Энзимопатия как патологическое состояние

Энзимопатия

Энзимопатия - патологическое состояние, обусловленное отсутствием, недостатком или нарушением структуры тех или иных клеточных ферментов, обеспечивающих пищеварительные процессы.

Клиническая картина обусловлена нарушенным всасыванием через слизистую оболочку тонкого кишечника одного или нескольких питательных веществ. Клинические проявления синдрома мальабсорбции в виде диареи, потери массы тела, белковой недостаточности, признаков гиповитаминоза.

Синдром мальабсорбции может быть первичным (наследственно обусловленным) или вторичным (приобретенным). Классификация. Патогенетическая классификация.

1. Экзокринная панкреатическая недостаточность

2. Недостаточность желчных кислот

3. Нарушения функций желудка

4. Нарушение моторики

5. Патология слизистой оболочки кишечника

Этиология. Этиология в каждом конкретном случае разная (отсутствие или сниженная активность лактазы, а‑глюкозидазы, энтерокиназы). Среди наследственно обусловленного нарушенного кишечного всасывания обнаруживается дисахаридазная недостаточность (сахаразная, лактазная, изомальтазная), истинная целиакия (непереносимость глиадина), недостаточность энтерокиназы, непереносимость моносахаров (глюкозы, фруктозы, галактозы), нарушение всасывания аминокислот (цистину‑рия, болезнь Хартнупа и др.), нарушение всасывания витамина В12 и фолиевой кислоты и т. д. Вторичная, или приобретенная, мальабсорбция встречается при многих хронических заболеваниях желудка и кишечника (панкреатиты, гепатиты, дисбактериоз, дискинезии, болезнь Крона и др.).

Клиника. Клиническая картина у детей: доминирует хронический понос с большим содержанием в кале липидов. Постепенно развивается дистрофия, дети отстают в росте. Присоединяются клинические проявления витаминной недостаточности, нарушения водно‑электролитного баланса (сухость кожи, заеды, глоссит, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия и др.) Для синдрома недостаточности панкреатического переваривания характерны (панкреатическая стеаторея): креаторея с преобладанием неизмененных мышечных волокон, стеаторея, представленная нейтральным жиром, амилорея (внеклеточным крахмалом). Для синдрома нарушения поступления желчи типичны (гепатогенная стеаторея): стеаторея (с преобладанием жирных кислот на фоне меньшего количества нейтрального жира при полном отсутствии мыл), креаторея возможна (превалируют измененные мышечные волокна).

Энзимодиагностика

Энзимодиагностика  (энзим[ы] + греч. diagnostikos способный распознавать) методы диагностики болезней, патологических состояний и процессов, основанные на определении активности энзимов (ферментов) в биологических жидкостях. В особую группу выделяются иммуноферментные диагностические методы, состоящие в применении антител, химически связанных с каким-либо ферментом, для определения в жидкостях веществ, образующих с данными антителами комплексы антиген — антитело.

Использование энзимных тестов является важным критерием в распознавании врожденных энзимопатий, характеризующихся специфическими нарушениями обмена веществ и жизнедеятельности в связи с отсутствием или недостатком того или иного фермента.

    Ферменты представляют собой специфические высокомолекулярные белковые молекулы, являющиеся биологическими катализаторами, т.е. ускоряющими химические реакции, протекающие в живых организмах. Проникновение ферментов из клеток во внеклеточную жидкость, а затем в кровь, в мочу или другие биологические жидкости служит чрезвычайно чувствительным показателем повреждения плазматических мембран или повышения их проницаемости (например, вследствие гипоксии, гипогликемии, воздействия некоторых фармакологических веществ, инфекционных агентов, токсинов). Это обстоятельство лежит в основе диагностики повреждения клеток органов и тканей по феномену сопровождающей его гиперферментемии, причем выявляемое повышение активности фермента или его изоформы может иметь разную степень специфичности для поврежденного органа. Распределение отдельных изоферментов в тканях более специфично для определенной ткани, чем суммарная ферментативная активность, поэтому исследование некоторых изоферментов приобрело важное значение для ранней диагностики поражения отдельных органов и тканей. Так, например широко используется определение активности в крови изоферментов креатинфосфокиназы для диагностики острого инфаркта миокарда, лактатдегидрогеназы — для диагностики поражений печени и сердца, кислой фосфатазы — и распознавании рака предстательной железы Диагностическая ценность энзимных тестов достаточно высока; она зависит как от специфичности данного вида гиперферментемии для определенных болезней, так и от степени чувствительности теста, т.е. кратности возрастания активности фермента при данном заболевании относительно нормальных значений. Однако большое значение имеет время постановки теста, т.к. появление и продолжительность гиперферментемии после повреждения органа различны и определяются соотношением скорости поступления фермента в кровоток и скорости его инактивации. При отдельных заболеваниях надежность их диагностики может быть повышена исследованием не одного, а нескольких изоферментов. Так, например, достоверность диагноза острого инфаркта миокарда возрастает, если в определенные сроки отмечено повышение активности креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы и аспарагиновой аминотрансферазы. Степень выявляемой гиперферментемии объективно отражает тяжесть и распространенность повреждения органа, что позволяет прогнозировать течение заболевания.

Значение ферментов в медицине

 Известен ряд заболеваний и патол. состояний, в основе к-рых лежит недостаточность тех или иных Ф. Многие из таких нарушений являются наследственными или врожденными. Широко известна, напр., непереносимость молока, возникающая вследствие низкой активности или полного отсутствия в клетках слизистой оболочки кишечника фермента бета-галактозидазы, в результате чего не может произойти переваривание молочного сахара - лактозы. Примерно у одного из 15-20 тыс. детей наблюдается тяжелое наследственное заболевание, известное под названием "фенилкетонурия", или "фенилпировиноградная олигофрения". Причина его - низкая активность фермента фенилаланинмонооксигеназы, катализирующей превращение фенилаланина в тирозин. Достаточно подробно изучены врожденные болезни, связанные с недостаточностью ферментов, катализирующих расщепление гликогена. 

         К числу заболеваний, связанных с нарушением активности ферментов, следует отнести и многие гиповитаминозы . Так, бери-бери связана с недостатком витамина В1 (тиамина), в результате чего перестает функционировать специфическая декарбоксилаза, в активный центр к-рой входит тиамин. Пеллагра обусловлена отсутствием в пище ниацина, входящего в состав коферментов многих окислительно-восстановительных ферментов. В основе отравления многими ядами также лежит поражение ферментов и ферментных систем. 

       Определение активности Ф. в биол. жидкостях и в тканях играет значительную роль в лабораторной диагностике различных заболеваний, так наз. энзимодиагностике. В плазме Ф. не синтезируются. Они образуются в клетках разных тканей, а уже оттуда попадают в кровь, причем разные Ф. проникают через клеточные мембраны с неодинаковой скоростью. Нек-рые Ф. с большим трудом выходят из неповрежденных клеток: активность таких Ф. в плазме крови здоровых людей низка. При заболеваниях проницаемость клеточных мембран может меняться. Повышение проницаемости клеточных мембран неизбежно приводит к повышению (иногда очень значительному) активности Ф., специфичного для данного органа, в плазме крови. Напр., при инфаркте миокарда задолго до того, как наступит некроз участка миокарда, увеличивается проницаемость его клеточных мембран и в плазме крови повышается активность таких специфичных для сердечной мышцы ферментов, как креатинкиназа, аспартатаминотрансфераза, лактатдегидрогеназа и др. Особенно типичным для инфаркта миокарда является значительное повышение активности изофермента MB креатинкиназы и изофермента ЛДГ1 лактатдегидрогеназы (изоферментами, или изозимами, называют те формы Ф., появление к-рых связано с генетически обусловленными различиями в первичной структуре ферментного белка). 

        Диагностическое значение изменений активности Ф. в плазме крови при вирусном гепатите чрезвычайно велико. Повышение активности ряда Ф. начинает определяться на самых ранних стадиях этой болезни, когда другие ее симптомы еще не выражены. Особенно быстро на поражение печени при гепатите реагируют аминотрансферазы. Установлено, что повреждение лишь одной печеночной клетки из каждых 750 достаточно для значительного повышения активности аланинаминотрансферазы в плазме крови. 

        При остром панкреатите нарушается проницаемость клеточных мембран поджелудочной железы и выброс пищеварительных Ф. в кровь резко увеличивается. Наибольший практический интерес в этом смысле представляет активность амилазы (диастазы), т. к. методы ее определения просты и чувствительны. Повышение активности амилазы в сыворотке крови является одним из ранних признаков острого панкреатита. С диагностической целью определение активности Ф. производят не только в плазме крови, но и в эритроцитах, лейкоцитах, фибробластах, моче, цереброспинальной жидкости, тканях, полученных при биопсии. 

       Ферменты нередко используются как реактивы, с помощью которых определяют содержание других веществ в жидкостях и тканях организма. Напр., уреазу применяют для определения концентрации мочевины в моче и крови. Широкое распространение в лабораторной практике получил простой и специфичный метод определения концентрации глюкозы в крови и моче с помощью глюкозооксидазы.