Проблема резистенции к антибактериальным препаратам

Антибиотики из группы тетрациклинов Наиболее известными антибиотиками из группы тетрациклинов являются Тетрациклин, Доксициклин, Окситетрациклин, Метациклин. Действие антибиотиков из группы тетрациклинов бактериостатическое. Также как и макролиды тетрациклины способны блокировать синтез белков в клетках бактерий, однако, в отличие от макролидов, тетрациклины обладают меньшей избирательностью и потому в больших дозах или при длительном лечении могут тормозить синтез белков в клетках организма человека. В то же время тетрациклины остаются незаменимыми «помощниками» в лечении многих инфекций. Основные направления использования антибиотиков из группы тетрациклинов это лечение инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, лечения тяжелых инфекций типа сибирской язвы, туляремии, бруцеллеза и пр. Несмотря на относительную безопасность, при длительном использовании тетрациклины могут быть причиной возникновения тяжелых побочных эффектов: гепатит, поражение скелета и зубов (тетрациклины противопоказаны детям до 14 лет), пороки развития (противопоказание для использования во время беременности), аллергия. Широкое применение получили мази содержащие тетрациклин. Применяют для локального лечения бактериальных инфекций кожи и слизистых оболочек.

Антибиотики из группы аминогликозидов Аминогликозиды это группа антибиотиков, к которой относятся такие препараты как Гентамицин, Мономицин, Стрептомицин, Неомицин. Спектр действия аминогликозидов чрезвычайно широк и включает даже возбудителей туберкулеза (Стрептомицин). Аминогликозиды используются для лечения тяжелых инфекционных процессов, связанных с массивным распространением инфекции: сепсис (заражение крови), перитониты. Также Аминогликозиды используются для локального лечения ран и ожогов. Основным недостатком аминогликозидов является их высокая токсичность. Антибиотики из этой группы обладают нефротоксичностью (поражение почек), гепатотоксичностью (поражение печени), ототоксичностью (могут вызвать глухоту). По этой причине аминогликозиды должны использоваться только по жизненным показаниям, когда являются единственной возможностью лечения и не могут быть заменены другими препаратами.

Левомицетин. Левомицетин (Хлорамфеникол) угнетает синтез бактериальных белков, а в больших дозах вызывает бактерицидный эффект. Левомицетин обладает широким спектром действия, однако его использование ограничено из-за риска развития серьезных осложнений. Наибольшая опасность, связанная с использованием антибиотика Хлорамфеникола заключается в поражении костного мозга, вырабатывающего клетки крови.

 Противогрибковые антибиотики Противогрибковые антибиотики это группа химических веществ, способных разрушать мембрану клеток микроскопических грибков, вызывая их гибель. Наиболее известными представителями этой группы являются антибиотики Нистатин, Натамицин, Леворин. Использование этих препаратов в наше время заметно ограничено в связи с малой эффективностью и высокой частотой возникновения побочных эффектов. Противогрибковые антибиотики постепенно вытесняются высокоэффективными синтетическими противогрибковыми препаратами. 
 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1.4 Создание новых антибиотиков

 

 

Без антибиотиков современному человеку, видимо, не обойтись, как бы он к ним  ни относился. Применение их во всем мире растет. Исследователи разрабатывают  все новые препараты в рамках уже известных групп и открывают  другие, которые становятся родоначальниками ранее неизвестных групп антибиотиков. Некоторые из них обладают уникальными свойствами. 
В их основу лег механизм взаимодействия молекул антибиотика с ферментами бактерий, ставших причиной заболевания. Ученые надеются, что их разработки позволят в недалеком будущем создать новые мощные антибактериальные препараты. К тому же, уверены исследователи, развить устойчивость к таким суперантибиотикам бактериям будет намного сложнее.

 

Новый препарат НТ61 разрабатывался как  антибактериальный крем для  лечения устойчивого стафилококка в носу,обычно это бактерия нечувствительна к стандартному набору антибиотиков и ее лечение часто остается «за кадром» кроме того, планируется лечить новым препаратом и другие инфекции, например, туберкулез. Кроме более высокой эффективности, такой препарат будет иметь и меньший курс лечения.

 

К препаратам нового поколения относится  сумамед, содержащий вещество азитромицин. Применяется он сейчас широко, потому что в большинстве случаев  очень эффективен и действует  на большой круг микроорганизмов, причем, что особенно ценно, в отличие от многих других антибиотиков он эффективен при борьбе с внутриклеточными паразитами — микоплазмой, уреоплазмой, хламидиями. А при современной экологии и общем снижении иммунитета именно эти микроорганизмы все чаще являются причиной заболеваний. Кроме того, сумамед относится к бактерицидным антибиотикам, то есть он не тормозит размножение возбудителей болезни, а убивает их. Но самое интересное свойство сумамеда состоит в том, что он действует прицельно — быстро накапливается именно в очаге воспаления.

 

Цефтриаксон достаточно новый препарат и большинство микробов еще не успели к нему приспособиться. Цефтриаксон  используется только в виде инъекций - внутримышечно или внутривенно. Предпочтительнее, чтобы лечение этим лекарством проходило в условиях стационара. Цефтриаксон можно применять практически против любых патогенных микроорганизмов, как грамположительных, так и грамотрицательных. Однако, чаще всего его используют для уничтожения различных видов стафилококков и стрептококков. Препарат не эффективен в отношении энтерококков, эшерихии, хемофилюса и некоторых других грамотрицательных микробов. Цефтриаксон можно использовать при заражением крови, различными микробными болезнями органов брюшной полости, дерматологических микробных заболеваний, инфекционное поражение опорно-двигательного аппарата, например, костной ткани или связок,  при заболеваниях почек и мочеполовой системы. Нередко Цефтриаксон назначают при воспалениях легких, отитах, синуситах, ангинах. Эффективен препарат и против возбудителя гонореи, при сифилисе, причем даже вторичном. 
 

  

     

                          Глава 2

 

2.1 Побочные действия антибиотиков

 

Несмотря на высокую эффективность в лечении многих инфекционных болезней, сфера применения антибиотиков значительно ограничивается побочными реакциями, возникающими на фоне лечения с использованием этих препаратов. Основной причиной развития побочных реакций на антибиотики является нарушение принципов их использования, часто по невнимательности как лечащего врача так и пациента. 
Побочными реакциями в медицине и фармакологии называют некоторые эффекты или феномены патологического характера, возникающие на фоне применения того или иного лекарственного препарата. Побочные реакции на антибиотики всегда связаны с их приемом и, как правило, проходят после прекращения лечения или после смены препарата. Возникновение побочных реакций на антибиотики – это сложный патофизиологический процесс в развитии, которого принимает участие множество факторов. С одной стороны риск возникновения побочных реакций определяется свойствами самого антибиотика, а с другой стороны реакцией на него организма больного.

Какими могут быть побочные реакции при использовании антибиотиков.

Побочные реакции на прием антибиотиков могут быть самыми разнообразными, а одни и те же побочные реакции, в разных случаях, могут быть разными по силе. Расстройства со стороны пищеварительной системы в виде тошноты, рвоты, поноса, запоров возникают при использовании многих препаратов и связаны, главным образом, с раздражением слизистой оболочки пищеварительного тракта антибиотиками. Как правило, тошнота, рвота или дискомфорт в животе возникают сразу после приема лекарства (антибиотика) и проходят по мере всасывания лекарства в кишечнике. Устранение тошноты или рвоты может быть достигнуто за счет перехода с таблеток на инъекции антибиотиков или (если это возможно) прием антибиотиков после еды (пища защищает слизистую пищеварительного тракта от прямого контакта с антибиотиками). Если пищеварительные расстройства связаны с раздражающим действием антибиотика, то они проходят после окончаний курса лечения. Однако причина расстройства пищеварения может быть и совершенно иной: нарушение состава микрофлоры кишечника (кишечный дисбактериоз). Кишечные дисбактериоз – это специфический побочный эффект, возникающий на фоне лечения антибиотиками. Нарушение состава микрофлоры кишечника связано с гибелью полезных штаммов бактерий, населяющих кишечник под действием антибиотиков. Виной этому является широкий спектр действия некоторых антибиотиков, который включает и представителей нормальной микрофлоры кишечника. Это значит, что антибиотики уничтожают не только вредных микробов, но и полезных, чувствительных к данному препарату. Симптомы дисбактериоза кишечника (понос, запоры, вздутие живота) появляются спустя некоторое время после начала лечения и часто не проходят после его окончания. Тяжелым проявление дисбактериоза кишечника является недостаток витамина К, который проявляется в виде кровотечений из носа, десен, появлением подкожных гематом. Наибольшая опасность возникновения дисбактериоза кишечника связана с использованием сильных антибиотиков (тетрациклины, цефалоспорины, аминогликозиды) и в особенности их форм для приема внутрь (таблетки, капсулы). Ввиду риска установления дисбактериоза кишечника лечение антибиотиками должно сопровождаться лечением по восстановлению микрофлоры кишечника. Для этого используются лекарства (Линекс, Хилак), содержащие штаммы полезных бактерий, невосприимчивых к действию большинства антибиотиков. Другим способом избежания дисбактериоза кишечника является использование антибиотиков узкого спектра действия, которые уничтожают только микробов, возбудителей болезни и не нарушают состава микрофлоры кишечника. Аллергические реакции могут возникнуть на все известные антибиотики, так как все они являются веществами чужеродными для нашего организма. Аллергия на антибиотики является одним из видов лекарственной аллергии. Проявляться аллергия может самым разнообразным образом: появление высыпаний на коже, зуд кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок. Чаще всего аллергия наблюдается на фоне лечения антибиотиками из группы пенициллинов или цефалоспоринов. При этом интенсивность аллергической реакции может быть настолько высокой, что возможность использования этих препаратов полностью исключается. Ввиду общности структуры пенициллинов и цефалоспоринов может возникнуть перекрестная аллергия, то есть организм больного чувствительного к пенициллинам отвечает аллергией на введение цефалоспоринов. Преодоление лекарственной аллергии на антибиотики достигается за счет смены препарата. Например, при наличии аллергии на пенициллины их заменяют макролидами. В некоторых случаях лекарственная аллергия на антибиотики может принимать тяжелый характер и ставить под угрозу жизнь пациента. Такими формами аллергии являются анафилактический шок (генерализированная аллергическая реакция), синдром Стивена-Джонса (омертвение верхних слоев кожи), гемолитическая анемия. Кандидоз полости рта и влагалища – это еще одна распространенная побочная реакция на прием антибиотиков. Как известно, кандидоз (молочница) это также инфекционное заболевание, но вызывается оно не бактериями, а грибками, нечувствительными к действию обычных антибиотиков. В нашем организме рост грибков сдерживается популяциями бактерий, однако при назначении антибиотиков состав нормальной микрофлоры нашего организма (полости рта, влагалища, кишечника) нарушается, полезные бактерии гибнут, а грибки безразличные по отношению к используемым антибиотикам получают возможность активно размножаться. Таким образом, молочница является одним из проявления дисбактериоза. Для профилактики и лечения молочницы одновременно с антибиотиками рекомендуется принимать противогрибковые препараты. Также возможно локальное лечение и использованием локальных антисептиков и противогрибковых препаратов. Нефротоксичный и гепатотоксичный эффекты заключаются в поражении тканей печени и почек из-за токсического действия антибиотиков. Нефротоксичекий и гепатотоксический эффекты, в основном, зависят от используемой дозы антибиотика и состояния организма больного. Наибольший риск поражения печени и почек наблюдается при использовании больших доз антибиотиков у больных с уже существующими болезнями этих органов (пиелонефрит, гломерулонефрит, гепатит). Нефротоксичность проявляется нарушением функции почек: сильная жажда, увеличение или уменьшение количества выделяемой мочи, боли в области поясницы, повышение уровня креатинина и мочевины в крови. Поражение печени проявляется появлением желтухи, повышением температуры тела, обесцвечивание кала и потемнением мочи (типичные проявления гепатита). Наибольшим гепато- и нефротоксичным эффектом обладают антибиотики из группы аминогликозидов, противотуберкулезные препараты, антибиотики из группы тетрациклина. Нейротоксический эффект характеризуется поражением нервной системы. Наибольшим нейротоксическим потенциалом обладают антибиотики из группы аминогликозидов, тетрациклина. Легкие формы нейротоксичности проявляются головной болью, головокружениями. Тяжелые случаи нейротоксичности проявляются необратимым повреждением слухового нерва и вестибулярного аппарата (использование аминогликозидов у детей), глазных нервов. Важно заметить, что нейротоксический потенциал антибиотиков обратно пропорционален возрасту больного: наибольшая опасность повреждения нервной системы под действием антибиотиков наблюдается у детей раннего возраста. Гематологические нарушения – относятся к наиболее тяжелым побочным реакциям на антибиотики. Гематологические нарушения могут проявляться в форме гемолитической анемии, когда клетки крови разрушаются из-за оседания на них молекул антибиотиков или из-за токсического воздействия антибиотиков на клетки красного костного мозга (апластическая анемия, агранулоцитоз). Такое тяжелое поражение костного мозга может наблюдаться, например, при использовании Левомицетина (хлорамфеникол). Местные реакции на месте введения антибиотиков зависят от метода введения антибиотика. Многие антибиотики при введении в организм, способны раздражать ткани, вызывая местные воспалительные реакции, образование абсцессов, аллергию. При внутримышечном введении антибиотиков часто наблюдается образование болезненного инфильтрата (уплотнения) на месте инъекции. В некоторых случаях (при несоблюдении стерильности) на месте инъекции может образоваться нагноение (абсцесс). При внутривенном введении антибиотиков возможно развитие воспаления стенок вен: флебит, проявляющийся появлением уплотненных болезненных тяжей по ходу вен. Использование мазей или аэрозолей с антибиотиками может вызвать дерматит или конъюнктивит. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2.2 Привыканием к антибиотикам

 

Многие пациенты наотрез отказываются принимать антибиотики и приводят аргументы: антибиотики снижают  иммунитет, от них бывает аллергия они  действуют на печень.

Правда, существует и противоположная  категория людей — этакие экстремалы по отношению к своему здоровью. Они готовы при самом безобидном заболевании глотать антибиотики, лишь бы мгновенно выздороветь. Им некогда  лечиться, а побочные действия препаратов их не интересуют. Обычно это молодые люди, которые дорожат своим рабочим местом, хотят много зарабатывать. Кстати, они тоже подвержены моде — стремятся достать самый сильный, самый новый, а значит, и самый дорогой препарат.

Врачи возлагали на антибиотики очень большие надежды. Казалось, проблема инфекции будет решена навсегда. Но потом пришло отрезвление. У микробов стала возникать устойчивость к антибиотикам, из-за чего дозы лекарств приходилось увеличивать. Лет сорок назад разовая доза пенициллина составляла 300 тысяч единиц, а теперь вводят 1-1,5 миллиона!

Обычно это объясняют <привыканием> микробов к антибиотикам, но это термин неточный. Микробы быстро размножаются и дают многочисленное потомство. При этом происходят случайные генетические мутации: рождаются бактерии, устойчивые к антибиотикам. Их сородичи под действием антибиотика погибают, а они, не имея конкурентов, быстро размножаются. Приходится создавать новый антибиотик. Но и с ним повторяется та же история: чем чаще он применяется, тем быстрее распространяются устойчивые к нему микробы. Кстати, это одна из причин, по которой не стоит применять антибиотики без надобности: из-за частого их употребления ученым приходится создавать все новые и новые препараты.

Антибиотики очень эффективны при лечении многих опасных заболеваний. Но хотелось бы еще раз напомнить самые важные истины:  
 
1. Нельзя забывать о том, что каждый антибиотик действует на определенные микроорганизмы. И только врач может определить, какой препарат нужен при том или ином заболевании.  
 
2. Самолечение антибиотиками не приводит ни к чему хорошему. Оно способствует распространению инфекций и "стиранию" признаков заболевания. В результате врачу будет невероятно трудно установить диагноз. А ведь от этого напрямую зависит наше здоровье, а нередко и жизнь. При неправильном лечении антибиотиком заболевание может перейти из острой формы в хроническую.  
 
3. Хотя в каждой упаковке с препаратом и прилагается детальное описание - инструкция по его применению, только врач может определить показанную вам дозу, а также длительность курса лечения.  
 
4. Помните, что "безобидных" лекарственных препаратов практически не существует. Следовательно, при выборе антибиотика следует учитывать также возможные побочные эффекты (аллергия, индивидуальная непереносимость, токсическое действие на почки, печень, кровь и др.). Поэтому применять антибиотики следует под постоянным наблюдением врача. Сообщать врачу о любых изменениях самочувствия на фоне лечения - это необходимость!

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

               

 

 

 

 

 

 

 

Заключение

 

Вывод

 

 

Быстрое распространение разнообразных механизмов резистентности ставит перед клинической медициной и фундаментальной биологией серьезные вопросы. На сегодняшний день для оптимизации антибактериальной терапии совершенно недостаточно оценить уровень антибиотикорезистентности микроорганизма – возбудителя инфекции, фенотипическими методами. При сходных фенотипах,

но различных механизмах устойчивости, клиническая эффективность антибактериальных препаратов может существенно различаться. Для формирования стратегии антибактериальной терапии на национальном и региональном уровнях необходима также информация о динамике распространения отдельных механизмов резистентности. И, наконец, детальное знание молекулярных механизмов резистентности является необходимым условием для разработки новых антибактериальных препаратов и средств диагностики устойчивости.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 Список используемой литературы и ссылок Интернет

 

 

1. http://ru.wikipedia.org/
2. http://medi.ru/
3. http://www.xumuk.ru/
4. Гл. редактор Джулиан Холланд. «Большая иллюстрированная энциклопедия эрудита». Москва, «Махаон», 2008.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

              

Приложения

 

 

 

Механизм действия антибиотиков — ингибиторов синтеза клеточной стенки

 

 

 

Тест на чувствительность бактерий к разным антибиотикам. На поверхность чашки Петри, на которой растут бактерии, положены диски, пропитанные разными антибиотиками. Прозрачная зона вокруг диска — рост бактерий подавлен действием антибиотика.