Лекарственные формы для инъекций

Министерство  здравоохранения и социального  развития РФ

Государственное образовательное учреждение высшего  профессионального образования

Кафедра химии

Реферат

По  дисциплине: “Физико-химические основы получения лекарственных веществ”

На  тему: “Лекарственные формы для  инъекций ”

                  

Волгоград 2012

Оглавление

 

Введение 3

Форма выпуска  лекарственных форм для инъекций 3

Требования, предъявляемые к инъекционным лекарственным  формам 4

Технология  изготовления инъекционных лекарственных  препаратов 6

Состав инъекционных лекарственных форм 9

Преимущества  и недостатки инъекционных лекарственных  форм 10

Список используемой литературы 11

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

К лекарственным формам для  инъекций относятся стерильные и  асептически приготовленные водные и масляные раствора, суспензии, эмульсии, а также стерильные порошки и таблетки, которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед употреблением. 

Инъекционные растворы V ≥ 100 мл – инфузионные. 
 
Путем инъекций осуществляют парентеральное введение лекарственных средств: подкожных, внутримышечных, внутривенных, внутриартериальных и других видов парентерального введения. 

 

Форма выпуска лекарственных форм для инъекций

Лекарственные формы для инъекций изготовляют на заводах либо, значительно реже, в аптеках.

На заводах лекарства для  инъекций выпускают чаще всего в  ампулах или флаконах (рис. 1), существуют также одноразовые шприц-ампулы и шприц-тюбики с лекарственным раствором.

При этом на каждую ампулу или флакон наносят надпись с обозначением названия препарата, его концентрации и объема. Для малостойких лекарств (например, препаратов пенициллина, стрептомицина), указывают срок годности.

Рис. 1. Ампулы (1) и флаконы (2).

 

Требования, предъявляемые к инъекционным лекарственным формам

Парентеральное применение препаратов предполагает нарушение  кожного покрова, что связано  с возможным инфицированием патогенными  микроорганизмами и введением механических включений. Поэтому стерильное производство по сравнению с другими отраслями  промышленности имеет специфические  особенности, которые диктуются  требованиями к инъекционным лекарственным  формам.

К лекарственным формам для инъекций предъявляется ряд требований:

• стерильность;
• стабильность и стойкость при хранении: для повышения устойчивости некоторые растворы готовятся со стабилизаторами;
• изотоничность;
• апирогенность: не должны содержать механических примесей и пирогенных веществ (продуктов жизнедеятельности и распада микроорганизмов);
• прозрачность по сравнению с водой или другими растворителями.

 

Лекарства, изготавливаемые  без соблюдения правил асептики, легко  обсеменяются микроорганизмами и могут  содержать пирогенные вещества. Применение для инъекций лекарств, обсемененных микроорганизмами даже после предварительной  стерилизации, может вызвать у  больного пирогенную реакцию (повышение температуры). 
Поэтому главное требование к этим лекарственным формам — стерильность.

Для изготовления стерильных растворов в больничных аптеках  для стерилизации лекарств используют следующие способы: 

1. Нагревание горячим воздухом в сушильном шкафу при температуре 180 гр. в течение 20—60 минут или 200 гр. в течение 10—30 минут; этот способ используют для стерилизации порошкообразных термостойких лекарственных веществ (цинка оксида, талька), а также для минеральных и растительных масел, жиров, ланолина, вазелина, воска.
2. Нагревание насыщенным паром в автоклаве при температуре 119-121 (1-1,1 атм) в течение 8-15 мин, в некоторых случаях до 120 мин, или при температуре 110 градусов (0,5 атм) в течение 3—60 минут; этот метод используют для стерилизации растворов для инъекций, глазных капель, воды для инъекций.
3. Однократное нагревание текучим паром в паровом стерилизаторе или автоклаве при температуре 100 гр. в течение 30-60 минут, этот метод стерилизации используют также для стерилизации инъекционных растворов.
4. Тиндализация – нагревание в воде при температуре 60-65 градусов в течение 1 часа 5 раз или при 70-80 гр. 3 раза через каждые 24 часа с последующим выдерживанием стерилизуемых лекарств в промежутках между нагреванием при температуре 25 – 37 гр.; так стерилизуют растворы для инъекций, глазные капли, которые разлагаются при нагревании.
5. Бактериальная фильтрация в асептических условиях, через микропористые стерильные фильтры (диаметр пор 1-2 мкм); этот метод используют в тех же случаях.

 
В некоторых случаях, при необходимости  быстро приготовить стерильный раствор  из веществ, разлагающихся при нагревании, препарат готовят в асептических условиях с прибавлением к нему противомикробных средств (0,5% раствор фенола, 0,3% раствор  трикрезола и т.д).

 

Технология изготовления инъекционных препаратов  

Технология инъекционных препаратов представляет собой сложное многостадийное производство, включают как основные, так и вспомогательные процессы.

В настоящее время, благодаря  планомерному развитию техники, для  процесса ампулирования созданы автоматические поточные линии. Создание таких линий позволяют почти полностью исключить физический труд человека, оставив за ним лишь функцию наблюдения за процессом.             

Описание технологического процесса на автоматических линиях ампулирования:

 

Порожние обрезанные и  наставленные в специальные металлические  бункера ампулы «горлом вверх» подаются на загрузочный стол моечной машины, снимается жалюзийная заслонка, и  ампулы подаются под напором в  зону погружения для заполнения водой  и дальнейшего озвучивания. Специальная  распределительная шнеком машина обеспечивает рядное позиционированное расположение ампул для дальнейшего надевания  их на шприцы моющего барабана, где  обеспечивается их промывка горячей  дистиллированной водой с последующей  продувкой фильтров. По окончанию  процесса ампулы сдуваются с игл  и далее сплошным потоком «горлом  вверх» направляются в стерилизационный туннель, где при t=350ºC в ламинированном потоке горячего стерильного воздуха  ампулы проходят зоны нагрева  и стерилизации и далее попадают в зону охлаждения. Стерильные охлажденные ампулы на выходе из установки попадают на транспортную систему подачи в машину наполнения и запайки, которая закрыта ламинированным потоком стерильного воздуха.

В машине для наполнения и запайки обеспечиваются основные операции:

• точного, дозированного заполнения;
• замены среды на инертный газ (при необходимости);
• запайка капилляра ампулы методом оттяжки механическими клещами.

Заполненные и запаянные  ампулы по транспортеру подаются «горлом  вверх» на операции кодирования. Данная операция является обязательным условием выпуска продукции, отвевающейся  мировым стандартам. 

Основная цель кодирования  - обеспечивает соответствия заполнения раствора наносимой на ампуле и далее на упаковке информации, исключение перепутывания и подмены растворов в ампуле на операции упаковки.

В отечественной промышленности данные операции отсутствуют.

Проверка заполненных ампул в технологическом процессе проходит 2 стадии контроля:

• на герметичность ампул
• на наличие механических включений в растворе

Машина, контролирующая на герметичность, позволяет выявлять микротрещины. Способ контроля механических включений является скоростным и позволяет исключить  используемый у нас ручной труд.

После контроля готовые ампулы с раствором поступают на операции маркировки или этикетировки. В ведущих странах маркировка ампул выполняется 2 способами:

• нанесение информации перед отжигом ампул (сразу после изготовления) с получением высококачественной и фиксированной маркировкой
• наклейка этикеток после операции запайки с использованием липких прозрачных пленок

После этого идет операция упаковки.

Приготовление растворов. Водные растворы инъекционных препаратов готовят на апирогенной воде.

Апирогенную воду получают из воды очищенной в специальных аквадистилляторах.

Очистка растворов осуществляется в 2 стадии:

1. грубая фильтрация (удаляет частицы больше 50 мкм)
2. за счет мембранного фильтрования (диаметр пор 0,002 – 1 мкм)

 

Состав инъекционных лекарственных  форм

При изготовлении инъекционных лекарственных форм в качестве растворителей используют воду для инъекций, некоторые растительные масла (персиковое, миндальное), специально для этого приготовленные (стерильные, обезвоженные, нейтрализованные), иногда разведенный этиловый спирт до 33%,входит в состав противошоковых жидкостей. Он не должен содержать альдегидов и сивушных масел.

 
Вода для инъекций (Aqua pro injectionibus) - это специально приготовленная стерильная, дистиллированная вода, полностью освобожденная от микроорганизмов и продуктов их распада, прозрачная, без запаха и вкуса, не содержащая примесей тяжелых металлов, хлоридов, кальция сульфата и др.

В ряде случаев, особенно при  введении больших количеств лекарственных  форм для инъекций, их готовят на изотоническом 0,9% растворе хлорида  натрия или на 5 % растворе глюкозы. 
Вспомогательные вещества – консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы, солюбилизаторы и другие. Лекарственные средства для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных инъекций не должны содержать консервантов.

 

Преимущества и недостатки инъекционных лекарственных форм

Подводя итоги, можно упомянуть  тот факт,что введение лекарственных веществ путем инъекций имеет как преимущества, так и недостатки.  

Положительные стороны инъекционного  введения лекарственного вещества:

 

1. обеспечивается более точная дозировка лекарственных веществ;
2. быстрота действия (через несколько секунд);
3. возможность введения больному в бессознательном состоянии;
4. более полная биологическая доступность: лекарственные вещества вводятся, минуя такие защитные барьеры организма, как желудочно-кишечный тракт и печень, способствующие разрушению лекарственного вещества; следовательно, инъекции обеспечивают точность дозирования;
5. введение лекарственных средств, для которых невозможен другой способ (инсулин);
6. возможность локализации действия лекарственных веществ;
7. полное снимание ощущений с неприятным вкусом и запахом лекарственных препаратов.

Отрицательные стороны:

1. ввиду того, что лекарственные вещества вводятся помимо защитного барьера организма, возникает серьезная опасность внесения инфекций;
2. при введении растворов в кровь возникает опасность эмболии, вследствие попадания твердых частиц или пузырьков воздуха. (эмболия – закупорка сосудов);
3. Введения инфузионных растворов непосредственно в ткани может вызвать сдвиги осмотического давления, рН и т.д. – резкая боль, жжение, иногда лихорадочные явления;
4. Некоторые виды инъекций требуют высокую квалификацию медицинского персонала (спинномозговые, внутричерепные и др.)

 

Список используемой литературы

• Майский В. В., Муратов В. К. Фармакология с рецептурой. М.: Медицина, 1986- 448 с.
• Приложение 1 к Отраслевому стандарту ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения»
• Тихонов А.И., Ярных Т.Г. Технология лекарств. М.: Высш. школа. 2002. - 679 с.
• Краснюк И.И., Валевко С.А. Технология лекарственных форм. М.: Издательский центр «Академия», 2006. – 592 с.
• Приказ Минздрава РФ № 214 от 16.07.1997 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптечных организациях (аптеках)»
• Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. СПб.: Издательство СПХФА , 2001. – 316с.
• Складановская Н.Н.,Тимофеев А.С.,под редакцией Бреля А.К. Методическое пособие по курсу: «Физико-химические основы получения лекарственных веществ».Влг.:Издательство ВолгГМУ,2012.