Организмдегі биотрансформация процесінің 2 фазасына қатысатын гендер және олардың полиморфизмі

Организмдегі биотрансформация процесінің 2 фазасына қатысатын гендер және олардың полиморфизмі

 

Орындаған: Сулейменова Ұлпан

Тексерген: Жунусбаева Ж.К

Биотрансформация

 

   изменение химической структуры лекарственных веществ и их физикохимических свойств под действием ферментов организма. В процессе биотрансформации, как правило, происходит снижение активности (токсичности) исходных веществ.

Выделяют две фазы метаболических реакций ЛС:

 

• 1) Метаболическая трансформация (несинтетические реакции, фаза-превращение веществ за счет микросомального и внемикросомального окисления, восстановления и гидролиза
• 2) конъюгация биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений путем а) образования глюкуронидов б) эфиров глицерина в) сульфоэфиров г) ацетилирования д) метилирования

 

Этапы взаимодействия организма с ксенобиотиком

Реакции II фазы (синтетические реакции)

 

   Реакции II фазы биотрансформации, или синтетические реакции, представляют соединение (конъюгацию) ЛС и/или его метаболитов с эндогенными веществами, в результате образуются полярные, хорошо растворимые в воде конъюгаты, легко выводимые почками или с желчью. Для вступления в реакцию II фазы молекула должна обладать химически активным радикалом (группировкой), к которому может присоединиться конъюгирующая молекула.

Реакции I фазы (Katzung 1998; с дополнениями)

Реакции II фазы (Katzung 1998; с дополнениями)

Следует отметить, что препарат в процессе биотрансформации может превращаться только за счёт реакций I фазы, либо - исключительно за счёт реакций II фазы. Иногда часть ЛС метаболизируется путём реакций I фазы, а часть - путём реакций II фазы. Кроме того, существует возможность последовательного прохождения реакций I и II фазы.

   В процессе реакций II фазы образуются коньюгаты или парные соединения препарата с одним из эндогенных веществ (например, с глюкуроновой кислотой, глутатионом, глицином). Образование коньюгатов происходит при каталитической активности одного из одноименных ферментов, например (препарат +глюкуроновая кислота – образуется при помощи глюкуронидтрансферазы). Образовавшиеся коньюгаты являются фармакологически неактивными веществами и легко выводятся из организма с одним из экскретов. Однако не вся введенная доза ЛС подвергается биотрансформации, часть её выводится в неизмененном виде.

гены

 

GSTM1 

GSTP1 

NAT2