Определение содержания дротаверин гидрохлорида в препарате методами кислотно-основного титрования и спектрофотометрией

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральский федеральный университет имени первого Президента России  Б. Н. Ельцина»

                  

                                                                                                      Химико-технологический институт

                                            Кафедра «Аналитической химии»

                               Оценка_________________

 

 

 

 

КУРСОВАЯ РАБОТА

« Определение содержания дротаверин гидрохлорида   в препарате методами кислотно-основного титрования и спектрофотометрией»

 

 

 

 

Преподаватель:   _______________              Гейде И. В.

(подпись преподавателя)

  Студент:    _______________                           Михайлова В.П.

    (подпись студента)

  Группа:                                   Х-230801

 

 

 

 

 

 

 

Екатеринбург

2015

Содержание

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

Посетитель, приходящий в аптеку - это не только потенциальный покупатель. Это, прежде всего пациент, нуждающийся в помощи. Одна из жалоб, которую часто приходится слышать работникам аптек от посетителей,- жалобы на боли в области живота. Не всегда больной знает причину своего состояния. Поскольку природа боли не ясна, сами посетители могут обращаться, как с просьбой посоветовать что-то для облегчения боли, так и спрашивать какое-то определенное средство, не особенно надеясь на помощь и ориентируясь на рекламу, советы знакомых и т.п.

Часть посетителей может приходить в аптеку, жалуясь, что врач не помог или « ничего не нашел». Это может быть связано с тем, что часть больных имеет так называемые функциональные расстройства пищеварения, которые сопровождаются органическими изменениями, обнаруживаемыми при исследовании. Считается, что функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта страдает 20-30% населения земного шара. Часто покупатели обращаются с просьбой порекомендовать что-нибудь от боли в животе.

Тем не менее, наибольшую пользу для облегчения боли в животе могут принести лекарственные средства, относящиеся к группе спазмолитиков. Ежегодно в мире на приобретение миотропных средств тратится более 1000 млн. долларов.

Миотропные спазмолитики снижают тонус гладкомышечных органов путем прямого влияния на биохимические процессы, протекающие в гладкомышечных клетках. В опытах на изолированных органах они понижают тонус гладких мышц, сосудов, бронхов, кишечника, мочевыводящих и желчных путей и др. В условиях целого организма отдельные группы миотропные спазмолитические средства проявляют неодинаковый тропизм к различным гладкомышечным органам и в связи с этим используются преимущественно по определенным показаниям, например в качестве бронхорасширяющих средств, гипотензивных средств, а также при болях, обусловленных спазмами гладких мышц органов желудочно-кишечного тракта

Задачами курсовой работы является:

1. Освоить методику эксперементального определения количественного состава препарата двумя методами: химическим- кислотно-основным титрование и физико-химическим- спектрофотометрией.
2. Провести математическую обработку результатов.

 

1.Общие сведения о дротаверине гидрохлориде.

1.1 Фармакологическое действие:спазмолитическое, миотропное, сосудорасширяющее, гипотензивное

Фармакология:Снижает поступление ионизированного активного кальция в гладкомышечные клетки за счет ингибирования фосфодиэстеразы и внутриклеточного накопления цАМФ. Быстро и полно всасывается в ЖКТ. При приеме внутрь биодоступность близка к 100%, а период полуабсорбции — 12 мин. Равномерно распределяется по тканям, проникает в гладкомышечные клетки. Экскретируется почками. 
Выраженно и длительно расширяет гладкую мускулатуру внутренних органов и сосудов, снижает АД, повышает минутный объем сердца. Практически не влияет на вегетативную нервную систему и не проникает в ЦНС.

Характеристика:Кристаллический порошок светло-желтого цвета, без запаха. Растворим в воде и спирте.

1.2 Применение:Спазм гладкой мускулатуры внутренних органов (кардио- и пилороспазм), хронический гастродуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, желчнокаменная болезнь (печеночная колика), хронический холецистит, постхолецистэктомический синдром, гипермоторная дискинезия желчных путей, спастическая дискинезия кишечника, кишечная колика вследствие задержки газов после операции, колит, проктит, тенезмы, метеоризм, мочекаменная болезнь (почечная колика), пиелит, спазм сосудов головного мозга, коронарных и периферических артерий, необходимость ослабления сокращений матки и снятия спазма шейки матки при родах, спазм гладкой мускулатуры во время проведения инструментальных вмешательств.

Противопоказания:Гиперчувствительность, глаукома.

Ограничения к применению:Аденома предстательной железы, выраженный атеросклероз коронарных артерий.

Побочные действия:Чувство жара, головокружение, аритмии, гипотензия, сердцебиение, потливость (чаще при парентеральном введении), аллергический дерматит.

Взаимодействие:Усиливает (особенно при в/в введении) эффект других спазмолитиков (в т.ч. м-холиноблокаторов), гипотензию, вызываемую трициклическими антидепрессантами, хинидином, новокаинамидом. Надежность устранения спазма повышает фенобарбитал. Уменьшает спазмогенную активность морфина, противопаркинсонические свойства леводопы.

Передозировка:AV блокада, остановка сердца, паралич дыхательного центра.

Способ применения и дозы:Внутрь — по 0,04-0,08 г 2-3 раза в сутки. В/м, п/к — 2-4 мл 1-3 раза в день, для снятия колики — в/в медленно по 2-4 мл. Детям до 6 лет — по 0,01-0,02 г 1-2 раза в сутки, детям 6-12 лет — 0,02 г 1-2 раза в сутки.

Структурная формула: 

Торговые наименования:

Беспа

Биошпа

Веро-Дротаверин

Дроверин

2.Методы определение дротаверин гидрохлорида

2.1.1.Метод градуировочного графика

В соответствии с законом Бугера-Ламберта-Бера график зависимости  оптической плотности от концентрации должен быть линейным и проходить через начало координат. Готовят серию стандарптных растворов различной концентрации и измеряют оптическую плотность в одинаковых условиях. Для повышения точности определения число точек на графике должно быть не менее 3-4. Затем определяют оптическую плотность исследуемого раствора

 или массы  вещества в пробе.

Интервалы концентраций(масс) стандартных растворов подбирают таким образом , чтобы концентрация (масса) исследуемого раствора соответствовала примерно середине этого интервала.

 

Метод является наиболее распространенным в  фотометрии. Основные ограничения метода связаны с трудоемким процессом приготовления эталонных растворов и необходимостью учитывать влияние посторонних компонентов в исследуемом растворе. Чаще всего метод применяется для проведения серийных анализов. Для определения содержания вещества методом градуировочного графика при выбранных оптимальных условиях готовят серию из 5—8 стандартных растворов разных концентраций.

При выборе интервала концентраций стандартных растворов руководствуются   следующими   положениями:

а) он должен охватывать область возможных изменений концентраций исследуемого раствора; желательно, чтобы оптическая плотность исследуемого раствора соответствовала примерно середине градуировочной кривой;

б) желательно, чтобы в этом интервале концентраций при  
выбранных толщине кюветы (l) и аналитической длине волны λ* 
(в большинстве случаев λ = λмакс светопоглощающего соединения) соблюдался основной закон светопоглощения, т. е.график А — f (С)   был   прямолинейным;

в) интервал рабочих значений А, соответствующий интервалу 
стандартных растворов, должен обеспечивать максимальную  
воспроизводимость результатов измерений (минимальное отношение sA/A), т. е. А≈ 0,14−1,9. Однако следует иметь в виду, что на практике при значениях А ≥ 1,1 - 1,3 обычно наблюдается  уже нелинейный характер зависимости А = ƒ(С).

При совокупности перечисленных условий измеряют оптические плотности стандартных растворов относительно растворителя и строят график зависимости А = f(С). Полученная кривая называется градуировочной (градуировочным графиком).

Определив оптическую плотность раствора Ах, находят ее значение на оси ординат, а затем на оси абсцисс — соответствующее ей значение концентрации Сх. Содержание вещества mx (мг) в исследуемом растворе определяют по формуле:

mx = Сx×Vx×Vобщ/V1

Этот метод применяют при многократном фотометрировании однотипных по химическому составу растворов, при выполнении серийных фотометрических анализов. Он дает хорошие результаты при соблюдении основного закона светопоглощения.

В отличие от других фотометрических методов, метод градуировочного графика позволяет определять концентрацию окрашенных растворов даже в тех случаях, когда основной закон светопоглощения не соблюдается. Для построения градуировочной кривой в этих случаях приготавливают значительно большее число стандартных растворов, отличающихся друг от друга по концентрации не более чем на 10 %. Такой градуировочный график, имеющий на пологом участке угол наклона не менее 15°, все же позволяет проводить фотометрические определения, несмотря на то, что между

 

ГРАДУИРОВОЧНЫЙ ГРАФИК ЗАВИСИМОСТИ ОПТИЧЕСКОЙ ПЛОТНОСТИ РАСТВОРА ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ

 

 

 

             Аст

 

Ах

 

Сх Сст

2.1.2.Метод добавок.

Этот метод применяют при анализе растворов сложного состава, так как он позволяет автоматически учесть влияние «третьих» компонентов . Сущность его заключается в : сначала определяют оптическую плотность Ах анализируемого раствора, содержащий определенный компонент неизвестной концентрации Сх, а затем в анализируемый раствор добавляют известное количество определяемого компонента Сст и вновь измеряют оптическую плотность Ах+ст.

Оптическая плотность Ах, анализируемого раствора равна:

Ах=e*L*Cx

Оптическая плотность анализируемого раствора с добавкой  стандартного равна

Ах+ст=e*L*(Cx+Сст)

Концентрацию исследуемого раствора находим по формуле

Сх=Сст*Ах/(Ах+ст-Ах)

Метод дифференциальной фотометрии.

Если в обычной фотометрии сравнивается интенсивность света, прошедшего через анализируемый раствор неизвестной концентрацией, с интенсивностью света, прошедшего через растворитель , то в дифференциальной фотометрии второй луч света проходит не через растворитель , а через окрашенный раствор известной концентрации- раствор сравнения.

Фотометрическим методом можно определить так же компоненты смеси двух и более веществ. Эти определения основаны на свойстве аддитивности оптической плотности:

Асм=А1+А2+А3+……+Аn

Где Асм- оптическая плотность смеси, А1, А2, Аn- оптические плотности для различных компонентов.

 

2.2.Метод кислотно-основного титрования.

 

Титриметрический анализ основан на точном измерении количества вещества реактива израсходованного на реакцию с определяемым веществом, Титриметрический-от слова титр-один из способов выражения концентрации раствора. 
Титрование-это постепенное прибавление титрованного раствора к анализируемому для определения точно эквивалентного количества. Момент титрования ,когда количество добавленного титранта химически эквивалентно количеству титруемого вещества, называется точкой эквивалентности(Т.Э).Ее замечают по изменению индикатора-специально вспомогательного вещества,которе вводят в титруемый раствор. В области точки эквивалентности индикатор изменяет цвет, образует осадок или вызывает какой то другой наблюдаемый эффект.

 

2.2.1. Сущность кислотно-основного титрования

Этот метод применяется для определения кислот, оснований  и солей, гидролизующихся  в растворе с образованием Нˉили ОН¯ ионов.  В качестве рабочих растворов используют  растворы сильных кислот и сильных оснований, так как в этом случае наблюдается  наиболее заметное изменение pH в области эквивалентности . Методика анализа сводится  в основном к приготовлению рабочего раствора титранта, установлению его концентрации и титрованию этим раствором исследуемого раствора с применением какого-либо индикатора, позволяющего зафиксировать точку эквивалентности.

2.2.2.  Рабочие растворы в методе кислотно-основного титрования

         Рабочими растворами метода являются  растворы сильных кислот (HCl, НNОз  и др.) или сильных оснований (NaOH, КОН, Ва(ОН)2 и др.). В зависимости от титранта метод кислотно-основного титрования подразделяют на ацидиметрию, если титрантом является раствор кислоты, и алкалиметрию, если титрантом является раствор основания.

         Рабочие растворы в основном  готовят как вторичные стандартные  растворы, поскольку исходные для  их приготовления вещества не  являются стандaртными, а затем  их стандартизуют по стандартным  веществам или стандартным растворам. Например: растворы кислот можно  стандартизовать по  стандартным  веществам - натрия тетраборату Na2B4О7 ∙10Н2О, натрия карбонату Nа2СО3 ∙10Н2О или по стандартным растворам NaOH, КОН; а растворы оснований - по щавелевой кислоте Н2С2О4 ∙ 2Н2О, янтарной кислоте Н2С4Н4О4 или по стандартным растворам HCl, H2SO4, НNО3.

        Точка  эквивалентности и конечная точка  титрования. Согласно правилу эквивалентности  титрование необходимо продолжать  до тех пор, пока количество  прибавленного реагента не станет  эквивалентным содержанию определяемого  вещества. Наступающий в процессе  титрования момент, когда количecтвo стандартного раствора реагента (титранта) становится теоретически  строго эквивалентным количеству  определяемого вещества согласно  определенному уравнению химической  реакции, называют точкой эквивалентности.

      Точку эквивалентности  устанавливают различными способами, например по изменению окраски  индикатора, прибавляемого в титруемый  раствор. Момент, при котором происходит  наблюдаемое изменение цвета  индикатора, называют конечной точкой  титрования. Очень часто конечная  точка титрования не совсем  совпадает с точкой эквивалентности. Как правило, они отличаются друг  от друга не более чем на 0,02-0,04 мл (1-2 капли) титранта. Это то  количество титранта, которое необходимо  для взаимодействия с индикатором.