Биохимия печени

    Данный лабораторный  синдром чаще встречается при  остром вирусном гепатите  и других острых повреждениях печени (лекарственных, токсических), хронических активных гепатитах, циррозах, при быстро развивающейся и длительной подпечёночной желтухе [6].

2.2.2 Синдром холестаза

    Обусловлен сдвигами в жёлчевыделительной функции печёночных клеток с нарушением образования жёлчной мицеллы и поражением мельчайших жёлчных ходов при внутрипечёночном холестазе. Внепечёночный холестаз связан с механическими препятствиями для нормального оттока жёлчи во внепечёночных жёлчных путях.

При синдроме холестаза повышается активности экскреторных ферментов, наблюдается  гиперхолестеринемия, увеличивается  содержание фосфолипидов,  липопротеидов  низкой плотности (ЛПНП), солей жёлчных кислот. Возможна гипербилирубинемия за счёт связанной фракции, уменьшается концентрации альбуминов и увеличивается содержания α, β- и γ-глобулинов в сыворотке крови.

    При синдроме холестаза  важное диагностическое значение  имеет определение активности щелочной фосфатазы, которая отщепляет остаток фосфорной кислоты от её органических эфиров. Это гетерогенный фермент, который представлен различными изомерами, т. к. при синдроме отмечается максимальный рост щелочной фосфатазы. Определение активности лейцинаминопептидазы (ЛАП), гидролизующей N-концевые остатки аминокислот в белках так же важно при холестазе. При вирусном гепатите активность ЛАП, как и аминотрансфераз, усилена (и в 100 раз может превышать верхнюю границу физиологического уровня).   

У больных холестатическими формами  повреждения печени    регистрируются сдвиги пигментного обмена. В частности, отмечается гипербилирубинемия, обусловленная связанной его формой. Билирубин за счёт своей гидрофильности появляется в моче, придавая ей тёмную окраску. С другой стороны, в моче отсутствует уробилин. Характерным диагностическим признаком является наличие солей жёлчных кислот в моче, которые придают ей пенистость [4].

2.2.3 Синдром гепатодепрессии (малой  недостаточности печени)

    В основном характеризуется нарушением синтетической функции. При синдроме наблюдается понижение активности холинэстеразы в сыворотке крови, количественные сдвиги уровня глюкозы крови, уменьшение содержания общего белка, особенно альбуминов, гипохолестеринемия, падение значений II, V, VII факторов свёртывания крови, гипербилирубинемия за счёт роста вклада свободной фракции, изменение параметров нагрузочных проб (бромсульфалеиновой по Розенталю-Уайту, индоциановой-вофавердиновой, уевердиновой, антипириновой, галактозной, кофеиновой).

     По диагностической  ценности гепатодепрессивный синдром  значительно уступает цитолитическому.  Однако биохимические индикаторы этого страдания играют важную роль для определения тяжести заболевания и выявления тяжёлой печёночно-клеточной недостаточности, характерной для молниеносных форм. Наиболее чувствительными критериями являются антипириновая проба, содержание проконвертина в сыворотке крови (в норме 80-120%), которые у большинства больных с синдромом гепатодепрессии со средней степенью тяжести снижены. В повседневной практике пока широко используются тесты средней чувствительности – протромбиновый индекс и активность холинэстеразы (ХЭ) в сыворотке крови. В организме человека определяют два вида ХЭ: истинную ацетилхолинэстеразу и псевдохолинэстеразу. Первая гидролизует ацетилхолин, и ею богаты нервная ткань и эритроциты, вторая синтезируется в основном в гепатоцитах и расщепляет как холиновые, так и нехолиновые эфиры.  Активность ХЭ является важным лабораторно-диагностическим параметром, характеризующим функциональное состояние печени. При данном синдроме активность ХЭ угнетается. К тестам этой группы примыкает определение содержания глюкозы. Установлено, что чем тяжелее течение острого гепатита, тем чаще наблюдается гипогликемия. При острой печёночной недостаточности снижение уровня этого моносахарида в крови развивается у каждого четвертого пациента.  

 Дисбаланс белкового спектра сыворотки крови характеризуется гипоальбуминемией и повышением величин глобулинов за счет γ-фракции. При лёгкой форме гепатита количество протеинов не изменено, при более тяжёлых  – отмечается гиперпротеинемия на фоне снижения цифр альбуминов. Вторичная гипоальбуминемия при хронических поражениях печени (тяжелом длительном вирусном гепатите, ЦП) служит неблагоприятным прогностическим признаком. Она может привести к падению онкотического давления плазмы крови, развитию отёков, и впоследствии к асциту.

    Нарушения липидного  обмена, а именно, гипохолестеринемия особенно для эфиросвязанной фракции, отмечаются при остром вирусном гепатите, злокачественных опухолях печени. Наибольшее диагностическое значение имеет определение фракционного состава холестерина и отдельных  липопротеинов (прежде всего ЛПВП) плазмы  крови [4].

     Изменения пигментного обмена  при нарушении функции части печёночных клеток характеризуются гипербилирубинемией за счёт свободного билирубина. В зависимости от уровня метаболического блока выделяют повреждения на следующих этапах: в активном транспорте свободной фракции из крови в клетки печени и в образовании билирубинглюкуронидов в гепатоцитах.

2.2.4 Синдром воспаления

    Обусловлен сенсибилизацией клеток иммунокомпетентной ткани и активацией ретикулогистиоцитарной системы. Гистологическим выражением этого синдрома является лимфо-макрофагальная инфильтрация портальных трактов и внутридольковой стромы, то есть иммунное воспаление. Любая иммунологическая реакция развёртывается при взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов. При алкогольных поражениях печени в процесс  вовлекаются эозинофилы. Для синдрома воспаления характерно: гиперпротеинемия за счёт роста в основном доли γ-глобулинов, повышение величин  иммуноглобулинов, особенно IgG, IgM, IgA, изменение белково-осадочных проб (тимоловой, сулемовой, Вельтмана), появление неспецифических антител к дезоксирибо-нуклеопротеидам, гладкомышечным волокнам, митохондриям, микросомам.

       В клинико-диагностических  лабораториях находят широкое  применение пробы на коллоидную устойчивость (тимоловая, проба Вельтмана, цинк-сульфатная). Положительный результат этих тестов обусловлен количественными изменениями в содержании отдельных фракций (α-, β-, γ-глобулинов)  либо снижением соотношения альбумины/глобулины. Наибольшее распространение получила проба Маклагана (тимоловая), которая четко регистрируется в 90% случаев острого вирусного гепатита ещё в преджелтушной стадии заболевания, а также и при безжелтушной его форме [6].

2.2.5. Синдром шунтирования печени

     Регистрируется за  счёт развития мощных венозных  коллатералей с последующим поступлением в общий кровоток большого количества веществ, которые в норме должны были трансформироваться в печени. К этим соединениям принадлежат соли аммония, фенолы, аминокислоты (тирозин, фенилаланин, триптофан, метионин), жирные кислоты с короткой цепью, содержащие 4-8 атомов углерода (масляная, валериановая, капроновая и каприловая кислоты) и меркаптаны. Накапливаясь в крови в больших концентрациях, они становятся токсичными для центральной нервной системы и угрожают возникновением печёночной энцефалопатии. К веществам этой группы относят также эндотоксины – липополисахариды грамотрицательных кишечных микробов [6].

  При заболеваниях печени, особенно  при циррозе, нарушены процессы дезаминирования аминокислот, синтеза мочевины. Аминный азот крови не способен обезвреживаться в печени (за счёт преобразования в мочевину) и  направляется в общий круг кровообращения, где высокая его концентрация вызывает токсический эффект. «Аммиачная» интоксикация - один из важнейших симптомов, стимулирующих развитие «печёночной» комы и энцефалопатии [3].

2.2.6 Синдром регенерации и опухлевого  роста печени

    Его индикатором является обнаружение в сыворотке крови больших количеств α-фетопротеина (в 8 раз и более по сравнению с нормой). Малые повышения уровня этого гликопротеина (в 1,5-4 раза) чаще встречаются при усилении регенерации, в частности при активном циррозе печени. Вообще, переход синдрома в хронический гепатит, далее в цирроз и рак можно рассматривать как единый патологический процесс.

 

 

 

 

Заключение

 

Печень является одним из наиболее важных органов, поддерживающих жизнедеятельность организма, так как биохимические функции, включающие различные обменные реакции, протекающие в печени, - основа и связующее ядро общего метаболизма веществ. Кроме того, печень выполняет специфические функции, например, участвует в пищеварении, секретируя желчь; фильтрует кровь с образованием конечных продуктов обмена веществ, которые в дальнейшем выводятся из организма; частично обеспечивает иммунитет, синтезируя белки плазмы крови.

В общем все функции печени ведут к поддержанию гомеостаза и нарушение хотя бы одной из них может повлечь изменения во всем организме, это значит, что заболевания печени влияют на состояние остальных органов и организма в целом. Поэтому в курсовой работе было рассмотрено нормальное и патологическое состояние печени и были затронуты основы лабораторной диагностики, так как знание навыков определения синдромов поражения печени позволяет в дальнейшем точно поставить диагноз и определить причину заболевания, что очень важно на ранней стадии и дает возможность назначить соответствующее лечение.

 

Список литературы

 

1. Анохин, П. К. Нейрофизиологическая  теория голода, аппетита и насыщения  [Электронный ресурс] / Анохин П.  К., Судаков К.В. – 1971.-  т. 2, №  1. - с. 3. – режим доступа: http://www.curemed.ru/medarticle/articles/14248.htm.

2. Березов, Т. Т. Биологическая  химия [Текст]: учебник / Т. Т.  Березов, Б. Ф. Коровкин. – 3-е  изд., перераб и доп. – М.: Медицина, 1998. – 704 с.: ил. – (Учеб. лит. Для  студентов мед вузов). – ISBN 5-225-02709-1.

3. Биохимия [Текст]: учебник для   вузов / под ред. чл.-корр. РАН,  проф. Е. С. Северина. – 2-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 748 с.: ил. – (серия «XXI век»). – ISBN 5-9231-0390-7.

4. Клиническая биохимия [Текст] / под  ред. чл. корр. РАН, акад РАМН В. А. Ткачука. – 2-е изд., испр и доп. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 512 с. – (Классический университетский учебник). – ISBN 5-9231-0420-2.

5. Марри, Р. Биохимия человека [Текст]: в 2-х томах / Р. Марри,  Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл. – пер. с англ. В. В. Борисова, Е. В. Дайниченко; под ред. Л. М. Гинодмана. – М.: Мир, 1993. – ил. – ISBN 5-03-001774-7.

6. Никитина, Л. П. Биохимия печени  в норме и при патологии  [Текст]: учебное пособие для преподавателей и студентов медицинских вузов, врачей, интернов, клинических ординаторов / Л.П.Никитина,  Н.В.Соловьева,

П.Б.Цидендамбаев. – Чита: ГОУ ЧГМА, 2004. – 52 с.

7. Николаев, А. Я. Биологическая  химия [Текст] / А. Я. Николаев. –  4-е изд., перераб. и доп. –  М.: Медицинское информационное агенство. – 2004. – 556 с.: ил. – ISBN 5-89481-219-4.

8. Страйер, Л. Биохимия [Текст]: в  3-х томах / Л. Страйер. – пер.  с англ. М. Д. Гроздовой; под  ред. С. Е. Северина. – М.: Мир, 1984. – ил.

 

Приложения

               Приложение 1. Метаболизм глюкозо-6-фосфата.

 

 

 

 

Приложение 2. Аэробный распад глюкозы 
Приложение 3. Превращение глюкозы в триозу

 

 

 

 

 

Приложение 4. Превращение глицеральдегидфосфата  в пируват

 

 

Приложение 5. Окислительные реакции  пентозофосфатного пути

 

Приложение 6. Неокислительные реакции пентозофосфатного пути

 

 

Приложение 7. Реакции гликолиза  и глюконеогенеза

 

 

 

 

 

Приложение 8. Синтез глюкозы из глицерина

Приложение 9. Структура гликогена

 

 

 

 

 

 

Приложение 10. Синтез УДФ-глюкозы

Приложение 11. Образование полисахаридной цепи гликогена

 

 

 

Приложение 12. Фосфоролиз гликогена

 

Приложение 13. Распад гликогена

 

 

 

Приложение 14. Пути превращения пальмитиновой  кислоты в реакциях десатурации  и эллонгпции

 

 

Приложение 15. Общая схема синтеза  холестерина

 

 

 

 

 

Приложение 16. Образование кетоновых тел

 

 

Приложение 17. Дезаминирование  аминокислот

 

Приложение 18. Нормальный обмен  уробилиногеновых тел

 

 

 

Приложение 19. Орнитиновый цикл синтеза мочевины в печени