Изучение ассортимента блокаторов кальциевых каналов на примере Аптеки № 8 ГП НО «НОФ»

НИФЕДИПИН

Синонимы: коринфар, фенигидин, адалат и др.

          Фармакокинетика: при приеме внутрь легко всасывается в пищеварительном аппарате и почти полностью адсорбируется. 90% связывается с белками плазмы, биодоступность - 65%. Максимальная концентрация в крови возникает через 45-60 мин, а при сублингвальном приеме - через 2-3 мин. После Приема внутрь действие проявляется через 30 мин. - 1 ч. и продолжается 4-6 ч, иногда до суток. В организме метаболизируется почти полностью. Экскретируется в основном почками.

          Фармакодинамика: известно, что сокращение скелетных мышц обусловлено токами ионов натрия по так называемым натриевым каналам, возбуждение синусового, предсердно-желудочкового узла и сокращение клеток гладких мышц сосудов - в основном токами кальция через медленные кальциевые каналы,а возбуждение и сокращение сердечной мышцы - функционированием как натриевых, так и кальциевых каналов. Нифедипин, относящийся к группе блокаторов гальпиевых каналов, уменьшает ток экстрацеллюлярного кальция через клеточные мембраны внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток стенок артерий как венечных, так и периферических; в более высоких дозах ингибирует высвобождение кальция из внутриклеточных депо. Нифедипин уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.

В результате применения нифедипина уменьшается сила сокращений миокарда, снижается утилизация макроэргитических фосфатов и потребление кислорода. Одновременно, в связи со снижением тонуса гладких мышц венечных артерий, оживляется венечный кровоток, улучшается кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активизируется Функционирования коллатералий. Наконец, вызывая артериальную системную вазодилатацию, нифедипин значительно снижает посленагрузку на сердце, успешно концентрируя в этом отношений с традиционными периферическими вазодилататорами. В результате уменьшения метаболических потребностей миокарда, улучшения его кровоснабжения и периферической вазодилатации насосная функция сердца в целом увеличивается.

          Применение: при различных формах стенокардии. Больным стабильной стенокардией напряжения назначают по 0,03-0,06 г/сут., главным образом при наличии противопоказаний к использованию бета-адреноблокаторов, например при бронхиальной астме и обструктивных заболеваниях легких, выраженной брадикардии, нарушениях предсердно-желудочковой проводимости. Почти не уступая последним по антиангинальному эффекту, значительно повышает порог возникновения стенокардического приступа при физической нагрузке, увеличивает объем выполняемой работы на 50-60%. Обычно нифедипин, как и бета-блокакаторы, комбинируют с нитратами. Целесообразно назначать препарат на 4-6 мес., причем эффект нифедипина в течении всего курса лечения остается стабильным. Еще более целесообразно использовать нифедипин при ангиоспастических формах стенокардии, при остром инфаркте миокарда для ограничения зоны ишемии и повреждения у больных с повышенным артериальным давлением.

Нифедипин оказывает положительное влияние на функцию почек. Так, при коронарографии с использованием трийодированных рентгеноконтрастных средств повышает уровень креатинина в крови; во избежании этого перед исследованием больным назначают нифедипин.

Применение нифедипина при гипертонической болезни обусловлено тем, что повышенная чувствительность сосудов к эндогенным вазоконстрикторами связана с избыточной концентрацией внутриклеточного кальция. Гипотензивный эффект препарата проявляется только при исходно повышенном давлении. Несмотря на снижение артериального давления, под влиянием нифедипина увеличивается диурез и мочевая экскреция натрия; этим нифедипин отличается от типичных вазодилататоров, для которых характерна задержка натрия.

          Побочное действие: головокружение, головная боль, сердцебиение, покраснения кожи. При длительном приеме препарата у некоторых больных появляются отеки голеней, не связанные с сердечной недостаточностью. Хотя обычно прием нифедипина сопровождается уменьшением электрической нестабильности сердца, особенно если последняя вызвана ишемией миокарда, описано появление экстрасистолии при его приеме, а примерно у 10% больных - учащение приступов стенокардии.

Эти явления могут быть обусловлены нарушением равновесия между потребностью миокарда в кислороде и его поступлением, возникающим в результате рефлекторного усиления сократимости миокарда и увеличения частоты сердечных сокращений.

          Противопоказания к назначению: выраженная сосудистая гипотензия, острый инфаркт миокарда, протекающий с коллапсом, шоком.

          Взаимодействие с другими лекарственными средствами: при стенокардии нифедипин обычно назначают в сочетании о нитратами, при гипертонической болезни и симптоматических гипертензиях, гипертрофической кардиомиопатии - о бета-адреноблокаторами. Для уменьшения дозы бета-блокаторов и нифедипина и устранения побочных явлений их назначают вместе. Бета-адреноблокаторы устраняют иногда вызываемую нифедипином тахикардию. При гипертонической болезни целесообразно сочетать нифедипин с диуретиками. Наконец, если применение верапамила совместно с дигоксином часто сопровождается повышением уровня последнего в плазме крови, то нифедипин можно а полезно комбинировать с сердечными гликозидами при недостаточности кровообращения, так как концентрация гликозидов при этом не нарастает.

Дилтиазем

Синонимы: диакордин, дилзем, кардил.

          Фармакокинетика: при приеме внутрь хорошо всасывается в пищеварительном аппарате. Из-за особенностей метаболизма его биодоступность равна приблизительно 45%. Около 80% дилтиазема находиться в плазме в связанном виде, но только 40% связано с альбумином. Время полувыведения состовляет около 3 ч. Дилтиазем почти полностью метаболизируется, и только 0,1-4% его выделяется в неизменном виде. Гемодинамический эффект хорошо коррелирует с концентрапией дилтиазема в плазме. Максимальная концентрация в крови возникает через 45-60 мин. После приема внутрь действие препарата продолжается 6-7 часов. В организме метаболизируется почти полностью.

          Фармакодинамика: может замедлять атриовентрикулярную проводимость и понижать возбудимость атриовентрикулярного узла. Оказывает отрицательное хронотропное действие и уменьшает частоту сердечных сокращений. Снижает тонус сосудов и общее периферическое сопротивление при гипертонической болезни. Антиангиналъное действие связано с уменьшением преднагрузки на миокард; дилатацией коронарных сосудов и улучшением снабжения сердца кислородом. По действию дилтиазем близок к верапамилу, но несколько сильнее действует на гладкие мышцы сосудов и проводящую систему сердца. Сравнительно с нифедипином менее выражены периферическое и вазодилататорное действие и рефлекторная тахикардия.

Препарат ингибирует поступление кальция в клетки гладкой мускулатуры, блокируя медленные кальциевые каналы. Это вызывает дилатацию артериол, в особенности коллатеральных коронарных сосудов, благодаря чему увеличивается коронарное кровообращение. Отмечается также некоторое возрастание почечного кровотока. Дилтиазем уменьшает агрегацию тромбоцитов, что следует учитывать при его применении. По данным клинических тестов, дилтиазем уменьшает потребность сердечной мышцы и отодвигает начало ишемических болей.

          Применение: при стенокардии, гипертензии, различных формах ИБС проводят длительную внутривенную инфузию для уменьшения частоты сердечных сокращений. При мерцательной аритмии предсердий, вазостатической стенокардии и стенокардии напряжения. При нарушении функции печени и почек дозу увеличивают с особой осторожностью. Соблюдают осторожность при сердечной недостаточности.

Противопоказания: нельзя применять при кардиогенном шоке, сердечной недостаточности, синдроме слабости синусового узла, нарушении атриовентрикулярного узла и его проводимости, брадикардии. Не рекомендуется принимать дилтиазем во время беременности и кормлении.

          Побочное действие: головокружение, головная боль, астения. Может вызывать тошноту, запоры, отеки. При длительном приеме препарата происходит А.В. блокада, брадикардия, изменение ЭКГ. Также может быть сыпь, дерматит, аллергические реакции.

         Взаимодействие с другими лекарственными средствами: при применении с бета-адреноблокаторами усугубляется отрицательное инотропное действие и замедление АВ - проведения. Циметидин и ранитидин увеличивают биодоступность дилтиазема. Повышает уровень дигоксина, карбамазепина. Пропронол увеличивает биодоступность дилтиазема при приеме внутрь. О фентамилом происходит резкое снижение АД и гипотония. Препарат повышает уровень циклоспорина.

Пролонгированные формы блокаторов кальциевых каналов

          В наши дни в Европе пролонгированные формы нифедипина - таблетки замедленного высвобождения - вытесняют стандартные капсулы, так как имеют отсроченное начало действия ,и число их побочных эффектов, связанных с острой вазодилатацией, значительно меньше.

          Стандартная доза при артериальной гипертонии составляет 20-40 мг. 1-2 раза в сутки. Этот препарат не имеет истинного длительного периода полуэлиминации. Время абсорбции превышает время элиминации. Время фактического полувыведения зависит от скорости всасывания. Доза в одной таблетке замедленного высвобождения эквивалентна двум дозам в капсулах.

         Нифедипин непрерывного высвобождения - специально разработанная терапевтическая система, обеспечивающая медленную регулируемую скорость высвобождений препарата с поддержанием уровня в плазме крови в течение 6-30 ч. после приема. Суточная доза нифедипина непрерывного высвобождения соответствует суточной дозе препарата в капсуле (60 или 90 мг.) и принимается однократно в сутки при артериальной гипертонии и стенокардии напряжения и покоя.

По сравнению с быстрорастворимыми капсулами нифедипин непрерывного высвобождения обеспечивает почти постоянную концентрацию в плазме крови в течении суток. Побочные эффекты от нифедипина непрерывного высвобождения возникают вдвое реже (6% больных), чем при назначении других лекарственных форм (12%).

          Имеются несколько препаратов верапамила с замедленным освобождением. Фармакокинетика этих препаратов имеет некоторое преимущество по сравнению о обычными таблетками. Так, из таблетки изоптин-ретард верапамил высвобождается на 100% за 7 ч., а из капсулы ретард мобилизуется 80% препарата за 12 ч. Этим достигаются увеличение продолжительности эффекта и сохранение постоянной терапевтической концентрации в крови. Однако неясен вопрос, имеют ли эти препараты преимущества, перед обычными таблетками верапамила, если учесть, что при длительном лечении, особенно у пожилых, возможен переход на двукратной их прием в сутки.

Показано, что препарат верапамила с замедленным высвобождением при однократном приеме в дозе 360 мг у больных стенокардией напряжения оказывает положительный эффект, но гемодинамические реакции уменьшаются через 4 нед. применения. Другой препарат в дозе 240 мг., принятой однократно, оказывал антиишемическое действие через 3-8 часов после приема, в то время как продолжительность нагрузочной пробы не увеличилась. У больных артериальной гипертонией препараты верапамила с замедленным высвобождением оказывают гипотензивный эффект в дозе 120 мг. 2 раза или 240 мг. 3 раза в сутки или в дозе 240-480 мг. однократно.

Литература

1. http://ru.wikipedia.org/wiki/%CA%E0%F8%E5%EB%FC
2. http://knowledge.allbest.ru
3. http://old.smed.ru
4. http://www.mif-ua.com
5. Фармакология с рецептурой, М.Д. Гаевый, Л.М. Гаевая, Москва 2011
6. Справочник Машковского, 16-издание
7. Ю.Б. Белоусов. В.С. Моисеев, В.К. Лепахин "Клиническая фармакология для врачей". Москва, "Универсул", 1993.
8. Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии. Под ред. проф. Чекмана, Киев, "Здоровье", 1986.
9. М.Д. ", 1993.