Гормоны белковой природы

Образование и выделение гормонов в железистой клетке гипофиза происходит следующим образом. Из капилляров путем микропиноцитоза в клетку проникают вещества, необходимые для синтеза секреторных продуктов. В цитоплазме синтезируются протеины, поступающие в эндоплазматическую сеть, от которой отделяются пузырьки, поступающие в комплекс Гольджи, где происходит конечный синтез секреторного продукта. Созревшие секреторные гранулы поступают в межклеточное пространство.

Тропные гормоны аденогипофиза

Четыре  гормона из семи оказывают регулирующее влияние на периферические эндокринные  железы – корковое вещество надпочечников, щитовидную железу и гонады. 
АКТГ (адренокортикотропный гормон) необходим для развития и функции коры надпочечника (в основном двух ее слоев – пучковой и сетчатой зон). АКТГ стимулирует выработку и секрециюглюкокортикоидов. Для роста и функции третьего слоя коры надпочечника – клубочковой зоны – не требуется АКТГ. В этой зоне вырабатываются минералокортикоиды и эти процессы регулируются другим путем. В отсутствии АКТГ кора надпочечников подвергается атрофии. 
АКТГ представляет собой полипептид небольших размеров, состоящий только из 39 аминокислотных остатков. Концентрация АКТГ в крови в обычных условиях невысока (0-5 нг/мл), причем наблюдается четкая циркадная ритмика в его секреции. При стрессе уже через несколько минут увеличивается скорость секреции АКТГ и его содержание в крови. 
АКТГ непосредственно действует также на неэндокринные органы-мишени. В частности, установлено прямое влияние АКТГ на липолиз в жировой ткани, причем при избыточной выработке АКТГ развивается усиление пигментации кожи, что, очевидно, связано с близостью строения АКТГ и МСГ. Синтез и секреция АКТГ регулируются кортикотропин-рилизинг-гормоном гипоталамуса; гормоны коры надпочечника на основании механизма обратной связи также включаются в регуляцию секреции АКТГ.

ТТГ (тиреотропный гормон) является гликопротеином, состоящим из двух субъединиц: альфа и бета. Бета-субъединица определяет специфическую биологическую активность гормона, альфа-субъединица сходна в ТТГ и гонадотропинах (ВСГ и ЛГ). ТТГ стимулирует рост и развитие щитовидной железы, регулирует выработку и выделение гомонов щитовидной железы – тироксина (Т4) и трииодтиронина (Т3). ТТГ, циркулирующий в плазме, связан с гамма-глобулином. Метаболизируется ТТГ главным образом в почках. Функция тиреотропоцитов регулируется тиреотропин-рилизинг гормоном гипоталамуса. Гормоны щитовидной железы также входят в цепи регуляции ТТГ. 
ГТГ (гонадотропные гормоны) у высших позвоночных представлены двумя гормонами с несколько различающейся сферой действия. ФСГ у самок стимулирует развитие фолликулов в яичниках, самцам этот гормон необходим для развития семенных канальцев и дифференциации спермиев. ЛГ участвует в овуляции, образовании желтого тела, стимулирует секрецию половых гормонов стероидогенной тканью яичников и семенников. Однако многие этапы развития, созревания половых клеток, овуляции и спермиации являются результатом синэргического действия ФСГ и ЛГ. 
Введение гипофизэктомированным животным гонадотропных гормонов вызывает у них возобновление развития атрофированных гонад и развитие вторичных половых признаков. 
Секреция ФСГ и ЛГ регулируется одним гонадотропин-рилизинг-гормоном гипоталамуса, в состав регулирующей системы  входят также половые стероиды. Секреция гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса подвержена центральному влиянию (преоптической области гипоталамуса и лимбической системы).

Гормоны поджелудочной  железы

Поджелудочная железа состоит из экзокринной и  эндокринной частей которые развиваются  из одного источника – энтодермы  первичной кишки. В экзокринной  части, составляющей у человека 98% всей массы железы, вырабатывается пищеварительный  сок, который поступает в двенадцатиперстную кишку и содержит ферменты, необходимые  для расщепления белков, жиров  и углеводов. В островках Лангерганса  синтезируются гормоны, регулирующие метаболические процессы, в особенности  углеводный обмен.

В островках Лангeрганса большинства  позвоночных выявляют два основных типа железистых клеток, вырабатывающих разные гормоны: инсулин и глюкагон. Клетки, синтезирующие инсулин, называют бета-клетками; клетки, вырабатывающие глюкагон, альфа-клетками. Кроме них  определен третий тип клеток –  дельта-клетки, в которых синтезируется  соматостатин  

Инсулин представляет собою белковый гормон с молекулярной массой около 6000 дальтон. Он состоит из двух полипептидных цепей, соединенных двумя дисульфидными мостиками. Инсулин образуется из предшественника – проинсулина – под влиянием протеаз. Активность проинсулина невелика (5% активности инсулина). Превращение проинсулина в инсулин происходит в бета-клетках. Инсулин был первым белковым гормоном, синтезированным искусственно. 

 
Глюкагон – полипептид, построенный из одной цепи с молекулярной массой около 3500 дальтон. Кроме альфа-клеток островков Лангерганса глюкагон вырабатывается также в слизистой оболочке кишечника (энтероглюкагон). Функция энтероглюкагона несколько отличается от роли панкреатического глюкагона.  
Гормоны островковых клеток оказывают значительное воздействие на метаболические процессы. Инсулин является анаболическим гормоном с широким спектром действия. Его роль состоит в повышении синтеза углеводов, жиров и белков. Он стимулирует метаболизм глюкозы. Под влиянием инсулина увеличивается проницаемость для глюкозы клеток миокарда, скелетных мышц, что усиливает ток глюкозы внутрь клеток и ее обмен. Инсулин стимулирует синтез гликогена в печени, снижает глюконеогенез (образование глюкозы из аминокислот), влияет на обмен жира, усиливая способность жировой ткани и печени к накоплению резервов жиров в форме триглицеридов.  
Действие глюкагoна на метаболические процессы осуществляется в печени и реализуется через аденилатциклазу . Основной эффект гормона состоит в усилении гликогенолиза в печени; глюкагон является синэргистом адреналина.  
Концентрация гормонов поджелудочной железы в плазме крови зависит от поступления глюкозы с пищей, скорости ее окисления и от уровня других гормонов, участвующих в регуляции содержания глюкозы. При повышении содержания глюкозы в крови усиливается секреция инсулина, при ее снижении выделяется больше глюкагона.

Регуляция секреции глюкагона осуществляется посредством рецепторов глюкозы  в переднем гипоталамусе, которые  выявляют снижение глюкозы в крови. Возможно, в эту цепь взаимодействий включается гормон роста гипофиза. Соматостатин, вырабатываемый дельта-клетками, оказывает ингибирующее влияние на выделение глюкагона. Симпатическая стимуляция усиливает секрецию глюкагона. Таким образом, система регуляции секреции инсулина и глюкагона и связанного с функцией этих гормонов уровня глюкозы в крови весьма сложна.  
При отклонении уровня глюкозы в крови нормы наблюдаются явления гипо- и гипергликемии. 
В норме концентрация глюкозы в крови человека относительно постоянна и составляет около 80 мг/100 мл.

Болезни, связанные с гормонами поджелудочной железы

При гипогликемии, т. е. резком снижении уровня глюкозы, наблюдаются тахикардия, голод, возбуждение. В результате гипогликемической  комы может наступить смерть. Предотвращение этих явлений возможно при вливаниях  глюкозы и введении глюкагона. При  уровне глюкозы выше 180 мг/100 мл глюкоза  выводится с мочой, что происходит при ослабленной функции инсулина и является одним из проявлений сахарного диабета. Это заболевание возникает в результате недостаточной выработки инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Те же явления могут наблюдаться в результате нарушения реакции периферических тканей на инсулин. В отсутствии инсулина глюкоза медленно проникает в клетки мышц и печени, запасы гликогена быстро истощаются.

Гормоны желудочно-кишечного тракта

В желудочно-кишечном тракте выделяется много веществ, принимающих участие  в пищеварении. Часть из них переносится  кровью к тканям-мишеням и поэтому  может рассматриваться как гормоны.  Гормоны, вырабатываемые в желудочно-кишечном тракте, представляют собою пептиды; многие из них существуют в нескольких молекулярных формах. Наиболее изученными являются гастрин, секретин, холецистокинин (панкреозимин). В желудочно-кишечном тракте вырабатывается также глюкагон (энтероглюкагон).  
Кроме того, в эпителии желудочно-кишечного тракта вырабатываются и другие гормоны, которые пока менее изучены. Основа функцией этих гормонов является влияние на моторику и ceкрецию различных отделов желудочно-кишечного тракта.

Гастрин продуцируется в G-клетках слизистой желудка и 12-перстной кишки, а также островковых клетках поджелудочной железы. В норме основное количество гастрина образуется в желудке. Главная функция гастрина - стимуляция выделения соляной кислоты париетальными клетками дна желудка. Помимо этого, гастрин стимулирует выделение пепсиногена, внутреннего фактора, секретина, а также бикарбонатов и ферментов поджелудочной железой, желчи в печени, активирует моторику желудочно-кишечного тракта. 

Основными физиологическими стимулами образования гастрина служат приём белковой пищи и снижение кислотности желудочного сока. Выделение  гастрина повышается также под действием  нервных стимулов, адреналина, увеличения уровня кальция. Снижение секреции гастрина вызывает повышение кислотности  желудочного сока, а также секретин, соматостатин, вазоактивный кишечный полипептид (VIP), гастроингибирующий полипептид (GIP), глюкагон и кальцитонин.

Гипергастринемия может  выявляться также при нарушениях секреции кислоты в желудке, когда  уровень гормона адекватно повышен, например, при пернициозной анемии, хроническом атрофическом гастрите, раке желудка, а также при стенозе  привратника, ваготомии без резекции желудка, у части пациентов с  обычной язвенной болезнью. Поскольку  уровень гастрина в значительной мере зависит от приёма пищи, исследование должно проводиться строго натощак. Многие лекарственные препараты, направленные на терапию язв, повышают уровень  гастрина, в частности, H2-антагонисты, антацидные препараты, блокаторы H+-помпы (омепразол). Оптимальным является исследование уровня гастрина до начала лечения  медикаментозными средствами или после  его окончания. Уровень гастрина может повышать употребление кофе и  курение.

Секретин, гормон, вырабатываемый клетками слизистой оболочки верхнего отдела тонких кишок; участвует в регуляции внешнесекреторной функции поджелудочной железы. Секретин выделяется главным образом под влиянием соляной кислоты желудочного сока; всасываясь в кровь, секретин достигает поджелудочной железы, в которой усиливает секрецию воды и электролитов, преимущественно бикарбоната, но не влияет на выделение железой пищеварительных ферментов. По химической природе — полипептид, состоящий из 27 аминокислотных остатков; молекулярная масса около 3000. По химическому строению сходен с глюкагоном. Осуществлён химический синтез секретина. Открытие и изучение секретина послужило Э. Старлингу основой для введения в 1905 в науку понятия «гормон».

Холецистокинин (панкреoзимин) гормон, вырабатываемый клетками слизистой оболочки преимущественно верхнего отдела тонкой кишки позвоночных. Возбуждает секрецию пищеварительных ферментов поджелудочной железой, стимулирует сокращение жёлчного пузыря. Холецистокинин — полипептид, состоящий из 33 аминокислотных остатков и имеющий сульфированный остаток тирозина; молекулярная масса около 3900. По химической структуре и некоторыми биологическим свойствам холецистокинин сходен с гастрином. Из кожи лягушек выделен декапептид уерулеин, близкий по биологическим свойствам холецистокинин

Осн. ф-ция глюкагона-стимуляция расщепления гликогена в печени, в результате чего происходит повышениеконцентрации глюкозы в крови. Глюкагон стимулирует также липолиз жировой ткани и выработку инсулинаподжелудочной железой и сокращение сердечной мышцы. По своему действию глюкагон-антагонист инсулина.