Шпаргалка по "Химии"

Билет 1

Вопрос 1 Предмет и задачи токсикологической химии.

Токсикологическая химия – это наука о химических превращениях токсических веществ и их метаболитов в организме, методах их выделения из объектов биологического происхождения, обнаружения и количественного определения.

Задачи современной токсикологической химии:

1. Разработка и усовершенствование  химических и физико-химических  методов изолирования, обнаружения  и определения ядовитых и сильнодействующих  веществ в жидкостях, органах  и тканях организма и во  внешней среде.

2. Изучение возможностей  изолирования, обнаружения и определения  ядовитых и сильнодействующих  веществ в живом организме  и трупе. Судебная химия Токсикологическая  химия

3. Установление количественных  характеристик токсичности и  причинно-следственных связей между  фактом воздействия химических  веществ и развитием различных  форм токсического процесса. Токсикометрия

4. Изучение механизмов  токсического действия различных  веществ, закономерностей формирования  токсического процесса и его  проявлений.

Токсикодинамика • медикаментозная профилактика и терапия интоксикаций • предупреждение развития токсического процесса и сведение к минимуму его последствий • диагностика и оценка функционального состояния организма

5. Выяснение механизмов  проникновения токсикантов в организм, закономерностей их распределения, метаболизма, выведения. • система профилактики и диагностики интоксикаций • выявление профпаталогий • проведение судебно-медицинской экспертизы (СМЭ) • создание новых противоядий и схем их использования • совершенствоание методов форсированной детоксикации Токсикокинетика

6. Установление факторов, влияющих на токсичность вещества (свойства токсикантов, особенност и биообъектов, условия их взаимодействия, состояние окружающей среды и др.)

7. Разработка принципов  профилактической и антидотовой терапии.

 

Вопрос 2. Правовые и методологические основы судебно-химической экспертизы.

Правовые и методологические основы судебно-химической экспертизы в настоящее время регламентируются Приказом МЗ РФ № 161 от 24.04.2003 «Об утверждении инструкции по организации и производству экспертных исследований». Ранее существовал Приказ МЗ РФ № 407 от 10 декабря 1996. «О введении в практику правил производства судебно-медицинских экспертиз в бюро судебно-медицинской экспертизы».

Вопрос 3. Диагностика отравления. Методы диагностики острых отравлений. Методы диагностики острых отравлений направлены на установление химической этиологии и состоят из 4 основных видов диагностических мероприятий (Е. А. Лужников, Л. Г. Костомарова, 1989): I. Клиническая диагностика. Основной акцент делается на данные анамнеза и особенности клинической картины заболевания. II. Инструментальная диагностика. Ее объем определяется конкретными задачами, стоящими перед лечащим врачем и реальными возможностями лечебного учреждения. ЭКГ позволяет получить оперативную информацию о состоянии миокарда, ЭЭГ оценить работу головного мозга, постоянное мониторирование ЦВД и почасового диуреза дает информацию о гемодинамике малого круга кровообращения и др. III. Лабораторная токсикологическая диагностика отравлений имеет два направления: 1. Специфическое количественное и качественное определение токсических веществ в биологических средах организма. 2. Неспецифические биохимические исследования для диагностики тяжести токсического воздействия на функции печени, почек и других органов и систем организма. IV. Патоморфологическая диагностика отравлений проводится судебно-медицинским экспертом. Обязательным условием является судебно-химический анализ трупного материала для посмертной идентификации химического вещества, вызвавшего отравление.

Билет 2.

1. Связь тх с др дисц. Медицинские науки (судебная медицина, патология и др.) Токсикологическая химия - анализ различных объектов при отравлении ксенобиотиками, Токсикология . Фармацевтическая химия - синтез лекарств и их определение на стадиях получения, храненияи применения – фармакология. - медицинскими (фармакология, судебно-медицинская и клиническая токсикология);- биологическими (биохимия, биология, фармакогнозия);- химическими (фармацевтическая, аналитическая, неорганическая, органическая, физическая и др. химии)

2. Ядом или ядовитым  веществом условно называют такое  химическое соединение,которое, будучи введено в организм в малых количествах и действуя на него химически или физико-химически при определенных условиях, способно привести к болезни или смерти.

Токсикант – вещество, вызвавшее интоксикацию, а также вещество провоцирующее и другие формы токсического процесса на разных уровнях: цитотоксикант (на уровне клеток), экотоксикант (на уровне популяций).

Токсины - яды бактериального, растительного или животного происхождения.

Ксенобиотик – это чужеродное вещество, попавшее во внутренние среды организма.

3. 1. Методы стимуляции естественных процессов очищения организма

А. Стимуляция выведения

Очищение ЖКТ:• рвотные средства (апоморфин, ипекакуана);• промывание желудка (простое, зондовое), гастральный лаваж;• промывание кишечника (кишечный лаваж, клизма);• слабительные средства (солевые, масляные, растительные);• фармакологическая стимуляция перистальтики кишечника

Форсированный диурез:• водно-электролитная нагрузка (пероральная, парентеральная);• осмотический диурез (мочевина, маннитол, сорбитол);• салуретический диурез (лазикс)Слайд 6

Б. Стимуляция биотрансформации

Фармакологическая регуляция ферментативной функции гепатоцитов:• ферментативная индукция (зиксорин, реамберин);• ферментативная ингибиция (левомицетин, циметадин).

Физио- и химиогемотерапия:• УФ облучение крови;• лазерное облучение крови;• магнитная обработка крови;• электрохимическое окисление крови (NaClO);• озонотерапия.

Лечебная гипер- или гипотермия (пирогенал)

Гипербарическая оксигенация

В. Стимуляция активности иммунной системы крови

УФ физиогемотерапия

Фармакологическая коррекция (тактивин, миелопид)• Химические противоядия• Биохимические противоядия• Физиологические антагонисты• Антитоксическая иммунотерапия

2. Антидотная (фармакологическая) детоксикация

3. Методы искусственной  физико-химической детоксикации: Аферетические  Диализные и фильтрационные Сорбционные

Б. 3

1. Токсикологическая химия (ТХ) – наука механизмах действия различных токсичных веществ, о химических методах изолирования, идентификации, обнаружения и о пределения ядовитых и сильнодействующих веществ, а также продуктов их превращений в тканях, органах и жидкостях организма и в окружающих человека среде и предметах

Особенности ХТА

• Используются реакции и методы фармацевтической химии. Но многие из них непригодны для целей ХТА (малая чувствительность и неспецифичность).

• Исследованию предшествует выделение токсического вещества из объекта. Выбор метода выделения зависит от характера объекта.

• Необходимо проводить исследования также и на метаболиты веществ, вызвавших отравление.

• Реакции должны быть чувствительными. Но следует учитывать, что положительные реакции могут давать вещества, не явившиеся причиной отравления (составные части клетки, лекарства в терапевтических дозах).

1. Многообразие и разнохарактерность объектов исследования: биологические жидкости (кровь, моча), рвотные массы, внутренние органы трупов людей, волосы, ногти, остатки пищевых продуктов и напитков, лекарственных средств, пестициды, препараты бытовой химии, посуда, предметы домашнего обихода, одежда, вода, почва и т.д.

2. Необходимость изолирования (извлечения) малых количеств (от мг до мкг) искомых химических веществ из сравнительно большого количества объекта исследования.

3. Работа со следовыми количествами вещества в смеси с сопутствующими (соэкстрактивными, балластными) веществами, извлекающимися при изолировании, и оказывающими часто негативное влияние на результаты анализа. Приходится удалять эти балластные вещества введением дополнительных методов очистки.

4. Установление присутствия ядовитого вещества в организме и возможность суждения о его количестве требует максимально чувствительных и специфичных методов анализа.

5. Правильная оценка результатов анализа – экспертное заключение. Эксперт имеет возможность говорить лишь об обнаружении или не обнаружении искомого вещества.

6. Трудности обнаружения и определения ядовитого вещества, особенно в органах трупа, обусловлены также поведением химического вещества в организме и трупе.

2. Условия проявления токсичности:- доза- физические и химические свойства- условия применения   - состояние организма (возраст, состояние здоровья). Пример синергизма ядов: барбитурат + этанол. Пример антагонизма ядов: кислота + щелочь

Толерантность - способность организма переносить воздействие яда без развития токсического эффекта. - уменьшение количества доставляемого к биомишени токсиканта (диспозиционная толерантность)- уменьшение реакции ткани и клеток на данное соединение

Токсичность – это способность вещества вызвать нарушения физиологических функций организма, в результате чего возникают симптомы интоксикации или гибель. 1/DL50, 1/CL50

Избирательная токсичность –поражения лишь определенных биологических структур.

Интоксикация – это паталогическое состояние, вызванное общим действием на организм токсичных веществ эндогенного или экзогенного происхождения.

Отравление – заболевание химической этиологии, «химическая травма».

Кумуляция – это накопление биологически активного вещества или его эффектов. при повторных воздействиях. - материальная- функциональная

3. Антидот – это химическое  вещество, предназначенное для введения  до, в момент или после поступления  токсиканта в организм, обладающее антагонизмом к яду.

Антидоты с химическим антагонизмом непосредственно связываются с токсикантами (глюконат кальция -фториды, сердечные гликозиды (дигоксин), ФОС (зоман),токсины (ботулотоксин)- моноклональные антитела, Со-ЭДТА, гидроксикобаламин – цианиды, хелатирующие агенты -тяжелые металлы).

Биохимические антагонисты вытесняют токсикант из его связи с биомолекулами-мишенями (кислород –СО, обрат ингибиторы холинэстеразы, реактиваторы – ФОС, пиридоксальфосфат – гидразин).

Физиологические антидоты нормализуют проведение нервных импульсов в синапсах, подвергшихся атаке токсикантов.

Модификаторы метаболизма препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты, либо ускоряют биодетоксикацию вещества (тиосульфат натрия).

тиосульфат Na Ацетилцистеин Этанол 4-метилпиразол

цианиды ацетаминофен метанол, этиленгликоль

 

Б.4

1. Клинико-токсикологическое. Оказание помощи при острых и хронических отравлениях

Министерство здравоохранения РФ- 1.Республиканский центр по лечению острых отравлений (НИИ им. Н. В. Склифосовского), 2- Информационный центр; 1.1(2.1) Региональные информационные центры и центры по лечению острых отравлений 1.1.1 Химико-токсикологическое отделение или лаборатории (клинико-токсикологический анализ) 1.1.2 Отделения реанимации (реанимационные мероприятия)

2. Наркологическое.

1. Министерство здравоохранения  РФ 1.2 Центр аналитической диагностики наркотических и психотропных веществ 1.3 ПККН – постоянный комитет по контролю наркотических средств и психотропных веществ (Списки сильнодействующих и ядовитых веществ) 1.1 Центр наркологии 1.1.1 (1.2.1) Региональные центры 1.1.1.1. Наркологические диспансеры (Лабораторная диагностика, коррекция лечения, экспертиза наркотического опьянения)  1.1.1.1.1 (1.2.1.1) Химико-токсикологическое отделение или лаборатории (Экспертиза наркотического опьянения)

3. Судебно-медицинское

1. Министерство здравоохранения  РФ 1.1 ФГУ «Российский Центр судебно-медицинской экспертизы (СМЭ) 1.1.1. Бюро СМЭ республик, краёв, областей и крупных городов 1.1.1.1 Отдел СМЭ живых лиц, 1.1.1.2 Отдел исследования вещественных доказательств 1.1.1.2.1Биохимическое отделение 1.1.1.2.2.Медико-криминалистическое отделение 1.1.1.2.3.Судебно-химическое отделение 1.1.1.2.4. Отделение геномной дактилоскопии 1.1.1.3 Отдел СМЭ трупов 1.1.1.3.1 Гистологический отдел 1.1.1.3.2. Морг

4. Экотоксикологическое Биомедицинская, профессиональная токсикология, токсикологии ОС.

5. Биомедицинское Побочные действия лекарств и вспомогательных веществ – оценка риска.

6. Профессиональная токсикология Оценка риска работы с химическими веществами на производстве.

7. Токсикология окружающей среды Влияние токсикантов воды, воздуха, почвы.

2. Токсическая доза –  доза, вызывающая патологические  изменения в организме, не приводящие  к смертельному исходу.

Диапазон – от минимальной токсической до минимальной смертельной.

Минимальная токсическая доза – пороговая доза в отношении эффекта, выходящего за пределы нормальных физиологических реакций.

Минимальная смертельная доза – доза, вызывающая за фиксированный период времени гибель единичных, наиболее чувствительных подопытных животных. Нижний предел смертельной дозы.

Абсолютная смертельная доза – доза, вызывающая за фиксированный период времени гибель не менее 99% подопытных животных.

Средняя смертельная доза – доза, вызывающая за фиксированный период времени гибель 50% подопытных животных

3. Прямое химическое взаимодействие  • химическая нейтрализация свободно  циркулирующего токсиканта • образование малотоксичного комплекса • высвобождение структуры-рецептора из связи с токсикантом • ускоренное выведение токсиканта из организма за счет его «вымывания» из депо

(глюконат кальция -фториды, сердечные гликозиды (дигоксин), ФОС (зоман),токсины (ботулотоксин)- моноклональные антитела, Со-ЭДТА, гидроксикобаламин – цианиды, хелатирующие агенты -тяжелые металлы).

Хелатирующие агенты – комплексообразователи ЭДТА, димеркаптопропанол, димеркаптосукцинат Образуют с металлами водорастворимые малотоксичные комплексы, легко выделяющиеся через почки.

Препараты, содержащие кобальт • гидроксикобаламин • Co-ЭДТА

Антитела к токсикантам: • фосфорорганическим соединениям (зоман, малатион, фосфакол)• гликозидам (дигоксин) • дипиридилам (паракват)  • токсинам белковой природы (бактериальные токсины, змеиные яды и т.д.)

Опосредованная химическая нейтрализация Не вступают в химическое взаимодействие с токсикантом, но расширяют ареал «немых» рецепторов для яда. Метгемоглобинообразователи – антидоты цианидов и сульфидов: NaNO2, амилнитрит, 4-метиламинофенол, 4-этиламинофенол (антициан) и др.

Б.5.  
1 – особ хта 
2.

3. Гипербарическая оксигенация 21% О2 во вдыхаемом воздухе = 0,3 мл О2/ 100 мл крови

100% О2 во вдыхаемом воздухе = 2 мл О2/ 100 мл крови

2 АТМ О2 во вдыхаемом воздухе = 4,3 мл О2/ 100 мл крови

HbO+CO=HbCO+ O,

 Реактиваторы холинэстеразы 2ПАМ, ТМБ-4. Механизм действия:

Обратимые ингибиторы ХЭ – пиридостигмин, физостигмин, пиридоксаль (нейтрализует токс действие гидразина, образуя пиридоксальгидразон), метиленовый синий.