Автор работы: Пользователь скрыл имя, 24 Ноября 2015 в 19:11, реферат
Стволовые клетки в настоящее время представляют собой тему весьма оживленной дискуссии, ведущейся в обществе. Наверное, нет ни одного человека, который хотя бы не слышал термина "стволовые клетки". К сожалению, помимо знания этого термина, человек, как правило ничего не может сказать о том, что же такое стволовые клетки, каковы их свойства, как их получают и почему их можно использовать для лечения ряда заболеваний.
Стволовые клетки в настоящее время представляют
собой тему весьма оживленной дискуссии,
ведущейся в обществе. Наверное, нет ни
одного человека, который хотя бы не слышал
термина "стволовые клетки". К сожалению,
помимо знания этого термина, человек,
как правило ничего не может сказать о том,
что же такое стволовые клетки, каковы
их свойства, как их получают и почему
их можно использовать для лечения ряда
заболеваний. Данная ситуация сложилась
потому, что подробной и емкой информации
о предмете многочисленные телевизионные
передачи, форумы и рекламы не предоставляют.
Чаще всего информация о стволовых клетках
представляется либо по типу рекламного
ролика с восхвалением и возведением их
в роль панацеи от всех заболеваний, либо
же в передачах рассказывают о скандалах,
которые, порой невероятными способами
связываются все с теми же стволовыми
клетками. То есть, ситуация со стволовыми
клетками подобна неким циркулирующим
слухам о чем-то таинственном, но очень
сильном, что может приносить огромное
благо или не менее жуткое зло. Безусловно,
это неправильно, и отражает только полное
отсутствие объективной и комплексной
информации у людей. Рассмотрим, что же
такое стволовые клетки, зачем они нужны,
как их получают, какими свойствами обладают
и другие вопросы, так или иначе связанные
с данными биологическими объектами. Что
такое стволовые клетки? В общем виде можно
сказать, что стволовые клетки – это структуры,
обладающие способностью трансформироваться
во взрослые и функционально активные
клетки различных органов. Из стволовых
клеток может вырасти и сформироваться
и клетка печени (гепатоцит), и почки (нефроцит),
и сердца (кардиомиоцит), и сосуда, и кости,
и хряща, и матки, и яичника и т.д. То есть,
по своей сути, стволовые клетки – это
своеобразные резервные запасы, из которых
по мере необходимости будут формироваться
новые клетки различных органов взамен
погибших или поврежденных. Однако такое
определение стволовых клеток очень общее,
поскольку отражает только главную характерную
черту данного типа клеток, помимо которой
имеется множество других свойств, определяющих
их разновидности. Чтобы ориентироваться
в вопросе стволовых клеток и иметь о них
относительно полное представление, необходимо
знать эти их характерные свойства и разновидности.
Свойства и разновидности стволовых клеток
Основным свойством любой стволовой клетки
является ее потентность, определяемая
степенью дифференцировки и пролиферации.
Рассмотрим, что означают данные термины.
Потентность Потентность – это строго
ограниченная способность стволовой клетки
превращаться в определенные виды клеток
различных органов. Чем большее количество
видов клеток может образоваться из стволовой,
тем выше ее потентность. Например, из
фибробласта (стволовая клетка соединительной
ткани) могут образовываться сосуды, жировые
клетки, клетки кожи, хрящей, волос и ногтей,
а из мезенхимальной стволовой клетки
способны сформироваться кардиомиоциты,
мышечные волокна и т.д. То есть, каждая
стволовая клетка, на самом деле, имеет
возможность превращаться только в ограниченный
спектр клеток, которые обладают некоторыми
общими свойствами и функциями. Например,
мезенхимальная стволовая клетка не сможет
превратиться в клетку кожи или волос.
В связи с такими ограничениями потентности
выделены следующие виды стволовых клеток:
Тотипотентные – способны превращаться
в клетки всех без исключения органов
и тканей; Полипотентные (мультипотентные)
– способны превращаться в клетки нескольких
видов органов или тканей, имеющих общее
эмбриональное происхождение; Монопотентные
– способны превращаться только в разновидности
клеток какого-либо одного органа. Тотипотентные
или эмбриональные стволовые клетки Тотипотентностью
обладают только стволовые клетки эмбриона
человека вплоть до 8-ого деления. То есть,
зигота (оплодотворенная яйцеклетка) и
формирующийся из нее эмбрион вплоть до
того момента, пока он не будет состоять
из 256 клеток. Все клетки эмбриона, пока
он достигнет размера 256 клеток, и зигота,
по сути, являются стволовыми. В обычных
условиях получить эмбриональные клетки,
обладающие тотипотентностью, очень сложно,
поскольку зигота начинает делиться еще
в маточной трубе, а после трансплантации
в матку она уже больше 256 клеток. То есть,
когда женщина узнает о беременности,
зародыш уже больше 256 клеток, и, следовательно,
они не обладают тотипотентностью. В настоящее
время тотипотентные стволовые клетки
получают только в лабораторных условиях,
производя оплодотворение яйцеклетки
сперматозоидом и выращивая эмбрион до
нужного размера. Эмбриональные тотипотентные
клетки используются в основном для экспериментов
на животных и для выращивания искусственных
органов. Полипотентные стволовые клетки
Полипотентностью обладают стволовые
клетки человеческого эмбриона, начиная
с 8 деления и до 22 недели беременности.
Каждая полипотентная стволовая клетка
может превратиться только в несколько
видов тканей или органов. Это связано
с тем, что на стадии 256 клеток в человеческом
эмбрионе начинают выделяться первичные
органы и ткани. Именно эти первичные структуры
в последующем дадут начало всем без исключения
органам и тканям организма человека.
Так, у эмбриона появляются мезенхимальные,
нервные, кровяные и соединительно-тканные
полипотентные стволовые клетки. Мезенхимальные
стволовые клетки Из мезенхимальных стволовых
клеток формируются внутренние органы,
такие, как печень, селезенка, почки, сердце,
легкие, желчный пузырь, поджелудочная
железа, желудок и другие, а также скелетные
мышцы. Это означает, что из одной и той
же мезенхимальной стволовой клетки могут
сформироваться и кардиомиоциты, и гепатоциты,
и клетки желудка и т.д. Нервные стволовые
клетки Из них, соответственно формируются
все структуры нервной системы. Из полипотентной
стволовой клетки крови образуются все
без исключения кровяные форменные элементы,
такие, как моноциты, лейкоциты, лимфоциты,
тромбоциты и эритроциты. А из соединительно-тканной
стволовой клетки формируются все сосуды,
хрящи, кости, кожа, подкожная жировая
клетчатка, связки и суставы. Гемопоэтические
стволовые клетки Из них образуются абсолютно
все клетки крови. Причем поскольку клетки
крови живут довольно мало – от 90 до 120
дней, то они постоянно обновляются и заменяются
в течение всей жизни человека. Замена
умерших кровяных элементов происходит
за счет постоянного формирования новых
из гемопоэтических стволовых клеток,
находящихся в костном мозгу. Такие гемопоэтические
стволовые клетки сохраняются в течение
всей жизни человека, а при нарушении их
нормального развития у человека появляются
заболевания крови, такие, как лейкоз,
анемия, лимфомы и т.д. В настоящее время
полипотентные стволовые клетки используются
в практической медицине довольно часто,
как с целью лечения тяжелых заболевания
(например, сахарного диабета, рассеянного
склероза, болезни Альцгеймера и т.д.),
так и омоложения. Получают полипотентные
стволовые клетки из органов абортированных
эмбрионов не старше 22 недели гестации.
При этом стволовые клетки разделяют в
зависимости от того органа, из которого
они получены, например, печеночные, мозговые,
кровяные и др. Наиболее часто используются
клетки фетальной (эмбриональной) печени,
поскольку они обладают наиболее универсальной
потентностью, необходимой для лечения
заболеваний различных органов, например,
циррозов печени, инфаркта миокарда и
т.д. Мультипотентные стволовые клетки,
полученные из органов эмбрионов, также
часто называют фетальными. Это название
образовано от слова "фетус", которое
в переводи с латинского означает плод,
эмбрион. Монопотентные стволовые клетки
После 22 недели гестации все стволовые
клетки плода становятся монопотентными
и закрепляются за органами и тканями.
Монопотентность означает, что клетка
может превратиться только в специализированные
клетки того органа, в котором она находится.
Например, стволовая клетка печени может
превратиться только в клетки печеночных
протоков или в клетки, образующие желчь,
обезвреживающие токсины и т.д. Но весь
ее спектр возможных превращений ограничивается
только разновидностями клеток печени.
Такая монопотентная клетка печени уже
не сможет превратиться в клетку селезенки,
сердца или любого другого органа в отличие
от полипотентной. А закрепленность клеток
означает, что они находятся только в этом
органе и уже никогда не смогут перейти
в другой. Ребенок рождается уже именно
с такими монопотентными стволовыми клетками,
которые имеются в каждом органе и ткани
без исключения, составляя своеобразный
резерв. Из этого резерва в течение жизни
образуются новые клетки каждого органа
и ткани взамен поврежденных и умерших.
В течение всей жизни такие стволовые
клетки постепенно расходуются, но даже
к моменту смерти человека от старости
они еще имеются во всех органах и тканях.
Это означает, что теоретически из органов
и тканей ребенка или взрослого человека
можно получить только монопотентные
стволовые клетки. Такие клетки обычно
называют по органу, из которого они были
получены, например, нервные, печеночные,
желудочные, жировые, костные и т.д. Однако
в костном мозгу даже взрослого человека
имеется два вида полипотентных стволовых
клеток – кровяная и мезенхимальная, которые
в настоящее время достаточно просто получить
рутинными лабораторными методиками.
Для лечения различных заболеваний и омоложения
чаще всего используются именно эти кровяные
и мезенхимальные полипотентные стволовые
клетки, полученные из костного мозга.
Пролиферация и дифференцировка стволовых
клеток Помимо перечисленного свойства
потентности, каждая стволовая клетка
характеризуется степенью дифференцировки
и способностью к пролиферации. Рассмотрим,
что означают термины пролиферация и дифференцировка.
Пролиферацией называется способность
клетки делиться, то есть, размножаться.
Дело в том, что каждая стволовая клетка
в процессе превращения в специализированные
клеточные структуры каких-либо органов
и тканей проходит не только процесс созревания,
но и несколько раз делится. Причем деление
происходит на каждом очередном этапе
созревания. То есть, из одной стволовой
клетки получается от нескольких штук
до нескольких сотен готовых зрелых клеток
какого-либо органа или ткани. Дифференциация
– это степень узкой специализированности
клетки, то есть, наличие у нее строго определенной
функции, для выполнения которой они созданы.
Например, узкоспециализированные клетки
сердечной мышцы (кардиомиоциты) созданы
только для выполнения сокращений, при
помощи которых производится выталкивание
крови и обеспечение ее циркуляции по
организму. Соответственно, клетки, имеющие
свои специализированные функции, называются
высокодифференцированными. А относительно
универсальные клетки, не имеющие специфических
функций, являются низкодифференцированными.
В норме в организме человека все клетки
органов и тканей являются высокодифференцированными,
а к низкодифференцированным относят
только монопотентные стволовые клетки.
Данные клетки не имеют специфических
функций, и потому являются низкодифференцированными.
Процесс превращения стволовой клетки
в специализированную, обладающую четкими
и определенными функциями, называется
дифференцировкой, в ходе которой она
превращается из низкодифференцированной
в высокодифференцированную. В процессе
дифференцировки стволовая клетка проходит
многочисленные этапы, на каждом из которых
она делится. Соответственно, чем ниже
дифференциация стволовой клетки, тем
большее количество этапов ей придется
пройти в процессе дифференцировки, и
тем большее количество раз она будет
делиться. Исходя из этого можно сформулировать
следующее простое правило: чем выше потентность
клетки, то есть, чем ниже степень дифференцировки,
тем сильнее ее способность к пролиферации.
Значит, самые низкодифференцированные
тотипотентные стволовые клетки обладают
наибольшей способностью к пролиферации.
И поэтому из одной тотипотентной стволовой
клетки образуется несколько тысяч специализированные
и высокодифференцированных клеток различных
органов и тканей. А самые высокодифференцированные
монопотентные стволовые клетки обладают
минимальной способностью к пролиферации.
Поэтому из одной монопотентой клетки
образуется всего несколько высокодифференцированных
клеток какого-либо органа или ткани. Типы
стволовых клеток различных органов В
настоящее время у взрослого человека
или ребенка стволовые клетки получают
из пуповинной крови или костного мозга.
Также стволовые клетки для клинических
и исследовательских нужд получают из
абортивного материала плодов не более
23 недель гестации. Рассмотрим, какие типы
стволовых клеток получают из указанных
потенциальных источников. Стволовые
клетки мозга Данный вид клеток получают
из мозга абортированных плодов на сроках
18 – 22 недели беременности. Получить мозговые
стволовые клетки у менее зрелых эмбрионов
технически практически невозможно ввиду
их очень маленького размера. Стволовые
клетки мозга относят к нервным полипотентным,
то есть, из них могут сформироваться и
образоваться любые клеточные структуры
нервной системы любого органа или ткани.
Например, из стволовых клеток мозга могут
образоваться нейроны извилин, структуры
спинного мозга, нервные волокна, чувствительные
и двигательные рецепторы, проводящая
система сердца и т.д. В общем любая нервная
клетка в любой части тела человека может
сформироваться из мозговой полипотентной
стволовой клетки. Данный вид клеток обычно
используют для лечения нейродегенеративных
заболеваний и травматических повреждений
нервов, таких, как например инсульты,
рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера,
размозжение тканей, парезы, параличи,
ДЦП и т.д. Стволовые клетки печени Стволовые
клетки печени получают из соответствующего
органа плодов на сроках 18 – 22 недели беременности.
Данный вид стволовых клеток также называется
фетальным. Получить печеночные стволовые
клетки у менее зрелых эмбрионов технически
практически невозможно ввиду их очень
маленького размера и отсутствия у них
сформировавшейся печени. Из печени плодов
получают два вида полипотентных стволовых
клеток – гемопоэтические и мезенхимальные.
На первом этапе получают смесь обоих
видов полипотентных стволовых клеток,
а затем при необходимости их разделяют.
Наибольшей ценностью обладают именно
мезенхимальные фетальные клетки, поскольку
из них можно вырастить полноценные и
функционально активные клетки различных
внутренних органов, таких, как легкие,
сердце, печень, селезенка, почки, матка,
мочевой пузырь, желудок и т.д. В настоящее
время в пробирках успешно выращивают
клетки практически всех органов, добавляя
в питательную среду специальные вещества,
заставляющие их дифференцироваться в
заданном направлении. Например, для выращивания
кардиомиоцита (клетка сердца) в питательную
среду добавляют 5-азацитидин, а для получения
всех остальных специализированных видов
клеток органов – необходимы другие химические
вещества. Причем для образования клетки
каждого конкретного органа необходимо
добавлять в питательные среды строго
определенное соединение. Фетальные печеночные
стволовые клетки используются для лечения
различных тяжелых, хронических заболеваний
внутренних органов, таких, как циррозы,
инфаркты, недержание мочи, туберкулез
легких, сахарный диабет и т.д. Стволовые
клетки из пуповинной крови Как понятно
из названия, стволовые клетки данного
вида получают из пуповинной крови новорожденного
младенца. В этом случае также, как и из
фетальной печени, получают два вида полипотентных
стволовых клеток – гемопоэтические и
мезенхимальные. Причем большая часть
стволовых клеток, выделенных из пуповинной
крови, является гемопоэтическими. Гемопоэтические
клетки могут превращаться в любые клеточные
кровяные элементы (тромбоциты, лейкоциты,
эритроциты, моноциты и лимфоциты) и способствовать
росту сосудов. Небольшой процент гемопоэтических
стволовых клеток может превращаться
в клетки кровеносных и лимфатических
сосудов. В настоящее время стволовые
клетки пуповинной крови чаще всего используются
для омоложения или лечения различных
тяжелых, хронических заболеваний. Кроме
того, многие женщины принимают решение
о сборе пуповинной крови и выделении
стволовых клеток для дальнейшего хранения
в криобанке, чтобы можно было воспользоваться
готовым материалом при необходимости.
Наиболее часто применяемая классификация
стволовых клеток В зависимости от потентности
выделяют следующие разновидности стволовых
клеток: Эмбриональные стволовые клетки
(обладают тотипотентностью и получаются
из искусственно оплодотворенных яйцеклеток,
выращенных в пробирках до необходимого
срока); Фетальные стволовые клетки (обладают
мультипотентностью и получаются из абортивного
материала); Взрослые стволовые клетки
(обладают мультипотентностью и получаются
из пуповинной крови или костного мозга
взрослого человека или ребенка). Полипотентные
стволовые клетки в зависимости от вида
их дифференцировки подразделяются на
следующие разновидности: Гемопоэтические
стволовые клетки (являются предшественниками
абсолютно всех клеток крови сосудов);
Мезенхимальные стволовые клетки (являются
предшественниками всех клеток внутренних
органов и скелетных мышц); Соединительно-тканные
стволовые клетки (являются предшественниками
клеток кожи, костей, жира, хрящей, связок,
суставов и сосудов); Нейрогенные стволовые
клетки (являются предшественниками абсолютно
всех клеток, относящихся к нервной системе).
Получение стволовых клеток Источниками
для получения стволовых клеток являются
следующие биологические субстраты: Пуповинная
кровь новорожденного младенца; Костный
мозг ребенка или взрослого человека;
Периферическая кровь (из вены) после специальной
стимуляции; Абортивный материал, полученный
от женщин на 2 – 12 неделях беременности;
Плоды на сроках 18 – 22 недели беременности,
которые умерли в результате преждевременных
родов, позднего выкидыша или аборта по
социальным показаниям; Ткани недавно
умерших здоровых людей (например, смерть
наступила в результате травмы и т.д.);
Жировая ткань взрослого человека или
ребенка; Оплодотворение в пробирке яйцеклетки
сперматозоидом с образованием зиготы.
Наиболее часто стволовые клетки получают
из пуповинной крови, костного мозга или
абортивного материала. Остальные способы
получения стволовых клеток используются
исключительно для исследовательских
целей. Получение стволовых клеток из
пуповинной и периферической крови, а
также костного мозга производится при
помощи одних и тех же методов. Для их получения,
во-первых, забирают костный мозг (от 20
до 200 мл) в ходе пункции подвздошной кости
у взрослых людей или грудины у детей.
Периферическую кровь забирают из вены
так же, как для переливания. А пуповинную
кровь просто собирают в стерильную пробирку
прямо в родильном доме, подставив ее под
перерезанную пуповину младенца. Затем
кровь или костный мозг транспортируют
в лабораторию, где из них выделяют стволовые
клетки одним из двух возможных методов.
Чаще всего применяют разделение в градиенте
плотности фиколл-урографина. Для этого
в пробирку наливают слой фиколла, затем
поверх него аккуратно наливают урографин
так, чтобы растворы не перемешались. И
наконец на поверхность урографина также
аккуратно наслаивают кровь или костный
мозг, стараясь, чтобы он минимально смешался
с двумя предыдущими растворами. Затем
пробирку откручивают в центрифуге на
высокой скорости не менее 8 000 оборотов
в минуту, в результате чего на границе
раздела фаз фиколла и урографина уплотняется
и концентрируется тонкое кольцо стволовых
клеток. Это кольцо аккуратно собирают
пипеткой в другую стерильную пробирку.
Затем в нее наливают питательную среду
и еще несколько раз откручивают на центрифуге,
чтобы удалить все случайно попавшие в
кольцо нестволовые клетки. Готовые стволовые
клетки или помещают в питательную среду
для дальнейшего выращивания (культивирования),
или замораживают в жидком азоте для длительного
хранения, или разбалтывают в физиологическом
растворе и вводят в виде инъекции человеку,
проходящему курс клеточной терапии. Вторым,
менее распространенным методом получения
стволовых клеток является обработка
крови или костного мозга лизирующим буфером.
Лизирующий буфер – это специальный раствор
со строго подобранными концентрациями
солей, которые вызывают гибель всех клеток,
кроме стволовых. Для выделения стволовых
клеток кровь или костный мозг смешивают
с лизирующим буфером и оставляют на 15
– 30 минут, после чего откручивают на центрифуге.
Собравшийся на дне пробирки шарик и есть
стволовые клетки. Всю жидкость, находящуюся
над шариком клеток сливают, в пробирку
заливают питательную среду и еще несколько
раз откручивают на центрифуге, чтобы
удалить все случайно попавшие ненужные
клетки. Готовые стволовые клетки используют
так же, как и полученные методом разделения
на градиенте плотности фиколл-урографина.
Получение стволовых клеток из абортивного
материала, тканей умерших людей или жира
живых взрослых или детей является более
трудоемкой процедурой, которую используют
только хорошо оснащенные лаборатории
или научные учреждения. В ходе выделения
клеток производится обработка материала
специальными ферментами, которые разрушают
целостность тканей и превращают их в
одну аморфную массу. Данную массу по частям
обрабатывают лизирующим буфером и далее
выделяют стволовые клетки так же, как
и из крови или костного мозга. Стволовые
клетки из плодов 18 – 22 недель беременности
получить так же просто, как и из крови
или костного мозга. Дело в том, что стволовые
клетки в данном случае получают не из
всего плода, а только из печени, селезенки
или головного мозга. Ткани органов измельчают
механически, после чего разбалтывают
в физиологическом растворе или питательной
среде. Затем получают стволовые клетки
либо при помощи лизирующего буфера, либо
разделением на градиенте плотности фиколл-урографина.
Получение стволовых клеток методом оплодотворения
яйцеклетки используется только в научных
учреждениях. Этот метод доступен только
высококвалифицированным ученым - клеточным
биологам. Обычно таким образом получают
эмбриональные стволовые клетки для экспериментальных
исследований. А яйцеклетки и сперматозоиды
забирают у здоровых женщин и мужчин, согласившихся
стать донорами. За такое донорство научные
учреждения выплачивают весьма ощутимое
вознаграждение – не менее 3 – 4 тысяч
долларов за порцию спермы мужчины и несколько
яйцеклеток женщины, которые удастся забрать
в ходе одной пункции яичника. Выращивание
стволовых клеток Термин "выращивание"
стволовых клеток не совсем правильный,
однако его вполне можно использовать
для обиходной речи. Ученые обычно для
описания данной процедуры используют
термин "культивирование стволовых
клеток". Культивация или выращивание
стволовых клеток – это процесс поддержания
их жизни в специальных растворах, содержащих
питательные вещества (питательных средах).
В ходе культивации количество стволовых
клеток постепенно увеличивается, вследствие
чего каждые 3 недели содержимое одного
флакона с питательной средой разделяют
на 2 или 3. Такая культивация стволовых
клеток может производиться сколько угодно
долго, если имеется необходимое оборудование
и питательные среды. Однако на практике
стволовые клетки не удается размножить
до большого количества, поскольку очень
часто происходит их заражение различными
патогенными микробами, попавшими случайно
в воздух лабораторного помещения. Такие
зараженные стволовые клетки использовать
и культивировать уже нельзя, и их просто
выбрасывают. Следует помнить, что выращивание
стволовых клеток – это всего лишь увеличение
их количества. Невозможно вырастить стволовые
клетки из нестволовых. Обычно стволовые
клетки культивируют до тех пор, пока их
число не окажется достаточным для выполнения
лечебной инъекции или постановки эксперимента.
Также клетки могут культивировать перед
замораживанием в жидком азоте, чтобы
запас был побольше. Отдельно стоит сказать
о специальной культивации стволовых
клеток, когда в питательную среду добавляют
различные соединения, которые способствуют
дифференцировке в определенный тип клеток,
например, кардиомиоциты или гепатоциты
и т.д. Использование стволовых клеток
В настоящее время использование стволовых
клеток делится на три сферы – это экспериментальные
исследования, лечение различных заболеваний
и омоложение. Причем сфера экспериментальных
исследований занимает не менее 90% общего
пула использования стволовых клеток.
В ходе экспериментов врачи-биологи изучают
возможность перепрограммирования и расширения
потентности клеток, способы их превращения
в различные специализированные клетки
различных органов, методы выращивания
целых органов и т.д. В экспериментальной
сфере использования стволовых клеток
прогресс идет буквально семимильными
шагами, поскольку каждый день ученые
сообщают о новых достижениях. Так, уже
были выращены нормально функционирующие
сердце и печень из стволовых клеток. Правда
эти органы не пробовали кому-либо пересаживать,
но это произойдет уже в обозримом будущем.
Соответственно, решится проблема донорских
органов для людей, которым требуется
трансплантация. Уже реальностью является
использование клапанов сосудов и сердца,
выращенных из стволовых клеток, для протезирования.
Использование стволовых клеток для лечения
различных заболеваний проводится в рамках
ограниченных клинических испытаний,
когда больному предлагается данный вариант
и объясняется, какие положительные моменты
и риски это может повлечь. Обычно стволовые
клетки применяют только для терапии тяжелых,
хронических и неизлечимых другими методами
заболеваний, когда шансов на выживание
и хоть небольшое улучшение состояния
практически нет. Благодаря таким клиническим
испытаниям врачи получают возможность
видеть, каковы эффекты стволовых клеток,
и какие побочные действия может вызывать
их использование. На основании результатов
наблюдений разрабатываются наиболее
безопасные и эффективные клинические
протоколы, в которых прописываются рекомендованные
дозировки стволовых клеток (общее вводимое
количество в штуках), места и способы
введения, а также оптимальные сроки терапии
и ожидаемые эффекты. С целью омоложения
стволовые клетки могут вводить в подкожную
клетчатку или в структуры кожи, а также
внутривенно. Такое применения стволовых
клеток позволяет уменьшить видимые признаки
возрастных изменений на некоторый промежуток
времени. Для поддержания длительного
эффекта стволовые клетки придется вводить
периодически через индивидуально подобранные
интервалы. В принципе, данная манипуляция
при правильном выполнении является безопасной.
Лечение стволовыми клетками различных
заболеваний – общие принципы и эффекты
Для лечения различных заболеваний чаще
всего используют стволовые клетки, полученные
из костного мозга самого пациента. Для
этого сначала в ходе пункции забирают
необходимый объем костного мозга (от
20 мл до 200 мл), из которого в специализированной
лаборатории выделяют стволовые клетки.
Если их недостаточно, то производится
культивирование до тех пор, пока клетки
не размножатся до необходимого количества.
Также поступают, если планируют сделать
несколько введений стволовых клеток
на курс лечения. Культивация позволяет
получить необходимое количество стволовых
клеток без повторных пункций костного
мозга. Кроме того, достаточно часто применяют
стволовые клетки из костного мозга донора,
в качестве которого обычно выступают
кровные родственники. В таком случае
для устранения риска отторжения перед
введением клеток их культивируют на питательной
среде минимум 21 день. Такая длительная
культивация приводит к потере индивидуальных
антигенов, и клетки уже не будут вызывать
реакции отторжения. Реже используют стволовые
клетки печени, поскольку их необходимо
покупать. Чаще всего данный вид клеток
используют для омоложения. Готовые стволовые
клетки вводят в организм различными способами.
Причем введение стволовых клеток называется
трансплантацией, которая производится
различными путями в зависимости от заболевания.
Так, при болезни Альцгеймера стволовые
клетки трансплантируют в спинномозговую
жидкость при помощи люмбальной пункции.
При заболеваниях внутренних органов
клетки трансплантируются следующими
основными способами: Внутривенное введение
стволовых клеток, разболтанных в стерильном
физиологическом растворе; Введение стволовых
клеток в сосуды пораженного органа при
помощи специального оборудования; Введение
стволовых клеток непосредственно в пораженный
орган в ходе оперативного вмешательства;
Введение стволовых клеток внутримышечно
в непосредственной близости от пораженного
органа; Введение стволовых клеток подкожно
или внутрикожно. Чаще всего клетки вводят
внутривенно. Но в каждом конкретном случае
метод выбирается врачом, исходя из общего
состояния человека и желаемого эффекта.
Клеточная терапия (лечение стволовыми
клетками) во всех случаях приводит к улучшению
состояния человека, частично восстанавливает
утраченные функции, повышает качество
жизни, уменьшает скорость прогрессирования
заболевания и развития осложнений. Однако
следует помнить, что лечение стволовыми
клетками не является панацеей, оно не
сможет исцелить полностью или отменить
традиционной терапии. На современном
этапе развития науки стволовые клетки
могут использоваться только в качестве
дополнения к традиционной терапии. Когда-нибудь,
возможно, будут разработаны способы лечения
только при помощи стволовых клеток, но
сегодня это мечта. Поэтому принимая решение
об использовании стволовых клеток, помните,
что отменять всю остальную терапию тяжелого
хронического заболевания нельзя. Трансплантация
клеток только улучшит состояние и повысит
эффективность традиционной терапии.
Не исключено, что использование стволовых клеток для лечения БАС/БДН, в конечном итоге, может стать возможным. Однако, исследование этой области находится на самых ранних стадиях.
Хотя в последнее время появилось большое оживление вокруг возможности замены пораженных болезнью клеток на новые с помощью стволовых клеток.
Несмотря на то, что использование стволовых клеток для терапии БАС/БДН когда-нибудь может стать возможным, общее впечатление ученых и врачей, занимающихся БАС/БДН, о возможности лечения стволовыми клетками одинаково – эта область еще недостаточно исследована. Предстоит пройти еще множество препятствий на пути к тому, чтобы стволовые клетки стали вариантом лечения болезни. Сегодня нет никаких надежных доказательств в поддержку теории, высказанной рядом врачей-клиницистов о том, что стволовые клетки можно использовать для лечения БАС/БДН.
Трудности
Исследователи все еще не уверены насчет того, какие именно положительные эффекты стволовые клетки окажут на такие болезни, как БАС/БДН.
Исследования на животных дают основания полагать, что пересаженные стволовые клетки более эффективны в процессах защиты мотонейронов, чем пересаженные нервные клетки.
Положительный эффект может быть достигнут, если пересаживать поддерживающие клетки, которые доставляют самим нервным клеткам питание и ослабляют воспалительные процессы. Лабораторные исследования обнаружили, что для лечения БДН можно использовать различные типы стволовых клеток, например, клетки из костного мозга и те, из которых в последствии дифференцируются нервные клетки. Возможно даже потребуется использовать комбинацию из различных типов стволовых клеток при терапии БАС/БДН.
Исследователям также предстоит установить степень риска такого лечения. Например, некоторые стволовые клетки обладают потенциалом к дифференциации в опухолевые. Однако, ведутся постоянные исследования различных типов стволовых клеток и потенциальной возможности их использования при лечении неврологических заболеваний. Вы можете ознакомиться с исследованиями в области использования стволовых клеток в терапии и трудностями, которые ученым надо преодолеть для того, чтобы сделать такую терапию возможной в «Стволовые клетки и БАС/БДН» (80кб).
Начались безопасные тесты на людях с БАС/БДН с участием стволовых клеток
Первые клинические испытания по проверке безопасности использования стволовых клеток при терапии людей с БАС/БДН только начинаются с США. «Фаза 1» испытаний будет сосредоточена на оценке безопасности данного метода и не будет включать в себя проверку эффективности лечения БАС/БДН этим методом. Результаты ожидаются через два года.
Процесс клинических испытаний проходит очень долго и включает в себя несколько фаз. Только когда лечение будет успешно завершено, весь процесс будет считаться доказанным как метод лечения. Больше информации о клинических испытаниях вы можете найти в разделе «Клинические испытания» – о том, что они из себя представляют и как они организованы.
Сомнения в эффективности терапии стволовыми клетками
Некоторые специалисты по всему миру уже начинают предлагать терапию стволовыми клетками людям с БАС/БДН. Поскольку этот метод лечения является недоказанным, мы не одобряем его использование. Метод не прошел клинических испытаний и в пользу его положительных эффектов не приведено никаких научных обоснований – подробнее в разделе «Недоказанные методы лечения».
Стволовые клетки стали ценным инструментом для исследователей, которые пытаются понять скрытые механизмы протекания БАС/БДН.
Специалисты предпочитают использовать культуры нервных клеток человека, выращенные из стволовых клеток, для исследований, направленных на раскрытие сути патологического процесса при БАС/БДН.
Очень трудно получить двигательные нейроны человека или получить изолированные культуры, выращенные на животных моделях для исследования БАС/БДН. Ученые пытаются создать условия, необходимые для того, чтобы стволовые клетки начали дифференцироваться в здоровые нервные клетки в лабораторных условиях, что само по себе невероятно полезно для исследования БАС/БДН.
«Перепрограммирование» взрослых клеток
Использование стволовых клеток в исследованиях иногда провоцирует споры о том, что эти потенциально безграничные клетки получают из эмбрионов на ранних этапах развития. Однако в конце 2007 года две группы исследователей из Японии и США обнаружили способ избежания различных этических аспектов использования эмбриона.
Эти ученые нашли способ «повернуть вспять» рост клеток кожи взрослого человека, перепрограммируя их тем самым на то, чтобы они вернулись в состояние эмбриональных, у которых есть потенциал к генерации нервных клеток. Эти клетки называются «индуцированные плюрипотентные стволовые клетки» или иПС-клетки.
Как можно использовать иПС-клетки в исследованиях БАС/БДН?
В августе 2008 года исследователи в США смоги создать «пациент-специфические» стволовые клетки от людей, больных БАС/БДН. Ученые используют технологии, опубликованные в 2007 году, которые были направлены на перепрограммирование клеток кожи двух людей, страдающих наследственной формой болезни двигательного нейрона.
Это был первый удачный эксперимент по созданию нервных клеток в целях лечения неврологических болезней. Поскольку эти нейроны содержат гены, ответственные за развитие БАС/БДН, они обладают теми же характеристиками, что и больные клетки. Их можно использовать для исследования и понимания скрытых механизмов протекания БАС/БДН, а в дальнейшем – для подбора соответствующих лекарственных препаратов.
Новая исследовательская программа, основанная Ассоциацией БДН в Великобритании, будет использовать иПС-клетки для создания надежной лабораторной модели БАС/БДН, которую можно использовать для эффективного отбора лекарств в будущем и изучения протекающих процессов при БАС/БДН.
иПС-клетки полезны в использовании, поскольку они обладают теми же свойствами, что и эмбриональные стволовые клетки (ЭСК). ЭСК обычно извлекают из эмбрионов, которые развиваются спустя несколько дней с оплодотворения яйцеклетки. Таким образом, эти клетки способны дифференцироваться в любой вид клеток. Они являются «золотым стандартом» в исследованиях стволовых клеток. Ограничения использования иПС-клеток в качестве модели клеток БАС/БДН еще не были определены и ученые продолжают исследование иПС-клеток для того, чтобы усовершенствовать технологии их получения.
В Великобритании эти исследования урегулированы отделом Оплодотворения человека и Эмбриологии, который выдает лицензии специальным исследовательским лабораториям.