики захитування в умовах морського плаванняпризначають у дозі

250-500 мг одноразово за  одну годину до передбачуваного  початку захитування при появі  перших симптомів морської хвороби. Дія Біфрену посилюється при збільшенні дози препарату. При наявності виражених проявів морської хвороби (блювання, нудота) застосування препарату є малоефективним навіть  у дозі 750-1000 мг.

Для комплексного лікування жінок з остеохондрозом шийно-грудного відділу хребта та клімактеричними розладами призначають по 250 мг 3 рази на добу протягом перших        2 тижнів, наступні 2 тижні – по 250 мг 2 рази на добу. У разі помірної вираженості вертебрального больового синдрому та клімактеричних розладів рекомендується застосування Біфрену у дозі 500 мг (250 мг 2 рази) щоденно протягом 4 тижнів комплексного лікування остеохондрозу.

Якщо прийом одної  або кількох доз був пропущений, продовжують прийом у раніше призначених дозах, при необхідності або при погіршенні самопочуття  хворому слід проконсультуватися з лікарем.

Передозування.

Біфрен – малотоксична сполука, лише в добовій дозі 7-14 г при тривалому застосуванні він може бути гепатотоксичним (спостерігалися еозинофілія та жирова дистрофія печінки).

Симптоми:сонливість, нудота, блювання, можливий розвиток артеріальної гіпотензії,  гостра ниркова недостатність.

Лікування:промивання шлунка.Терапія симптоматична.

При ускладненнях (артеріальна гіпотензія, ниркова недостатність) вживають допоміжні та симптоматичні заходи.

Побічні ефекти.  

Після першого застосування препарату можливі сонливість, нудота, запаморочення, головний біль.

Рідко – алергічні реакції (шкірні висипання, свербіж).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Біфрен можна застосовувати з іншими лікарськими засобами, у тому числі з транквілізаторами та нейролептиками, оскільки їх ефекти можуть взаємно посилюватися.

Термін придатності. 2 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці, в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Упаковка.

По 10 капсул у блістері; по 1 або 2 блістери у картонній пачці.

Категорія відпуску.

Без рецепта.

ІНСТРУКЦІЯ для медичного застосування препарату

Прамістар (Pramistar)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: прамірацетам,N-[2-[біс (1-метилетил) аміно]етил]-2-оксо-1-піролідин- ацетаміду сульфат (1: 1);

основні фізико-хімічні властивості: білі, еліптичної форми, опуклі з обох боків таблетки, вкриті оболонкою, з насічкою для поділу з обох боків;

склад:1 таблетка, вкрита оболонкою, міститьпрамірацетаму сульфату 818,40 мг, що відповідає 600 мг прамірацетаму;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксидосаджений, кросповідон, кальцію стеарат, гідроксипропіл целюлоза, титанудіоксид, гідроксипропілм етилцелюлоза, полі етиленгліколь 3350, полі етиленгліколь 400.

Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Ноотропні засоби. Код АТС N06 BX16.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Прамірацетам – ноотропний препарат, який активізує функцію пам’яті та покращує здатність навчатися. Його механізм дії остаточно не визначений, проте відомо, що прамірацетам підвищує нервову діяльність і швидке сприйняття завдяки холіну в холінергічних ділянках мозку. Препарат не має седативної дії або іншої додаткової дії на центральну нервову систему або на діяльність периферичної нервової системи. Проте в експериментах на тваринах він викликав помірну прогнозовану дію внаслідок своєї антидепресивного ефекту. Прамірацетам значно поліпшував увагу, здатність навчатися і запам’ятовувати, здатність згадувати події, орієнтацію та загальну розумову діяльність, коли під час клінічних досліджень призначався пацієнтам, які мали слабкий чи помірний розлад розумової діяльності. Препарат також маєдосить виражену антидепресивну дію.

Фармакокінетика. Після перорального прийому більша частинапрамірацетаму швидко всмоктується в травному тракті. Максимальна концентрація вплазмі досягається через 2-3 години після прийому; період напів виведення становить 4-6 годин. Фармакокінетичні показники у людей похилого віку не відрізняються від таких у молодих людей. Однак, при зниженні кліренсукреатині ну відбувається відповідне зниження ниркового кліренсу прамірацетаму. Прамірацетам не зв’язується з білками плазми і виводиться головним чином ізсечею, практично незміненим.

Показання для застосування. Дегенеративні або сричинені судинними розладами захворювання центральної нервової системи, які супроводжуються, у тому числі, зниженням здатності концентрувати увагу та погіршенням пам’яті.

Спосіб застосування та дози. Препарат приймають внутрішньо, по 1 таблетці, вкритій оболонкою, двічіна добу. Клінічний ефект можна очікувати через 4-8 тижнів лікування. Тривалість лікування визначає лікар.

Побічна дія. Такі побічні дії, як психомоторне збудження, безсоння, стан занепокоєння, біль ушлунку, печія, виникають у пацієнтів, які вже схильні до них. Рідко спостерігаються запаморочення, тремор, нетримання сечі і випорожнень, сплутаність свідомості, нудота, анорексія, сухість у роті, судоми.

Протипоказання. Відома індивідуальна підвищена чутливість до компонентів препарату. Тяжка ниркова недостатність. Період вагітності або годування груддю.

Передозування. Про випадки передозування не повідомлялось. Алеможна припустити, що передозування буде супроводжуватись безсонням, збудженістю, судомами, сплутаністю свідомості, блюванням. При передозуванні проводять промивання шлунка, дають ентеросорбенти, а за необхідності призначають симптоматичне лікування.

Особливості застосування. У разі легкої ниркової недостатності препарат треба застосовувати з обережністю і за умови відповідного зниження дозування. Прамірацетам не впливає на здатність керувати автомобілем або іншими механічними засобами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Невідома.

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 25°С! Лікарський засіб зберігати у недоступному для дітей місці! Термін придатності - 3 роки.

 
2.2 Дані для аналізу клінічної ефективності

 
      За хімічною структурою фенібут можна розглядати як фенільне

похідне ГАМК, але без атома хлору у фенільному кільці. За

 клінічним спектром  і механізмом дії фенібут займає дещо

 відокремлене положення  у структурі цих препаратів, оскільки

разом з високими ноотропними властивостями виявляє певну

транквілізуючу дію. Фенібут є високоефективним,

швидкодіючим препаратом, який практично позбавлений небажаних

супутніх явищ, які характерні для транквілізаторів,

антидепресантів, психостимуляторів.

        Л. С. Мехілане і співавт. (1984) проводили вивчення терапевтичної активності фенібуту в порівнянні з диазепамом, пірацетамом і плацебо у

125 хворих неврозами і 96 пацієнтів з соматогенними неврозоподібними станами. Вивчення ефективності фенібуту проводилося у 100 хворих в умовах подвійного «сліпого» досвіду і у 121 хворого при «прямому» дослідженні.

      При загальній оцінці дії препаратів у всього контингенту

досліджуваних хворих було встановлено, що достовірне поліпшення в їх стані наступало на 3-й день лікування при застосуванні фенібуту і

діазепаму і тільки після 14 днів - при лікуванні пірацетамом.

На сьогодні особливий інтерес викликає можливість використання ноотропних лікарських засобів нового покоління - «транквілоноотропи», що володіють широким спектром психофармакотерапевтичної активності, що включає не тільки пряму активуючу дію на когнітивні функції (навчання, пам'ять, розумова діяльність), а й анксиолитичний, антиастенічий, тимолептичний та інші ефекти. Термін «транквілоноотропи» запропонований професором С.Н. Мосоловим в 2005 г. (НДІ психіатрії МОЗ РФ, Москва) [    ].

Перевагу серед цієї групи засобів слід віддавати Фенибуту, оскільки він має оптимальні психотерапевтичні характеристики і мінімальну соматотоксічность. Фенибут, що представляє собою гідрохлорид бета-феніл-гамма-аміномасляної кислоти, був синтезований радянським професором В. В. Перекаліним і вивчений в Інституті експериментальної медицини АМН СРСР. У 1975 році препарат фенібут вже був включений в аптечку космонавтів, які брали участь в експериментальному польоті «Союз - Аполлон», оскільки бензодіазепінові транквілізатори, які крім заспокійливого ефекту справляють пригнічуючу дію на ЦНС, знижували працездатність і увагу космонавтів. При прийомі фенібуту працездатність космонавтів залишалася на тому ж рівні [     ].

Фенибут володіє прямим впливом на ГАМК-ергічні рецептори, полегшує ГАМК-опосередковану передачу нервових імпульсів в ЦНС [ ]. Покращує функціональний стан мозку за рахунок нормалізації метаболізму тканин та впливу на мозковий кровообіг, надає також транквилизируючу, антиагрегантну та антиоксидантну дію. Сприяє зниженню або зникненню відчуття тривоги, напруженості, занепокоєння і страху, нормалізує сон, має протисудомну дію. Зменшує прояви астенії і проявляє вегетостабілізуючу дію. При курсовому прийомі підвищує фізичну і розумову працездатність, поліпшує пам'ять, стан хворих з руховими і мовними порушеннями [      ].

Фенибут властиві виражене антигіпоксичну дію і здатність збільшувати вміст глюкози в мозку. Порівняльні дослідження показали, що ноотропні (антиамнестична і антигіпоксична) і вазотропних (усунення головного болю, запаморочення, вегетативної лабільності) активність фенібуту перевищує дію пірацетаму. У теж час транквилизируючий ефект фенібуту проявляється разом і паралельно з ноотропною активністю [            ].

Дослідження антистрессорного дії фенібуту було проведено на 27 учасниках тривалого морського походу, у яких раніше була виявлена схильність до морської хвороби. Доза фенібуту дорівнювала 0,25 г. При відсутності ефекту дозволявся повторний прийом препарату. Дія досліджуваного засобу оцінювали за суб'єктивним звітом і за допомогою ряду психологічних тестів (оцінка рівня реактивної та особистісної тривожності за Спілбергеру, ступеня конфліктності за методикою Розенцвейга, прожективной колірний тест Люшера).

За даними С. С. Лосєва і співавт. (1983), що проводили подвійне «сліпе» вивчення фенібуту в порівнянні з пірацетамом, диазепамом і плацебо на моделі екзаменаційного стресу у 40 осіб, досліджувані препарати за силою стрес-протективного дії можна розташувати в наступному порядку: пірацетам, діазепам, фенібут, плацебо.

Сприятливий вплив фенібуту на структуру нічного сну виявили Н. А. Власов і співавт. (1979). Препарат у дозі 10 мг перед сном застосовували у 8 здорових осіб і 20 хворих з порушенням сну невротичного генезу. Електрополіграфічні дослідження здійснювали на тлі адаптаційної ночі і після тижневого прийому фенібуту.

Під впливом разового прийому фенібуту тривалість нічного сну збільшилася на 27,5 хв, а після тижневого курсу лікування - на 39,8 хв.

У хворих астенією з перших днів терапії Фенибутом поліпшується самопочуття, підвищується інтерес і ініціатива (мотивація діяльності) без седації чи збудження. На відміну від пірацетаму і амінолону фенибут не проявляє психостимулируючої дії, що виявляється в підвищенні дратівливості й тривоги, порушення сну та інших небажаних ефектах. Клінічна ефективність фенібуту проявляється в перші години і дні лікування на відміну від пірацетаму і амінолону, дія яких відбувається повільно протягом одного-двох тижнів курсу лікування [        ].

При призначенні після важких черепномозкових травм фенибут збільшує кількість мітохондрій в перифокальних областях і покращує перебіг біоенергетичних процесів в головному мозку. Покращує мікроциркуляцію в тканинах ока, зменшує пригнічуючий вплив етанолу на ЦНС [      ].

Враховуючи широту спектру клінічної дії і високу безпеку, фенібут є засобом вибору в дитячій психіатрії та неврології. Фенибут використовується при логоневрозах, тиках функціонального і органічного походження у дітей [  ]. У дорослих препарат використовується при астенічних і тривожно-невротичних станах; при неспокої, страху, неврозі нав'язливих станів, психопатії; при безсонні, у осіб, страждаючих неврозом, судинними і сенільними психозами, при неврозах і реактивних психозах, гіпоманіакальних станах; для профілактики тривожних станів, що виникають перед хірургічними втручаннями та болючими діагностичними обстеженнями; в комплексному лікуванні алкоголізму (для купірування психопатологічних і соматовегетативних розладів при абстинентному синдромі); з метою потенціювання дії нейролептиків і барбітуратів [     ]. 
   Препарат малотоксичний, не викликає алергійної, тератогенної, ембріотоксичної та канцерогенної дії. Побічна дія при прийомі фенібуту можлива на початку лікування (сонливість, нудота, алергічні реакції). Протипоказаннями є гіперчутливість до компонентів препарату, вагітність, грудне вигодовування, дитячий вік до 8 років [               ].

Таким чином, фенібут відрізняється збалансованим, гармонійним лікувальним ефектом: має антигіпоксичну, антиамнестичну дію, має властивості денного транквілізатора і антиконвульсанта, зменшує вираженість когнітивних розладів, тривоги, страху, нормалізує сон, покращує фізичну і розумову працездатність, усуває вегетативні порушення. З'єднання ноотропного і заспокійливого ефектів в цьому препараті дає можливість досягати адаптогенної активності, антистресової і стресспротекторного дії, особливо в умовах погіршення мозкового кровообігу та гіпоксії. По ефективності, безпеки та економічності «транквілоноотроп» - фенібут - відповідає вимогам, що пред'являються до сучасних психотропних препаратів, застосування яких допустимо в максимально широкому діапазоні при лікуванні невротичних реакцій і в комплексній терапії соматичних хворих.

Застосування фенібуту в спорті

Фенибут вже багато років використовується спортсменами для досягнення наступних цілей:

Поліпшення нервово-м'язового сполучення:

• псіхоактивуюча дія (хоча в деяких випадках застосування розвивається седація) та поліпшення розумової функції;

• Підвищення фізичної витривалості

• Покращення кровотоку в мозку і м'язах, в тому числі за рахунок зниження в'язкості крові

• Адаптогенна та антиастенічна дія

• Відновлення режиму сну

Застосування Фенибут для поліпшення інтелектуально-мнестичної функції.

Історія клінічних досліджень прамірацетаму

Механізм дії прамірацетаму заснований на активації відновлення в синапсах ацетилхоліну - одного з основних медіаторів нервової системи людини, за допомогою якого здійснюється синаптична передача імпульсів між нейронами. При застосуванні прамірацетаму ацетилхолін відновлюється приблизно в 100 разів швидше, препарат сприяє поліпшенню пам'яті та інших пізнавальних функцій.

Прамірацетам збільшує швидкість натрій-залежного поглинання холіну в гіпокампі у щурів. Його вплив на когнітивні функції може відбуватися через прискорення потоку імпульсів від холінергичнихх нейронів в перегородці гіпокампу.

В експерименті було встановлено, що мається спорідненість фенілпірацетама з Н-холінорецепторами, але не NMDA-типом глутаматних рецепторів. Однак ін'єкції цього препарату (100 мг / кг, внутрішньоочеревинно) збільшують у щурів кількість як Н-холінотрецепторамі, так і NMDA-рецепторів, але зменшують кількість серотонінових і дофамінових рецепторів в тканини головного мозку. Заміна амидной групи в структурі пирацетама на діпропан-2-уламіноетіл також дозволяє прамірацетаму мати високу біодоступність.

Однак за активністю він перевищує пірацетам і тому використовується в менших дозах у порівнянні з пірацетамом. Італійські дослідники продемонстрували зниження скополамін-індукованого амнестического ефекту у здорових добровольців при застосуванні прамірацетаму, тобто два з п'яти когнітивних параметрів (в тому числі негайних і відстрочених словесних тестів) були приблизно на 50% краще, ніж у тих, хто отримував плацебо.

Два невеликих дослідження були проведені в Україні: одне у пацієнтів з цереброваскулярною хворобою, а інше у хворих зі струсом мозку. Перше дослідження показало, що візуальна і вербальна пам'ять помірно покращилася при застосуванні прамірацетаму у більш молодих пацієнтів з хронічними цереброваскулярними і постінсультними когнітивними симптомами і в меншій мірі - у літніх пацієнтів. 
          Використання ноотропних засобів (прамірацетаму та пірацетаму) в комплексному лікуванні струсу головного мозку підвищує ефективність лікування, зокрема Прамістар сприяє поліпшенню оцінки самопочуття, показників когнітивних функцій (пам'яті та уваги), а пірацетам прискорює нормалізацію емоційних розладів

Висновки

 
      Накопичені до теперішнього часу результати експериментальних та клінічних досліджень дозволяють говорити про те, що необхідно більш глибоко вивчати ефективність і безпеку пірацетаму та пірацетамоподобних препаратів.

Створюється враження, що ефективність цих препаратів по більшості показань здається багатообіцяючою. Тому є необхідність у більш якісних, великих контрольованих клінічних дослідженнях.

Слід також зазначити, що нейропротекторні ефекти пірацетаму і пірацетамоподобних препаратів практично не вивчені. На відміну від більшості ГАМК-ергічних препаратів (наприклад, барбітуратів, карбамазепіну), які можуть викликати виражені НПР, включаючи, амнезію, пірацетам і пірацетамоподобні препарати є відносно безпечними. Однак можна говорити про те, що відстрочені ефекти даних препаратів і потенційні ризики, пов'язані з їх застосуванням, поки не ідентіфіковані. Механізми дії пірацетаму і пірацетамоподобних препаратів також вивчені недостатньо і вимагають подальших уточнень. Але перспективність застосування пірацетаму в клінічній практиці не викликає сумнівів.

Актуальним є пошук нових препаратів, які володіли б більшою фармакологічною активністю і надавали б виборчу дію на інтегративні функції головного мозку, коректуючи психопатологічний стан пацієнта, його розумову активність та орієнтацію в повсякденному житті.

Подальший розвиток фармакології ноотропних засобів йде по декількох напрямках.

По-перше, важливе значення має вивчення молекулярних механізмів, що лежать в основі пам'яті і навчання. Знання в цій галузі дозволять вести цілеспрямований синтез нових лікарських засобів.

За останнє десятиріччя у вивченні таємниць мозку були досягнуті певні успіхи. Нобелівська премія 2000 р. з фізіології і медицини була присуджена за дослідження механізмів повільної синаптичної передачі нервових імпульсів від нейрона до нейрона американцям Полу Грінгард і Еріку Кендела і шведу Арвід Карлсон. Їм вдалося остаточно підтвердити, що пам'ять більшості живих істот працює завдяки дії нейротрансмітерів, зміна концентрації яких у місцях з'єднання нейронів один з одним призводить до утворення імпульсу, який несе інформацію. 
     Слід також згадати про новий клас речовин, синтезованих в першій половині 90-х років американськими вченими Гаррі Лінчем і Гаррі Роджерсом: ці речовини, названі авторами ампакінамі, полегшують освіту синаптичних зв'язків, за допомогою яких відбувається передача нервових імпульсів між нейронами. На їх основі компанія Cortex Pharmaceuticals ще в 1994 році створила ліки ампалекс, призначені для боротьби з хворобою Альцгеймера, одним з основних симптомів якої є прогресуюча втрата пам'яті.

2000 приніс ще  один багатообіцяючий результат: двом біохімікам із США, Джеррі  Йіну і Тіму Таллі, вдалося  встановити, що білок під назвою CREB відповідальний за утворення  довготривалої пам'яті у дрозофіл (оскільки нервові клітини людини  і дрозофіли принципово не  відрізняються, CREB може грати ключову  роль в процесі запам'ятовування  не тільки у мошок, але і в людському мозку). Американські біохіміки виявили, що CREB запускає процес вироблення нейронами білків, що підсилюють синаптичні зв'язки. Відповідно, виникає можливість створення ефективного ліки для лікування порушень пам'яті.

І, нарешті, в середині травня 2001 з'явилася інформація про чергове перспективному відкритті, зробленому групою вчених під керівництвом Алсіна Сілви і Пола Френкланда в Інституті дослідження мозку Каліфорнійського університету (UCLA). В результаті експериментів над лабораторними мишами (більше близькими, ніж муха-дрозофіла, людині) вдалося виявити ще один білок - альфа-CaMKII, що несе відповідальність за перетворення короткочасної пам'яті в довготривалу в корі головного мозку (тобто процес консолідації).

У перспективі очікується відкриття та вивчення нових протеїнів, що беруть участь у процесах пам'яті. Слід, однак, відзначити, що до повного розуміння механізмів функціонування пам'яті ще дуже далеко.

По-друге, продовжується практичний пошук, створення та апробація нових лікарських засобів ноотропного дії. Основним методом пошуку є синтез і вивчення речовин, близьких за будовою до природних метаболітам.

До числа таких речовин можуть бути віднесені пептиди, аналоги і кон'югати нейроактивних (медіаторних) амінокислот (ГАМК, гліцин, b-аланін, таурин, глутамінова і аспарагінова кислоти та ін.), Похідні проліну, імідазобензімідазола, 3-оксіпірідіна та ін. біологічно активних речовин. Поряд з ними вивчаються краун-ефіри, тонізуючі рослинні засоби (родіола рожева, жень-шень і ін.) та інші речовини. У нашій країні активна робота ведеться з N-похідними медіаторних амінокислот, зокрема, з N-похідними ГАМК, гліцину, аспарагінової кислоти; з похідними пикамилона та ін. В останні роки більше уваги стали приділяти не тільки аналогам гальмівних медіаторів, таких як ГАМК, але і збуджуючих, насамперед глутамінової та аспаргинової кислоти.

Успіхи, як в теоретичній, так і практичній області вселяють надію на подальше вдосконалення методів боротьби з порушеннями розумової діяльності.

Підсумовуючи вище сказане, можна зробити висновок, щодо актуальності даної проблеми пов'язаної з тим, що в даний час, у зв'язку з активним темпом життя сучасної людини, все більше зростає навантаження на мозкову діяльність. Збільшується ряд факторів, серед яких найважливішими є напружений ритм життя, супутні йому стресові ситуації, самолікування. Збільшується обсяг інформації, яку потрібно переробити і запам'ятати, зростає навантаження на нервову систему. З цього випливає, що зростає потреба в ЛП, які при мінімумі побічних ефектів роблять значний позитивний вплив на пам'ять, процеси сприйняття, мислення, покращують розумову діяльність, полегшують навчання. Тому актуальність проведення прогнозу споживчого попиту і пропозиції ноотропних засобів не викликає сумніву.

Препарати ноотропної групи користуються стабільним попитом, їх аптечні продажу не схильні до сезонних коливань. Частка ноотропів і психостимуляторів становить більше 7% у загальному обсязі аптечних продажів у вартісному вираженні.

Ноотропи зазвичай застосовуються тривалими курсами, тому у аптек є можливість придбати лояльних покупців в особі споживачів препаратів цієї групи.

Слід пам'ятати, що жоден рейтинг ноотропних препаратів не дасть універсальної відповіді на питання, які ліки ідеально підходять в даній ситуації. Якщо мова йде не про профілактику, а про терапію серйозного захворювання, настійно рекомендується звернутися за консультацією до медичного фахівця.

 
            Список використаних джерел

1. Аведисова А.С., Ахапкин Р.В., Ахапкина В.И., Вериго Н.И. Анализ зарубежных исследований ноотропных препаратов (на примере пирацетама) // Российский психиатрический журнал. - 2001. - № 1. - С 46-53.
2. Актуальні питання створення нових лікарських засобів. У двох томах : матеріали всеукраїнської науково-практичної конференції студентів та молодих вчених (19-20 квітня 2012 року) / Мін-во охорони здоров'я України, Нац. фарм. ун-т. -Х. : НФаУ. -(Наука)Т.2. -2012. -724 с.
3. Андреев Б.В. Ноотропные средства // Мир Медицины. - №8. - 1998. - С. 25-28.
4. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. - М., 1997. -530 с.
5. Бурчинский С.Г. Ноотропы: классификация, механизмы действия, сравнительная характеристика фармакологических свойств. - К., 2004. - 21 с.
6. Бурчинський С. Г. Перспективи застосування нейротропних засобів як стрес- та геропротекторів: препарат Ноофен // Ліки. - 2004. - № 3-4. - С. 7-12.
7. Бурчинський С. Г. Побочные эффекты ноотропных средств и проблема безопасности нейрофармакологии // Сімейна медицина. - 2009. - № 1. - С. 56-59.
8. Бурчинський С. Г. Препарат Ноофен (фенібут): властивості, перспективи застосування та місце серед нейротропних засобів // Ліки. - 2002. - № 1-2. - С. 3-5.
9. Воронина Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов // Вестник Российской АМН. – 2000. - № 9. - С. 27–34.
10. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы // Экспериментальная и клиническая фармакология. - №4. - 1998. - С. 3-9.
11. Громов Л.  Фармакологічний профіль дії ГАМК-ергічний препаратів в ряду психотропних засобів / Вісник фармакології та фармації. – 2000. - № 11. - с.34-37.
12. Гусев Е.И., Дробышева Н.А., Никифоров А.С. Лекарственные средства в неврологической клинике. Руководство для врачей. - М.: Медпресс-информ., 2003.
13. Гусев Е.И., Никифоров А.С., Гехт А.Б. лекарственные средства в  неврологической клинике: Руководство для врачей. – М.: Медпресс-информ., 2003. – 416с.
14. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. - Волгоград: Ниж.-Волж. кн. изд-во, - 1990. - 368с.
15. Кукес В.Г. Клінічна фармакологія: Уч. / Науч.ред. О.З. Байчурін. - 2 изд., Перераб. і доп. - М.: ГЕОТАР Медицина, 1999. - 528 с.
16. Лесиовская Е.Е., Марченко Н.В., Пивоварова А.С. Сравнительная характеристика лекарственных средств, стимулирующих ЦНС. Ноотропные препараты
17. Максимович Я.Б, Гайденко А.І, Прописування, несумісність і побічна дія лікарських засобів. - К., 1988. – 41 с.
18. Малин Д.И. Побочное действие психотропных средств. - М.: Вузовская книга, 2000. – 208 с.
19. Машковский М. Д. Лекарственные средства. Изд. 13-ое. - Харьков: «Торсинг», 1997. – 453 с.
20. Машковский М. Д., Лікарські засоби. Допомога по фармакотерапії для лікарів, 9 изд., Ч. 1-2, М., 1987.
21. Машковский М.Д. Лекарства ХХ столетия. - М.: Новая волна, 1998. – 340 с.
22. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – М.: Новая волна, 2002. – 540 с.
23. Медведев В.Э., Епифанов А.В., Зверев К.В. Профилактическая и купирующая терапия психических расстройств у пациентов, перенесших острый коронарный синдром // Журнал неврологии и психиатрии. - 2012. - №4. - С. 42-48.
24. Медицинское и фармацевтическое товароведение: Учебник / С.З.Умаров, И.А.Наркевич, Н.Л. Костенко, Т.Н.Пучинина. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 368с.:ил.
25. Медицинское и фармацевтическое товароведение: учебник для вузов / О.А.Васнецова. - М.:ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 608с.
26. Мелентьєва Г.А., Антонова Л.О. Фармацевтична хімія. - М.: Медицина, 1985. - 480 с.
27. Мехилане Л.С., Ряго Л.Г., Алликметс Л.Х. Изучение эффективности фенибута при лечении психических расстройств у детей. – К.: ООО Олфа, 2002. – Вып 6. – 11 с. (Серия «В помощь практическому врачу»).
28. Монастырский Ю. И., Серкова В. К., Кузьминова Н. В., Домбровская Ю. В. Опыт применения «Ноофена» в лечении больных нейроциркуляторной дистонией // Український терапевтичний журнал. - 2007. - № 4. - С. 84-87.
29. Мосолов С.Н. Клінічне застосування сучасних антидепресантів // Медичне інформаційне агенство. - С.П., 1995. – 568 с.
30. Мосолов С.Н. Основи психофармакотерапії. - М., 1996. – 288 с.
31. Никифоров А.С., Коновалов А.Н., Гусев Е.И. Клиническая неврология в 3-х томах. – М.: Медицина, 2002.
32. Сайко А.В., Стаднік С.М. Клінічна ефективність цитофлавіну у хворих з інфарктами мозку у вертебро-базилярному басейні // AML. 2001. - № 1. - С. 7-127.
33. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. - М.: АстраФармСервис, 2000. - 1408 с.
34. Сучасні лікарські препарати. - С. А. Крижанівський, М. Б. Вітітнова. - М.: "РИПОЛ КЛАССИК", 2000. - 1040 с.
35. Ткачев А.В. Клинико-диагностические особенности течения острого периода сотрясения головного мозга в динамике комплексного лечения с использованием ноотропных средств. – Рукопись. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.15 – нервные болезни. – Национальная медицинская академия последипломного образования им. П. Л. Шупика Министерства здравоохранения Украины, Киев, 2009.
36. Фармакология ноотропов: сборник трудов / под редакцией А.В. Вальдмана. – М.,1989 г.
37. Фармакология спорта / Горчакова Н.А., Гудивок Я.С., Гунина Л.М. [и др.]; под общ. ред. С.А. Олейника, Л.М. Гуниной, Р.Д. Сейфуллы. - К.: Олимп. л-ра, 2010. - 640 с.
38. Фармакологія. Підручник / під. ред. І. С. Чекмана, К.: Вища школа, 2001. – 598 с.: іл.
39. Федин А.И. Ноотропил. Новое об известном препарате // АиБ. - №2. - 1996. - С. 44-49.
40. Філіп Дж. Яничак, Джон М. Девіс, Шелдон Х. Прескорн, Френк Дж. Айд Мл, Принципи та практика психофармакотерапії / Предисловие переводчика и научного редактора авторы: С. Маляров, Г. Дзюб. - К.: Ніка-центр, 1999р. – 725 с.
41. Шамшин В.П., Воронін В.Г. Синтез карбамазепіну і його антіалкагольна дія // Хімко-фармацевтичний журнал. – 1987. – Т. 21. -№ 6. - с. 711-716.
42. Штрыголь С.Ю., Кортунова Т.В., Штрыголь Д.В. Побочные эффекты ноотропных средств // Провизор. - 2003. - №11.
43. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента [электронный ресурс] – Режим доступа: http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_46.htm

2