Гормоны щитовидной и паращитовидной железы

Считается, что в процессе органификации  йода участвуют глутатион, цистеин, аскорбиновая кислота. Как правило, ДИТ образуется больше, чем МИТ, а небольшая часть йода (около 10%) вообще не связывается и легко покидает железу.

Ряд соединений способен (через угнетение  пероксидазы) ингибировать окисление  йода и его дальнейшее включение  в МИТ и ДИТ. Среди них наиболее важны соединения тиомочевины (тиоурацил, метимазол, пропилтиоурацил), которые применяются в качестве антитиреоидных препаратов, способных подавлять синтез гормонов на этом этапе и назначаемых, например, при болезни Грейвса.

Высвобождение гормонов щитовидной железы

Тиреоглобулин, представляя собой  форму хранения гормонов щитовидной железы в коллоиде, в норме способен обеспечить устойчивое их выделение в течение нескольких недель. При понижении уровня гормонов в крови срабатывает механизм освобождения тиреотропина, который связывается с рецепторами в щитовидной железе. Уже через 10 минут после введения ТТГ заметно увеличивается число микроворсинок на апикальной поверхности тироцитов. В ходе связанного с микротрубочками процесса на поверхности клеток образуются псевдоподии, которые осуществляют путём эндоцитоза захват капли коллоида. Лизосомы мигрируют к апикальной части клеток, сливаются с фагосомами, образуя фаголизосомы, в которых кислые протеазы и пептидазы гидролизуют тиреоглобулин до аминокислот, включая йодтиронины, Т3 и Т4, которые затем выделяются из клетки преимущественно по механизму облегчённой диффузии.

Высвободившиеся в ходе процесса МИТ  и ДИТ, на которые в тиреоглобулине приходится до 70% содержащегося там  йода, в дальнейшем теряют йод в  результате действия НАДФН-зависимой  дейодиназы, которая также обнаруживается в печени и почках. Отщеплённый  йодид образует в щитовидной железе пул, поддерживаемый поступающим в  железу и отщепляемым йодидом, который  далее используется для йодирования  тирозина. В норме количество йодида, поступающего в щитовидную железу, соответствует количеству её покидающему. Ежедневная секреция гормонального йода щитовидной железой составляет в норме 50 мкг, что с учётом среднего захвата йодида (25-30% от потреблённого), даёт цифру дневной потребности в этом микроэлементе в пределах 150 - 200 мкг в сутки, что полностью покрывается поступлением его с пищей в районах с нормальным содержанием йода в почве.

Иногда встречается нарушение  процесса отщепление йода от йодотирозинов. В таких случаях наблюдается  высокая концентрация этих соединений в моче, в норме там не определяющихся. Кроме того, эта патология приводит к большой потере йодидов, что может негативно сказаться на выработке адекватного количества тиреоидных гормонов.

Отношение уровня Т4 к Т3, выделяемых в кровь ниже, чем в тиреоглобулине, что подводит нас к важной функции  щитовидной железы - избирательному 'центральному' дейодированию Т4, в противоположность 'периферическому', которое имеет  место в различных тканях организма, и будет рассмотрено ниже. Я.Х. Туракулов с соавторами рассматривали внутритиреоидное дейодирование тироксина и влияние на эти процессы тиреотропного гормона и деятельности вегетативной нервной системы. Их данные, полученные в экспериментах на животных, подтвердили, что часть Т4 в процессе секреции из щитовидной железы дейодируется до трийодтиронина и реверсивного трийодтиронина, представляющего собой неактивный продукт метаболизма тироксина, и дийодтиронина. Они также подтвердили наличие специфических дейодирующих ферментов в микросомальных фракциях щитовидной железы, печени и почек, но показали, что в отличие от находящихся в печени и почках активность дейодиназы щитовидной железы в значительной мере регулируется уровнем ТТГ. Кроме того, они показали, что суммарное воздействие симпатической и парасимпатической системы угнетает процесс внутритиреоидного дейодирования тироксина, что согласуется с данными о подавлении ТТГ-стимулированной секреции тиреоидных гормонов адреналином и норадреналином.

2. Паращитовидная железа

Общая характеристика

У человека обычно две пары паращитовидных желез  — верхняя и нижняя, однако число  паращитовидных желез может варьировать  от 4 до 12. Верхние паращитовидные железы . располагаются на задней поверхности  щитовидной железы, на уровне верхних  полюсов ее долей, вне капсулы. Нижние паращитовидные железы расположены, как  правило, на уровне нижних полюсов долей  щитовидной железы, однако паращитовидные железы этой пары, как и добавочные паращитовидные железы , могут находиться в толще щитовидной железы, под  ее капсулой, в переднем или заднем средостении, у вилочковой железы, позади пищевода, вблизи сонной артерии в  месте ее бифуркации и др.

Паращитовидные  железы имеют округлую или удлиненную форму, они слегка сплющены, длина  каждой железы от 2 до 8 мм, ширина 3—4 мм, толщина от 1,5 до 3 мм. Масса всех паращитовидных желез. в среднем составляет около 0,5 г (масса нижних П. ж. всегда больше массы верхних).

Каждая паращитовидная железа покрыта тонкой соединительнотканной капсулой, от которой внутрь железы отходят перегородки, в них располагаются  кровеносные сосуды и вазомоторные нервные волокна. Кровоснабжение паращитовидных желез осуществляется в основном нижней щитовидной артерией, венозная кровь из паращитовидных желез собирается в вены щитовидной железы, трахеи и  пищевода. Каждая паращитовидная железа иннервируется симпатическими волокнами  верхних и нижних шейных, а также  звездчатых узлов симпатического ствола своей половины, а парасимпатическая  иннервация обеспечивается блуждающим нервом.

Паренхима паращитовидных желез взрослого человека состоит  преимущественно из так называемых главных паратироцитов, среди которых  различают темные главные и светлые  главные клетки, и небольшого числа  паратироцитов, избирательно окрашивающихся кислотными красителями, — так называемых ацидофильных паратироцитов. В паренхиме  паращитовидных желез. можно обнаружить клетки переходного типа между главными и ацидофильными паратироцитами, которые располагаются чаще всего  по периферии желез. Различают также  паратироциты, получившие название «пустых» (так называемые водянистые клетки). Главные паратироциты образуют гроздья, тяжи и скопления, а у людей  пожилого возраста — и фолликулы  с гомогенным коллоидом. В ткань  паращитовидных желез могут быть вкраплены К-клетки, продуцирующие  кальцитонин), их обнаруживают преимущественно  в околокапиллярной зоне нижних паращитовидных желез.

Для анатомической  характеристики паращитовидных желез  и определения их локализации  используют рентгенографию (томографию) загрудинного пространства с контрастированием  пищевода бариевой взвесью (проба Реберга  — Земцова), радионуклидное сканирование паращитовидных желез с 75Se-селенметионином, ультразвуковое исследование, компьютерную томографию, термографию, а также селективную артериографию, катетеризацию вен с селективным забором крови для определения концентрации паратгормона.

Гормоны паращитовидной железы

Паращитовидная  железа состоит в секреции паратгормона, который вместе с кальцитонином, являющимся его антагонистом, и витамином D участвует в регуляции обмена кальция и фосфора в организме. Паратгормон (паратиреоидный гормон, паратиреокрин, паратирин, кальцитрин) представляет собой  полипептид с молекулярной массой около 9500, построенный из 84 аминокислотных остатков.

Регуляция деятельности паращитовидных желез осуществляется по принципу обратной связи, регулирующим фактором является содержание кальция  в крови, регулирующим гормоном —  паратгормон. Основным стимулом к выбросу  в кровоток паратгормона служит снижение концентрации кальция в крови (норма 2,25—2,75 ммоль/л, или 9—11 мг/100 мл). Органами-мишенями для паратгормона являются скелет и  почки; паратгормон оказывает также  влияние на кишечник, усиливая всасывание кальция. В костях паратгормон активирует резорбтивные процессы, что сопровождается поступлением кальция и фосфатов в кровь (с чем и связано  повышение концентрации кальция  в крови под действием паратгормона). Влияние паратгормона на остеокласты  ингибируется кальцитонином. Деминерализация  костной ткани при избытке  паратгормона сопровождается увеличением  активности щелочной фосфатазы в  сыворотке крови (см. Фосфатазы) и  повышением выведения оксипролина (специфического компонента коллагена) с мочой из-за резорбции под  влиянием паратгормона органического  матрикса кости. В почках паратгормон  уменьшает реабсорбцию фосфата  в дистальных отделах почечных канальцев. Значительное увеличение выведения  фосфатов с мочой (фосфатурический  эффект паратгормона) сопровождается понижением содержания фосфора в  крови. Несмотря на некоторое усиление реабсорбции кальция в почечных канальцах под влиянием паратгормона, выделение кальция с мочой  из-за нарастающей гиперкальциемии  в конечном счете увеличивается. Под влиянием паратгормона в почках стимулируется образование активного  метаболита витамина D — 1,25-диоксихолекальциферола, который способствует увеличению всасывания кальция из кишечника. Т.о., действие паратгормона на всасывание кальция  из кишечника может быть не прямым, а косвенным.

Паратгормон уменьшает отложение кальция  в хрусталике (при нехватке этого  гормона возникает катаракта), оказывает  косвенное влияние на все кальцийзависимые ферменты и катализируемые ими реакции, в т.ч. на реакции, формирующие свертывающую систему крови. Метаболизируется паратгормон  в основном в печени и почках, его экскреция через почки  не превышает 1% от введенного в организм гормона. Время биологической полужизни паратгормона составляет 8—20 мин.

Функции паращитовидных желез

эндокринный гормон железа щитовидный

Функциональную  активность паращитовидных желез исследуют  путем определения содержания паратгормона в сыворотке крови. Наиболее информативен радиоиммунологический метод исследования, однако и он имеет определенные ограничения, поскольку паратгормон в кровотоке  гетерогенен и представлен рядом  пептидов. Нормальным считается содержание паратгормона в крови в пределах от 0,15 до 0,6—1,0 пг/мл. Регулируемость функции  паращитовидной железы и степень  ее автономии (при опухолевых процессах) оценивают по изменению концентрации паратгормона в крови при нагрузках  препаратами кальция и снижении содержания кальция в пробе с  кальцитрином (кальцитонином). Поскольку  изменение функции паращитовидной железы сопровождается характерными биохимическими сдвигами, для ее косвенной оценки устанавливают концентрацию общего кальция и ионизированного Са2+ и неорганического фосфора в  сыворотке крови, экскрецию кальция  и фосфатов с мочой за сутки, определяют реабсорбцию фосфатов в дистальных отделах почечных канальцев и  активность щелочной фосфатазы в  сыворотке крови. При гиперфункции паращитовидной железы выявляют увеличение концентрации общего и ионизированного  кальция и снижение концентрации фосфора в крови, избыточную экскрецию  кальция с мочой, снижение относительной  величины канальцевой реабсорбции  фосфатов, повышение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови. При гипофункции паращитовидной железы отмечают гипокальциемию, гипофосфатемию, гипокальциурию и гипофосфатурию. Тем  не менее сложность и многообразие механизмов, контролирующих гомеостаз  кальция и фосфора, требуют в  каждом случае комплексной оценки всех теоретически возможных факторов, участвующих  в процессе регуляции фосфорно-кальциевого  обмена (см. Минеральный обмен). Паратгормон  стимулирует аденилатциклазу и  усиливает почечную экскрецию циклического 3,'5'-АМФ (цАМФ); содержанием цАМФ в  суточной моче может служить показателем  состояния функции П. ж. Нагрузка солями кальция у здоровых людей  подавляет секрецию паратгормона и  экскрецию цАМФ, при гиперпаратиреозе — не изменяет этих показателей; при  гипопаратиреозе экскреция цАМФ после нагрузки солями кальция снижается  и достигает нормы только после  введения препаратов паратгормона.

Для дифференциальной диагностики гиперкальциемии используют пробу так называемого стероидного  подавления (гиперкальциемия, не связанная  с повышенной секрецией паратгормона, может быть ликвидирована кортикостероидами); пробу с нагрузкой тиазидовыми  диуретиками, которые подавляют  кальциурию, что при гиперпаратиреозе приводит к резкому повышению  концентрации кальция в крови, в  то время как у лиц без гиперпаратиреоза этого не наблюдается; пробу на толерантность к кальцию (при введении препаратов кальция больному гиперпаратиреозом функция паращитовидной железы не изменяется, в других случаях секреция паратгормона подавляется); тест с кальцитрином (кальцитонином), который повышает концентрацию паратгормона и снижает, но не до нормальных величин, содержание кальция в крови при гиперпаратиреозе, однако не влияет на концентрацию паратгормона при гиперкальциемии другого происхождения, и др. Как правило, для дифференциальной диагностики гиперкальцимии применяют несколько различных проб.

Заключение

Итогом проделанной работы по изучению гормонов щитовидной и паращитовидной железы я пришла к выводу, что в результате выраженного недостатка поступления йода и нарушения нормального функционирования многих систем организма, компенсаторные реакции не могут нормализовать функцию щитовидной железы. При этом наблюдаются различные функциональные отклонения, особенно заметные в развивающемся организме.

Литература

• Марри Р., Греннер Д. Биохимия человека., в 2х томах, т.2. М.,1993.
• Балаболкин М.И. Достижения в изучении биосинтеза тиреоидных гормонов. Проблемы эндокринологии. т. 34, №2 1988. стр. 46-50.
• Туракулов Я.Х., Ташходжаева Т.П. Внутритиреоидное дейодирование тироксина: влияние ТТГ и денервации щитовидной железы. Проблемы эндокринологии. т. 32, №5 1986. стр. 72-76.
• Кадырова Д.А., Атаханова Б.А., Туракулов Я.Х. Изучение полиморфизма гена тиреогглобулина щитовидной железы человека. Проблемы эндокринологии. т. 42, №5 1996. стр. 34-37.
• Касаткина Э.П. Йоддефицитные заболевания у детеё и подростков. Проблемы эндокринологии. т. 43, №3 1997. стр. 3-7.
• Кандрор В.И., Крюкова И.О., Крайнова С.И. Антитиреоидные антитела и аутоимунные заболевания. Проблемы эндокринологии. т. 43, №3 1997. стр. 28-30.
• Селятицкая В.Г., Одинцов С.В., Обухова Л.А. Морфофункциональные изменения щитовидной железы у лабораторных животных при действии холода. Проблемы эндокринологии. т. 44, №4 1998. стр. 40-42.