Сравнительный анализ ряда образцов лекарственных препаратов на содержание примеси фенола

                                                    Введение                                                         2

Каждый из нас простужался. Если температура поднималась, врач нередко прописывал таблетки ацетилсалициловой кислоты. Это один из важнейших лекарственных препаратов, который отлично помогал еще нашим бабушкам и дедушкам. Недаром его аптечное название – аспирин – всем известно.

Ацетилсалициловая кислота, принадлежащая к числу старейших  синтетических лекарственных веществ, по объему производства до сих пор  занимает первое место среди лекарств. Это один из наиболее распространенных лекарственных препаратов, например в 80-х годах ХХ- го века потребление аспирина насчитывало более 100 000 т в год, только в США в то время салицилатов производилось ежегодно около 20 000 т.

Кроме аспирина есть и другие препараты, в состав которых также  входит ацетилсалициловая кислота. Данные препараты имеют не меньшую  известность: цитрамон, седальгин и  др.

           Сложившаяся на практике ситуация, когда современные аптечные пункты  предлагают большой спектр лекарственных  препаратов, в том числе аспирина (Ацетилсалициловая кислота, Аспирин  УПСА, Аспирин Кардио и др.), когда  достаточно большой ряд производителей  лекарственных средств, да и  сама цена различна на казалось  бы препараты одинакового состава – все это послужило основанием для актуальности нашего исследования, которое исходит из степени очистки данных лекарственных средств при их производстве.

Объектом  исследования - являются лекарственные препараты на основе ацетилсалициловой кислоты.

Предметом исследования – наличие примеси фенола в лекарственных препаратах на основе ацетилсалициловой кислоты.

Цель  исследования – провести сравнительный анализ ряда образцов лекарственных препаратов на содержание примеси фенола.

В соответствии с целью  исследования поставлены следующие задачи:

1.на основе анализа  материалов по различным разделам  определить состав и фармакологическое  действие препаратов ацетилсалициловой кислоты;

2.рассмотреть сущность  химического процесса получения  препаратов на основе ацетилсалициловой  кислоты;

3.установить возможность  содержания вредных примесей  в препаратах на основе ацетилсалициловой  кислоты и их влияние на  организм человека;

4.оценить образцы по  информации, указанной в аннотации  лекарственного средства;

5.определить наличие фенола  в образцах лекарственных препаратов  на основе ацетилсалициловой  кислоты.

Практическая  значимость исследования состоит в том, что предложенный в работе сравнительный анализ позволяет определить лекарственные средства с наименьшими побочными эффектами, связанными с присутствием в них фенола.

Работа проводилась на базе МОУ СОШ №5.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Глава I. Лекарственные препараты на основе ацетилсалициловой кислоты.        3

 

В работе мы проанализируем информации о видах, фармакологическом  действии и показаниях к применению лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту, а также  возможность вредных примесях, которые  неизбежны при процессе производства.

 

1. Ацетилсалициловая кислота – фармакологическое действие.

Ацетилсалициловая кислота  или 2-ацетооксибензойная кислота:

 

 

Белые мелкие игольчатые кристаллы  или легкий кристаллический порошок  без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса. Препарат устойчив в сухом воздухе, во влажном – постепенно гидролизуется с образованием уксусной и салициловой кислот (хранятся в хорошо укупоренной таре).

Мало растворима в воде, легко растворима в спирте, растворима в хлороформе, эфире, в растворах едких и углекислых щелочей.

Ацетилсалициловая кислота  оказывает противовоспалительное, жаропонижающее, а также анальгетическое  действие.

Противовоспалительное действие ацетилсалициловой кислоты (и других салицилатов) объясняют ее влиянием на процессы, протекающие в очаге  воспаления: уменьшение проницаемости  капилляров, ограничением энергетического  обеспечения воспалительного процесса путем торможения образования АТФ  и др.

Ацетилсалициловая кислота  применяется при лечении таких заболеваний, как

-ИБС, наличие нескольких  факторов риска ИБС;

-безболевая ишемия  миокарда, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (для снижения риска повторного инфаркта миокарда и смерти после инфаркта миокарда);

-повторная преходящая  ишемия мозга и ишемический  инсульт;

-протезирование клапанов  сердца (профилактика и лечение  тромбоэмболий);

-баллонная коронарная  ангиопластика и установка стента (снижение риска повторного стеноза  и лечение вторичного расслоения  коронарной артерии);

-при неатеросклеротических  поражениях коронарных артерий  (болезнь Кавасаки);

-аортоартериит (болезнь  Такаясу);

-   клапанные митральные  пороки сердца и мерцательная  аритмия, пролапс митрального  клапана (профилактика тромбоэмболии);

-рецидивирующие тромбоэмболии  легочной артерии;

-синдром Дресслера;

-ревматизм, ревматическая  хорея, ревматоидный артрит;

-прогрессирующий системный  склероз;

-инфекционно-аллергический  миокардит;

-лихорадка при инфекционно-воспалительных  заболеваниях;

-инфаркт легкого;

-острый тромбофлебит;

-мигрень;

-головная боль;

-невралгия, другие болевые  синдромы слабой и средней  интенсивности.

Назначают в виде таблеток внутрь после еды.            4

Обычные дозы для взрослых как болеутоляющего и жаропонижающего  средства 0,25-0,5-1г 3-4 раза в день; для  детей в зависимости от возраста – от 0,1 до 0,3г на прием.

При ревматизме, ревматоидном полиартрите назначают длительно  взрослым по 2-3г (реже 4г) в сутки, детям  по 0,2 на год жизни в сутки. Разовая  доза для детей в возрасте 1 года составляет 0,05г, 2 лет – 0,1г, 3 лет  – 0,15г, 4 лет – 0,2г

Ацетилсалициловая кислота  имеет широкое применение в амбулаторной практике. Необходимо иметь в виду, что пользование препаратом должно производится в соблюдении мер предосторожности в связи с возможностью ряда побочных явлений: шум в ушах, головокружение, снижение слуха, НПВС-гастропатия (диспепсия, боли в эпигастральной области, изжога, тошнота и рвота, тяжелые кровотечения в ЖКТ), тромбоцитопения, анемия, лейкопения, синдром Рейе, реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек гортани и крапивница), формирование на основе гаптенового механизма «аспириновой» бронхиальной астмы и «аспириновой» триады (эозинофильный ринит, рецидивирующий полипоз носа,  гиперпластические синуситы). При длительном применении: интерстициальный нефрит, преренальная азотемия с повышением уровня креатинина крови и гиперкальциемией, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, нефротический синдром, заболевания крови, асептический менингит, усиление симптомов застойной сердечной недостаточности, отеки, повышение уровня аминотрансфераз в крови. 

Противопоказаниями к  применению может явится наличие гиперчувствительности, в том числе «аспириновая» триада, «аспириновая» астма; геморрагические диатезы (гемофилии, болезнь Виллебранда, телеангиоэктазии), расслаивающая аневризма аорты, сердечная недостаточность, острые и рецидивирующие эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ, тяжелые нарушения функции печени и почек, острая почечная или печеночная недостаточность, гиперурикемия, нефролитиаз, исходная тромбоцитопеническая пурпура, беременность ( I триместр), грудное вскармливание (на время лечения прекращают), детский и подростковый возраст (до 14 лет).

В продаже имеется более 30 различных лекарственных препаратов на основе данного вещества. Торговые названия препаратов с действующим  веществом «ацетилсалициловая кислота»:

-Алька-Прим (Alka-Prim);

-Аспирин Мигрень (Aspirin Migraine);

-Ацетилсалициловой кислоты  таблетки 0,5г (Tabulettae  Acidi acetylsalicylici 0,5 g);--Анопирин (Anopyrin); 

-Аспитрин (Aspitrinum);

-Ацетилсалициловой кислоты  таблетки для детей 0,1г (Tabulettae  Acidi acetylsalicylici pro infantibus 0,1g);

-Ацетилсалициловая кислота  (Acetylsalicylic acid);

-Ацебирин (Acsbirin);

-Аспекард (Aspecard);

- Ацетилсалициловая кислота  (Аспирин) (Acidum acetylsalicum MS);

-Нью-аспер (New-asperum);

-Аспинат (Aspinatum);

- Ацетилсалициловая кислота  - Рос (Acid acetylsalicylic – Ros);

-Таспир (Taspir);

-Аспирекс (Aspirex)

- Ацетилсалициловая кислота  – Русфар  (Acid acetylsalicylic – Rusphar);

-Терапин (Terapin);

-Аспирин (Aspirin)

- Ацетилсалициловая кислота  – УБФ  (Acid acetylsalicylic – UBF);

-Тромбо АСС (Thrombo ASS);            5

-Аспирин Кардио (Aspirin Cardio);

- Ацетилсалициловой кислоты  таблетки 0,25г (Tabulettae  Acidi acetylsalicylici 0,25 g);

-Упсарин УПСА (Upsarin UPSA).

Кроме того ацетилсалициловая  кислота входит в состав комбинированных  препаратов:

-Цитрамон П (Citramonum P): ацетилсалициловая кислота 0,24г, парацетамол 0,18г, кофеин 0,03г, какао 0,0225г, лимонная кислота 0,005г;

-Седальгин Н (Sedalgin N): ацетилсалициловая кислота и парацетамол по 0,2г, фенобарбитал 0,025г, кофеин 0,05г, кодеина фосфат 0,01г и др., например с добавлением витамина С.

Цена на тот или иной препарат различна, в том числе  это связано со степенью его очистки  от веществ сопутствующих процессу получения.

 

2. Производство препаратов на основе ацетилсалициловой кислоты.

Весной и летом 1897 года 29-летний сотрудник фирмы «Fried Bayer & Co» Феликс Гофман впервые синтезировал ацетилсалициловую кислоту (АСК).

В 1899 году созданное на базе ацетилсалициловой кислоты лекарство  под названием Aspirin было зарегистрировано Императорским патентным ведомством в Берлине как товарный знак фирмы «Bayer» и внесено в соответствующий реестр.

Собственно, Гофман не сделал никакого грандиозного открытия. Медики давно знали о лечебных свойствах  салициловой кислоты (алхимики уже  в средние века добывали ее из коры ивы, которая на латыни называется salix). Однако салициловая кислота в чистом виде имеет ужасный вкус, ее прием приводит к ожогам слизистой рта и желудка и рвоте. В сочетании же с уксусной кислотой (которого добился Гофман) она переносится вполне нормально.

Ацетилсалициловая кислота, принадлежащая к числу старейших  синтетических лекарственных веществ, по объему производства до сих пор  занимает первое место среди лекарственных  средств. По совей химической природе  она является производным салициловой  кислоты, с которой стоит познакомится ближе:

В соседних положениях бензольного  кольца у нее находятся группа ОН, как у фенола, и группа СООН – как у бензойной кислоты. Салициловая кислота широко распространена в природе. Ее производные – большей  частью такие, в которых она связана  с остатком глюкозы, - содержатся, например, в листьях ивы, от латинского названия которой – Salix – происходит название салициловой кислоты, а также в эфирных маслах из различных растений.

Первоначально салициловую  кислоту получали из вытяжек листьев  ивы или масла американского  барвинка, но еще в 187 году немецкий химик Кольбе открыл простой способ ее синтеза, который до сих пор в крупных масштабах используется в промышленности. По этому методу салициловую кислоту получают из фенола, натриевую соль которого обрабатывают диоксидом углерода.

Сначала количество салициловой  кислоты, полученной таким образом, измерялось килограммами. Однако вскоре, когда ее стали применять для  консервирования, а также в медицине (вместе с некоторыми ее производными) в качестве жаропонижающих и противоревматических средств, спрос резко увеличился.

Уже в 1878 году произведено 25 000 кг салициловой кислоты и во всем мире тогда едва ли существовала хотя бы одна крупная аптека, в которой не было бы выпущенной в Германии салициловой кислоты. Салициловая кислота стала родоначальницей первой группы синтетических лекарственных препаратов, и с ее производством началось всеобщее развитие фармацевтической промышленности.

   

   6

Таким образом, ацетилсалициловая  кислота является производной двух кислот: салициловой и уксусной:      

1.3.Содержание  вредных примесей в препаратах  на основе ацетилсалициловой  кислоты и их влияние на  организм человека.

Как видно из предыдущего раздела содержание фенола вполне возможно в лекарственном средстве без хорошей очистки. Что же представляет из себя фенол?

Фенол – это твердое бесцветное кристаллическое вещество с характерным запахом, с tпл = 43 градусов по С и tкип = 181 градусов по С. Фенол при комнатной температуре незначительно растворяется в воде. В молекуле фенола гидроксил непосредственно связан с атомом углерода бензольного ароматического ядра. Фенол применяют для производства фенолформальдегидных пластмасс, красителей, лекарств, взрывчатых веществ и других продуктов. Раствор фенола в воде (карболовая кислота) обладает дезинфекционными свойствами.