Клиническая иммунология опухолей

 
Клиническая Иммунология Опухолей - Клиническая иммунология охватывает как болезни, характеризующиеся нарушением функций лимфоидной ткани, так и болезни, при которых важную роль играют иммунные реакции. Это произошло благодаря тому, что стали понятными значение тимуса, природа межклеточного взаимодействия в процессе иммунного ответа, механизм образования антител, а также биологическая роль и аномалии иммуноглобулинов отдельных классов. 
 
Самым значительным успехом иммунологии явилось обнаружение 2 типов лимфоцитов, каждый из которых обладает характерными свойствами и выполняет различные функции. Тимус-зависимые лимфоциты (Т-лимфоциты) развиваются из стволовых клеток костного мозга и созревают под влиянием тимуса. Они циркулируют по всему организму, заселяют тимус-зависимые зоны в лимфоидных образованиях и реагируют на антигенную стимуляцию, но не секретируют антитела. Т-лимфоциты принимают непосредственное участие в отторжении аллотрансплантатов и опухолей, в реакциях замедленной гиперчувствительности, во взаимодействии с предшественниками антителообразующих клеток. 
 
Лимфоциты другой популяции - тимус-независимые (В-лимфоциты) - также развиваются из стволовых клеток костного мозга и являются предшественниками антителообразующих клеток. Они участвуют в иммунитете благодаря своей уникальной способности синтезировать и секретировать антитела. Т-клетки, В-клетки, антитела и макрофаги находятся между собой в сложном взаимодействии, конечной целью которого является формирование клеточного и гуморального иммунитета. 
 
Основные области клинического .применения теоретической иммунологии включают болезни иммунологической недостаточности, лимфопролиферативные заболевания, инфекционные болезни, аутоиммунные расстройства, аллергию, гематологические болезни, пересадку органов и рак. При канцерогенезе отмечается недостаточность преимущественно клеточно-опосредованного иммунитета, который в норме осуществляет надзор за размножением нормальных и атипических клеток. 
 
К аспектам клинической иммунологии опухолей можно отнести три основных направления исследований: 1) использование иммунологических методов для диагностики опухолей, определения прогноза и выработки тактики лечения болезни; 2) проведение иммунотерапии в качестве дополнения к другим видам лечения и для коррекции иммунной системы; 3) определение роли иммунологического надзора за опухолями у человека. 
 
В связи с установлением существенных антигенных различий опухолевых клеток от нормальных, иммунодиагностика злокачественного процесса основывается, прежде всего, на использовании иммунологических методов, выявляющих антигенные особенности опухолевой ткани (альфа-фетопротеин, эмбрионально-раковый антиген, трофобластический бета-глобулин и др.). 
 
Альфа-фетопротеин - белок, вырабатываемый печенью человеческого эмбриона. Он обнаруживается в сыворотке большинства больных первичным раком печени или тератомой яичников, яичек. Эмбрионально-раковый антиген обнаруживается в кишечнике эмбриона и в опухолях толстого кишечника. Этот антиген присутствует в крови больных раком желудочно-кишечного тракта. 
 
При исследовании ряда опухолей (нейробластомы, опухоли почек, остеосаркомы, меланомы, рак мочевого пузыря) обнаружены антигены, общие для каждого типа опухолей. Это создает реальные предпосылки для разработки методов выявления специфических антигенов. Радиоиммунологические методы, метод торможения гемагглютинации с успехом применяют для выявления опухолевых секретов, в том числе хориальных гонадотропинов из хорионэпителиом, кальцитонина из опухолей щитовидной железы, гастрина из опухолей поджелудочной железы и др. Важным признаком опухолей лимфоретикулярной системы является аномалия иммуноглобулинов отдельных классов. 
 
У многих больных в крови содержатся факторы, которые могут блокировать клеточный противоопухолевый иммунитет. В роли блокирующих факторов при определенных условиях выступают антитела против опухолевых антигенов, относящиеся к иммуноглобулинам класса G. Адсорбируясь на поверхности опухолевой клетки, они не разрушают ее, а экранируют против действия клеток-эффекторов. Блокирующую активность могут проявлять антигены и комплексы опухолевых антигенов с антителами. Адсорбируясь уже на клетках-эффекторах или связывая цитотоксические иммуноглобулины, они тем самым нейтрализуют их противоопухолевое действие. Кроме этого, растущая опухоль часто вызывает неспецифическую генерализованную супрессию иммунной системы больных с онкологическими заболеваниями. Степень иммуносупрессии коррелирует со стадией процесса и изменяется после удаления опухоли. Определение уровня блокирующих факторов может быть использовано в качестве теста оценки прогноза и выработки тактики лечения больных. 
 
Лечение рака основано на необходимости разрушить или удалить все злокачественные или атипически измененные клетки или хотя бы довести их до того состояния, когда их размножение может контролироваться защитными механизмами организма опухоленосителя. Это достигается проведением хирургического, лучевого, химического, гормонального и иммунологического методов лечения. 
 
Иммунотерапия имеет целью повысить эффективность реакций организма, направленных против развивающейся в нем опухоли. Она основана на использовании методов, активирующих прежде всего клеточно-опосредованные противоопухолевые реакции. В настоящее время признаны следующие важнейшие положения иммунотерапии; 1. Иммунотерапия приносит успех лишь тогда, когда масса опухоли невелика. Все меры лечебного воздействия, уменьшающие массу опухоли, могут устранить специфическую и неспецифическую иммуносупрессию и восстановить иммунное равновесие. Такие меры воздействия уже являются видом иммунотерапии. Прежде чем приступить к иммунотерапии, необходимо удалить- основную массу опухолевых клеток. 2. Вероятность успешной иммунотерапии наиболее высока в том случае, когда опухолевые антигены являются достаточно сильными. Примерами опухолей, при которых иммунитет, очевидно, действует синергично с химиотерапией и дает отличные результаты у большинства больных, являются хорионэпителиома (с гистонесовместпмостыо между клетками организма и опухоли) и лимфома Беркитта (в клетках которой присутствует вирусный антиген). 3. Успех от иммунотерапии может быть достигнут только тогда, когда хозяин иммунокомпетентен. Иммунные реакции организма подавляются противоопухолевой химиотерапией, лучевым лечением. В связи с этим существует потребность в надежных тестах, позволяющих оценить способность леченых больных формировать иммунные реакции. 4. Иммунотерапевтические воздействия должны избирательно восстанавливать клеточно-опосредованный иммунитет, так как антитела имеют тенденцию усиливать рост опухоли за счет блокирования цитотоксического действия иммуноцитов против клеток собственной опухоли. 
 
Методы иммунотерапии злокачественных опухолей можно разделить на 3 основные группы: 1) неспецифическая активная иммунотерапия (введение больным неспецифических иммуностимуляторов: БЦЖ, метаноловых вытяжек из БЦЖ, левамизола, зимозана, полинуклеотидов, тимозина, интерферона и индукторов интерферона и др.); 2) активная специфическая иммунотерапия, включающая активную стимуляцию иммунной системы опухолевыми вакцинами для индуцирования специфического аутоиммунитета против раково-специфического антигена; 3) пассивная или адаптивная иммунотерапия с помощью введения больным иммунных аллогенных лимфоцитов или лимфоцитов, стимулированных фито-гемагглютинином, продуктов, выделенных из специфически сенсибилизированных аллогенных или ксеногенных клеток - РНК, фактор переноса и др. 
 
Результаты как иммунотерапии, так и других методов лечения злокачественных новообразований в значительной степени зависят от исходного состояния иммунной системы организма, изучению которого в настоящее время придается особое значение. Стратегия оценки состояния системы клеточного н гуморального иммунитета базируется на установлении отличительных свойств Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, макрофагов. 
 
Состояние клеточно-опосредованного иммунитета можно оценить, применив реакцию бластной трансформации лимфоцитов в присутствии фитогемагглютинина или в смешанной культуре, реакцию спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана, реакцию торможения миграции лейкоцитов под влиянием опухолевых антигенов, кожную реакцию гиперчувствительности замедленного типа с динитрохлорбензолом (ДНХБ), реакцию цитотоксического действия лимфоцитов на клетки-мишени in vitro и др. 
 
Состояние гуморального иммунитета, опосредованного В-лимфоцитами, можно оценить по количеству иммуноглобулинов отдельных классов (А, М G, D, Е) в крови, В-лимфоцитов (методом иммунофлюоресценции с мечеными антисыворотками против иммуноглобулинов, методом розеткообразования с мышиными эритроцитами, эритроцитами, нагруженными антителами против них, с эритроцитами, нагруженными антителами и комплементом) и др. 
 
Среди других исследований существенный интерес может представлять гистологическое изучение лимфатических узлов, позволяющее определить, какие структуры лимфоузла главным образом активированы - тимусзависимые участки (пара-кортикальные зоны) или зародышевые центры и центры размножения (тимуснезависимые участки). 
 
Состояние неспецифического иммунитета больных с онкологическими заболеваниями может быть определено по титру комплемента в крови, титру лизоцима в крови и секретах, фагоцитарной активности нейтрофилов, уровню пропердина и др. 
 
Следует подчеркнуть, что иммунологическая недостаточность при раке носит обычно вторичный характер и проявляется как закономерный этап развития канцерогенеза. Современные подходы к компенсации сниженной иммунологической реактивности при опухолевом росте должны базироваться на адекватных способах ее оценки и восстановлении отдельных звеньев иммуногенеза. 
читайте так-же