Иммунодифицитные заболевания, связанные с изменениями в системе Т-лимфоцитов

АО «Медицинский университет Астана»

Кафедра патологической физиологии.

 

 

 

 

 

 

СРС

Тема: Иммунодифицитные заболевания, связанные с изменениями в системе Т-лимфоцитов.

 

 

                                                            Выполнил: Назарбай А.Н( 2 курс, 235 ОМ)

                                    Проверила: Кабдуалиева Н.Б

 

 

 

                                              Астана 2015

 

Оглавление

 

Введение……………………………………………………………………….….1

 

1. Общая характеристика Т-лимфоцитов……………………………….…..2
2. Система Т-лимфоцитов:

    2.1.  Общая характеристика системы Т-лимфоцитов………………….....3

    2.2.  Изменениями в системе Т-лимфоцитов…………………………..….5

3. Т- лимфоцитарные иммунодефициты……………………………………6

    3.1. Синдром Ди-Джорджи………………………………………………...7

         3.2.Синдром Незелофа……………………………………………………..8

         3.3.Хронический кожно-слизистый кандидоз…………………………….9

 

Заключение…………………………………………………………………….10

Список  использованной литературы……………………………………...11

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

Выбор данной темы  основывается на необходимости более углубленного изучения иммунодефицитных заболеваний человека, а именно нарушения  в системе Т-лимфоцитов.

Актуальность темы.

Иммунная система -это главная преграда, защищающая организм от воздействия внешних  болезнетворных факторов, таких как бактерии и их токсины, вирусы, простейшие, паразиты, донорские ткани, включая кровь, изменённые собственные клетки (например, раковые) и т. п.

Но в   каждом правиле есть исключение (отклонение от нормы).  В этом вопросе природа не обошла  мимо иммунитета человека.

 Ярким примером этого  исключения являются иммунодефицитные состояния, обусловленные  выпадением одного или нескольких специфических компонентов иммунного ответа или взаимодействующих с ним неспецифических факторов защиты (фагоцитоз, система комплемента и др.).

В данной теме постараюсь наиболее полно ознакомить с  Т-лимфоцитарными   иммунодефицитами, причинами их возникновения и методами лечения.

Цель: На примере  изменений в  системе Т-лимфоцитов  ознакомиться  с иммунодефицитными заболеваниями.

Задачи:

1. Ознакомиться с системой  Т-лимфоцитов, её функциями и причинами, ведущих к нарушению ее деятельности.

2. На примере  заболеваний рассмотреть причины и механизмы возникновения иммунодефицитных заболеваний, связанных с изменениями в системе Т-лимфоцитов.

3. Постараться понять суть основных методов лечения и профилактики Т-лимфоцитарных иммунодефицитов.

 

 

1. Система Т-лимфоцитов
1. Общая характеристика системы Т-лимфоцитов

. Система Т-лимфоцитов - это система,  формирующая клеточный иммунитет Она играет регуляторную роль по отношению к В лимфоцитам, отвечает за все реакции гиперчувствительности замедленного типа, иммунитет против вирусных и некоторых бактериальных инфекций (туберкулез, бруцеллез, туляремия и др.), осуществляет иммунологический надзор, отвечает за противоопухолевый иммунитет, иммунологическую толерантность, некоторые виды иммунопатологии.

Определяющая функция системы связана с обеспечением клеточной формы иммунного реагирования - цитотоксическим (киллерным) разрушением антигенно-чужеродных клеток и тканей (трансплантатов, опухолевых и вирусинфицированных клеток), а также с участием в регуляции как клеточного, так и гуморального иммунного ответа посредством включения в иммунный процесс CD4 Т-клеток и супрессорных CD8 Т-клеток.

 

2. Изменения в системе Т-лимфоцитов

Нарушение  размножения и дифференцировки  возможно на любом из этапов образования Т-лимфоцитов.

Рассмотрим нарушение этих  механизмов  на примере  образования Т-лимфоцитов в  вилочковой железы (тимус), включающий три периода:

• Дотимический
• Тимический
• Посттимический

Дотимический период. На этом этапе стволовая кроветворная клетка превращается в полустволовую лимфоидную клетку-предшественника, общую для Т- и В-лимфоцитов. Блок на этом уровне генеза приводит к полному нарушению выработки лимфоцитов обеих линий при сохраненном генезе других клеток крови - гранулоцитов, эритроцитов и др. Это может вызвать такую степень иммунной беззащитности, которая приведет к гибели в раннем возрасте.

Тимический период. На данном этапе образуется полустволовая клетка-предшественник Т- лимфоцитов. Блок на этом уровне генеза приводит к отсутствию Т-лимфоцитов при наличии В-лимфоцитов. При этом развивается тяжелое иммунодефицитное заболевание, обусловленное отсутствием иммунных реакций клеточного типа и выпадением других функций Т-лимфоцитов.

Посттимический период. Блок в период посттимической дифференцировки характеризуется нарушением образования соответствующих субпопуляций Т-лимфоцитов -хелперов, супрессоров, киллеров.

Исходя из выше сказанного, в связи с блокадой на различных стадиях образования и дифференцировки Т-лимфоцитов  возникают  первичные иммунодефициты, ведущие преимущественно к расстройствам клеточного иммунитета (Т-клеточному иммунодефициту).

 

 

2. Т-лимфоцитарные иммунодефициты

Клинически Т-лимфоцитарные иммунодефициты характеризуются проявлением , главным образом, развития вирусных и грибковых инфекций кожи, ногтей, волосистой части головы, слизистых оболочек бронхолегочного аппарата, кишечника, гениталий. Часто первыми признаками иммунодефицита является молочница, осложнения после вакцинации БЦЖ, тяжелые формы инфекций, обусловленных вирусом простого герпеса 1-го и 2-го серотипов и вирусом ветряной оспы – опоясывающего лишая.

К группе Т-клеточных иммунодефицитов относятся:

• Синдром Ди-Джорджи
• Синдром Незелофа
• Хронический кожно-слизистый кандидоз

 

 

Таблица №1: Краткая характеристика Т-клеточных иммунодефицитов.

Иммуно-дефицит	Специфический дефект	Характер нарушения	Характер иммунных расстройств
Синдром Ди-Джорджи	Гипоплазия тимуса и паращитовидных желез вследствие недоразвития 3-го и 4-го глоточных карманов	Нарушение созревания пре–Т- клеток в Т-клетки	Лимфоцитопения ,снижение количества и функции Т-клеток, реакций ГЗТ.
Синдром Незелофа	Гипоплазия или атрофия тимуса	Нарушение созревания пре–Т- клеток в Т-клетки	Лимфоцитопения Снижение коли-чества и функции Т-клеток, реакций ГЗТ
Хронический кожно-слизистый кандидоз	Не выявлен	Специфический дефект Т-клеток реагировать на Candida –АГ	Селективный дефицит развития иммунной реак-ции на Candida – АГ

 

 

 

2.1. Синдром Ди-Джорджи

 

      Заболевание  развивается в результате нарушения  эмбрионального развития структур 3-4 глоточных карманов, что проявляется  в недоразвитии или отсутствии  тимуса и паращитовидных желез. Болеют дети обоего пола.

       Для  детей характерна триада аномалий: гипоплазия тимуса, гипоплазия паращитовидных  желез, аномалия дуги аорты.

       Ребенок  рождается с симптомами сердечных  нарушений, цианозом, одышкой в покое, шумовой симптоматикой при аускультации. Часто заболевание сочетается с такими аномалиями, как: волчья пасть, аномалия дуги аорты в комбинации с аномалиями крупных сосудов, аномалия грудины, катаракта; из-за недоразвития паращитовидных желез у детей наблюдаются неонатальные тетании, которые развиваются через 1-2 суток после рождения.

       Для  детей характерны: гипертелоризм – широкая переносица, увеличение расстояния между зрачками, низко посаженные уши

       Дети  с этим синдромом подвержены  рецидивирующим вирусным и бактериальным  инфекциям. Характер течения инфекции  зависит от степени недоразвития  тимуса (его полной аплазии или  гипоплазии). При отсутствии тимуса  развиваются плохо контролируемые  генерализованные инфекции, способные привести к гибели. Большую роль в исходе заболевания играет сопутствующая патология. При серьезных дефектах в сердечно-сосудистой системе прогноз заболевания, как правило, неблагоприятный.

       Иммунный  статус таких детей характеризуется  снижением содержания в периферической  крови Т-клеток (CD3+,CD4+,CD8+) и их функциональной  активности, отсутствием кожных  реакций ГЗТ. У таких детей  не отторгаются кожные трансплантаты. Изменения в гуморальном звене  иммунитета не всегда развиваются. Чаще определяется нормальное  или повышенное содержание В-лимфоцитов  в крови. Концентрация иммуноглобулинов  в сыворотке в пределах нормы. Это свидетельствует в пользу  того, что такие больные могут  быть иммунизированы против ряда  бактериальных и вирусных инфекций (дифтерии, столбняка, полиомиелита, кори, краснухи и др.).

Иммунная недостаточность, за редким исключением, не определяет прогноз и спектр клинических проявлений заболевания. В большинстве случаев, если пациент переживает 6-месячный возраст, наблюдается постепенное спонтанное восстановление Т-клеточного иммунитета.

 

2. Синдром Незелофа

Синдром Незелофа - это крайне редкое заболевание, связанное с иммунной недостаточностью, вследствие которой клетки, которые обычно включаются при защите организма,  функционируют  с недостаточной силой.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. У детей с этим синдромом наблюдается недоразвитый эмбриоподобный тимус, который не способен поддерживать Т-клеточную дифференцировку.

Заболевание проявляется в раннем детском возрасте. Характеризуется задержкой развития ребенка, его роста и массы тела. У таких детей наблюдаются вирусные, бактериальные и протозойные затяжные инфекции. Часто развивается сепсис с гнойными очагами в коже, легких и других органах, гемолитическая анемия с положительной реакцией Кумбса, аутоиммунная тромбоцитопения. Нередко бактериальный сепсис сочетается с грибковым. Больные очень чувствительны к вирусам ВПГ-1, ВПГ-2, ВПГ-3.

       Иммунный  статус таких больных характеризуется  лимфоцитопенией, сниженным содержанием в периферической крови Т-лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+) и низкой их функциональной активностью (РБТЛ, СКЛ), резким угнетением кожных реакций ГЗТ. Уровень В-лимфоцитов и Ig – в норме или несколько снижен. Продукция специфических антител чаще подавлена. Фагоцитарная функция нейтрофилов при этой патологии не изменена или даже несколько повышена.

Гибель таких детей наступает в первые недели жизни.

Изучение структуры тимуса показало отсутствие кортикальных лимфоцитов и телец Гассаля. В лимфатических узлах наблюдается гипоплазия Т-зон.

 

3. Хронический кожно-слизистый кандидоз

 Хронический кожно-слизистый кандидоз, развивающийся вследствие селективного дефицита ответа Т-лимфоцитов на Candida- антиген. При этом гуморальный ответ в пределах физиологической нормы.

       Клинически  дефект проявляется в поражении  кожи, ногтей, волосистой части головы  и слизистых оболочек грибами  рода Candida albicans. При этом исследования свидетельствуют о нормальном содержании в периферической крови Т-лимфоцитов (CD3+), нормальной их бласттрансформирующей способности на ФГА и пролиферативной активности в СКЛ. РБТЛ на Candida- антиген и кожная реакция ГЗТ на этот антиген отрицательная. Гуморальный иммунный ответ у таких больных не нарушен.

 

 

Заключение

На сегодняшний день  иммунология не стоит на месте. Мы знаем если не все, то многое из механизмов иммунного реагирования. Нам известны генетические основы удивительно широкого разнообразия антител и антигенраспознающих рецепторов. Мы знаем, какие типы клеток

ответственны за клеточные и гуморальные формы иммунного реагирования; в значительной степени понятны механизмы повышенной реактивности и толерантности и многое-многое друго

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список литературы

 1. А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл.- «Иммунология»,2000 год, Стр. 179

 2. А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкий, Г.В. Порядин, Ю.А. Владимиров

 

«Патологическая физиология: Учебник для медицинских вузов и факультетов»,2002 год.

3. Бойчук С.В.-« Иммунодефициты»,2006 год.

4. В. Г. Галактионов – «Иммунологический словарь»,2005год.

5. В.В. Новицкий, Е.Д. Гольдберг –« Патофизиология: Учебник для медицинских вузов»,2001 год.

6. Медицинский портал для врачей и студентов - doctorspb.ru

7. М.К. Недзьведь, Ф.И. Висмонт, Т.М. Недзьведь- «Патологическая анатомия и патологическая физиология», 2010 год.

8. П.Ф. Литвицкий – «Патофизиология: Учебник для ВУЗов», 2002год.

9. Р.М. Хаитов, Н.И. Ильина –«Аллергология и иммунология: национальное руководство», 2009год.

10. Э.Чепель , Хейни М., Мисхах С., Сновден –«Основы клинической иммунологии», 5-е изд., 2008год.