Тератогенез

Тератогенез - возникновение пороков развития под влиянием факторов

внешней среды (тератогенных факторов) или в результате наследственных

болезней.

 

Тератогенные факторы включают лекарственные средства, наркотики и

многие другие вещества.

 

Действие тератогенных факторов имеет пороговый характер, то есть для

каждого тератогенного фактора существует определенная пороговая доза

тератогенного действия.

 

Чувствительность к тератогенному воздействию зависит от стадии

эмбрионального развития: у человека на стадии бластоцисты воздействие

неблагоприятных (в том числе тератогенных) факторов приводит к гибели

части бластомеров (клеток бластоцисты): при повреждении большого

числа бластомеров зародыш гибнет, при повреждении относительно

небольшого количества бластомеров дальнейшее развитие не нарушается.

 

Максимальная чувствительность к тератогенным факторам у эмбриона

человека приходится на 18-60-е сутки развития, то есть период

интенсивной клеточно-тканевой дифференциации и органогенеза. По

окончании этого периода неблагоприятные воздействия обычно приводят

не к порокам развития, а к недоразвитию или функциональной незрелости

органов плода.

 

История понятия

 

Тератология издавна привлекала людей, которые с интересом

рассматривали различные варианты нарушений и отклонений от нормы. В

Средние Века богатые люди собирали карликов, сиамских близнецов и

других людей с различными явными физическими нарушениями.3

Позже было замечено, что некоторые вещества, растительные препараты

или физические воздействия способны повышать частоту возникновения

уродств.

 

Особенно сильное внимание к проблеме тератогенности лекарственных

препаратов было приковано в середине XX века, после скандала со

снотворным — талидомидом, вызвавшим в европейских странах массовые

нарушения развития конечностей у детей, матери которых применяли во

время беременности этот препарат, этот случай назван впоследствии

«Талидомидовой трагедией» и имел важное значение в формировании

системы контроля лекарственных средств.

 

В конце XX века тесты на тератогенность и мутагенность веществ вошли в

практику контроля большинства новых синтезированных веществ, отходов

производства, а также давно выпускаемых крупнотоннажных продуктов

химической промышленности.

 

Талидомид — седативное снотворное лекарственное средство, получившее

широкую известность из-за своей тератогенности. Было установлено, что в

период с 1956 по 1962 годы в ряде стран мира родилось по разным

подсчётам от 8000 до 12 000 детей с врождёнными уродствами,

обусловленными тем, что матери принимали препараты талидомида во

время беременности. Талидомидовая трагедия заставила многие страны

пересмотреть существующую практику лицензирования лекарственных

средств, ужесточив требования к лицензируемым препаратам.4

В настоящее время талидомид применяется для лечения проказы, а также

множественной миеломы и других тяжёлых онкозаболеваний.

 

Тератогенность

 

Тератогенность — способность физических, химических или

биологических факторов вызывать нарушения процесса эмбриогенеза,

приводящие к возникновению врождённых уродств (аномалий развития) у

людей или животных.

 

Классификация лекарственных средств по степени тератогенности

На основании рекомендаций FDA выделяют следующие категории

лекарственных средств в зависимости от  их тератогенности.

 

1. Категория A. На основании контролируемых  испытаний установлено,

что лекарственные средства, входящие в эту группу, безвредны для плода

как в I триместре, так и в поздние сроки беременности. Пример

лекарственного средства, относящегося к этой категории, — хлорид калия.

2. Категория B. Экспериментальные исследования  не выявили

тератогенного действия, либо наблюдаемые у животных осложнения не

обнаружены у детей, матери которых принимали лекарственные средства,

входящие в эту группу, в I триместре беременности. Пример

лекарственного средства, относящегося к этой категории, — инсулин.

3. Категория C. У животных выявлено тератогенное действие препарата,

контролируемых испытаний не проводилось, либо действие препарата не

изучено. Пример лекарственного средства, относящегося к этой категории,

— изониазид.

4. Категория D. Назначение препаратов, входящих  в эту группу, сопряжено

с некоторым риском для плода, однако польза от их применения

превосходит возможное побочное действие. Пример лекарственного

средства, относящегося к этой категории, — диазепам.5

5. Категория X. В связи с доказанным тератогенным действием (у

животных и у человека) препараты, входящие в эту группу,

противопоказаны беременным и в период, предшествующий наступлению

беременности. Риск, связанный с приемом препарата, значительно

превышает пользу от его применения. Пример лекарственного средства,

относящегося к этой категории, — изотретиноин.

 

Основные группы тератогенных факторов

 1. Лекарственные средства и химические вещества.

2. Ионизирующее  излучение.

3. Инфекции.

4. Метаболические  нарушения и вредные привычки  у беременной.

 

Инфекции

1. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) — вирусное инфекционное

заболевание человека, возбудителем которого является ДНК-содержащий

вирус Humanherpesvirus 5 из семейства герпесвирусов.

2. Герпес (вирусы простого герпеса типа 1 и 2)6

Вирусное заболевание с характерным высыпанием сгруппированных

пузырьков на коже и слизистых оболочках.

3. Краснуха. Эпидемическое вирусное заболевание с инкубационным периодом около 15-24 дней. Это обычно неопасное заболевание, затрагивающее в основномдетей, но оно может спровоцировать серьёзные врожденные пороки, еслиженщина заражается в начале беременности. Название третьей болезни

происходит из времен, когда был составлен список болезней,

провоцирующих детскую сыпь, в котором она перечислена третьей.

4. Сифилис (Treponema pallidum) - вызывающая сифилис

Хроническое системное венерическое инфекционное заболевание с

поражением кожи, слизистых оболочек, внутренних органов, костей,

нервной системы с последовательной сменой стадий болезни, вызываемое

бактериями вида Treponemapallidum (бледная трепонема) подвида pallidum,

относящимся к роду трепонема (Treponema) семейства Spirochaetaceae.7

5. Токсоплазмоз.Паразитарное заболевание человека и животных, вызываемое

токсоплазмами Toxoplasmagondii. Источник инвазии — различные виды

(свыше 180) домашних  и диких млекопитающих (кошки, собаки, кролики;

хищники, травоядные, грызуны)

6.Венесуэльский лошадиный энцефалит.Острая инфекционная болезнь из группы комариных вирусных лихорадок,вызываемая арбовирусом антигенной группы А; у человека обычнопротекает с кратковременной лихорадкой, менингеальными явлениями и легким помрачением сознания, иногда в форме тяжелого

энцефаломиелита; встречается в экваториальной части Латинской

Америки.

7.Инфекции, вызванные вирусом varicella-zoster.Вирус герпеса человека типа 3. Вирус вызывает две болезниВетряная оспа (лат. varicella) встречается главным образом у детей, протекает с лихорадкой, интоксикацией, сыпью в виде везикул с

прозрачным содержимым. Опоясывающий герпес (лат. herpes zoster), или опоясывающий лишай, —эндогенная инфекция взрослых, перенёсших в детстве ветряную оспу.Болезнь проявляется в виде везикулёзной сыпи по ходу нервов.

 

Ионизирующее излучение

1. Радиоактивные  осадки

2. Лечение  радиоактивным йодом

3. Лучевая  терапия

 

Метаболические нарушения и вредные привычки у беременной

1.Алкоголизм. Хотя об опасности воздействия алкоголя на плод во время

беременности предполагали давно, алкогольный синдром плода впервые

был описан французом Лемонье в 1968 г. Американский исследователь

Джонс в 1973 году назвал это алкогольным синдромом плода или

фетальным алкогольным синдром (FAS - FoetalAlcoholSyndrome). По его

определению алкогольный синдром плода - это состояние, вызванное

тератогенным действием этанола на развивающийся плод в критические

периоды развития.

В настоящее время, согласно подсчетам американских исследователей, при

дневном употреблении матерью 150 мл чистого спирта в 1/3 случаев 9

родятся дети с алкогольным синдромом плода, в 1/3 - с плодным

алкогольным эффектом, в 1/3 - нормальные дети.

 

2.Кокаинизм. Кокаин негативно влияет на здоровье беременной

женщины и ее ребенка. При употреблении в первые месяцы беременности

кокаин повышает риск выкидыша.При употреблении на более поздних

стадиях, кокаин может вызвать преждевременные роды (рождение ребенка

до 37-й недели), замедленный рост ребенка. Дети, подверженные

воздействию кокаина, рождаются преждевременно, с низкой массой тела,

что приводит к осложнениям в первые месяцы после рождения. Кокаин

повышает риск умственной отсталости ребенка, коркового паралича, и

даже смерти ребенка. Многие дети рождаются с головой, и

соответственно, головным мозгом, меньшим нормы.

 

3.Курение. При курении во время беременности значительно повышается

риск отслойки плаценты, что может привести к преждевременным родам. 10

Если женщина выкуривает в день порядка 10-20 сигарет, то очень велика

вероятность разрыва плаценты и кровотечения. Т.к. ткани плаценты

отмирают, то количество кровеносных сосудов в них уменьшается.

Согласно с данными медицинской статистики, смертность детей, которые

рождаются у курящих во время беременности женщин, выше на 20%, а вот

отставание в физическом и умственном развитии выше в 2 раза. Что

касается вероятности выкидыша во время беременности, то у курящих этот

показатель, по сравнению с некурящими, в 3 – 5 раз выше.

 

4.Лекарственные средства. Известно, что 4 из 5 беременных женщин

принимают какие-либо лекарства, которые в той или иной степени

проходят через плаценту. В 1 триместре, в период формирования органов и

систем, некоторые препараты могут воздействовать на эмбриональные

ткани, вызывая врожденные аномалии. Однако, прием лекарств - это не

единственная причина неблагоприятного влияния на развитие эмбриона.

Причины многих пороков развития до сих пор неизвестны. Только малый

процент уродств можно с точностью отнести к влиянию определенных

факторов: наследственности, инфекциям, радиации, приему лекарств. 11

Большинство врожденных патологий возникают в 1 триместре

беременности, когда эмбриональные клетки быстро делятся, а органы и

системы развиваются.

 

Тератогенный эффект лекарства зависит как от дозы, так и от времени

применения. Например, развитие и формирование сердечно-сосудистой

системы человека приходится на 20-40 день после оплодотворения,

конечностей - на 24-46 день, нервной системы - на 15-25 день. Таким

образом, с 15 по 25 день тератогенному воздействию подвергается нервная

система, но не конечности.

 

Возможно, что тератогенное воздействие происходит в течение первых 2-х

недель после зачатия, когда женщина еще не знает о своей беременности.

Однако большинство вредных препаратов в период между

оплодотворением и имплантацией скорее прерывают возникновение

беременности, чем повреждают оплодотворенную яйцеклетку.

 

 

 

 

 

Литература

 

1. http://www.medeffect.ru/pregn/pregnterat001.shtml

2. http://ru.wikipedia.org/wiki/Талидомид

3. http://spravka.komarovskiy.net/teratogennye-faktory.html

4. А. П. ПЕХОВ  БИОЛОГИЯ С ОСНОВАМИ ЭКОЛОГИИ

Издательство «Лань», 2000

5. А.Н.СТРОЖАРОВ  МЕДИЦИНСКАЯ ЭКОЛОГИЯ

Издательство «Высшая Школа» ,2007 Минск

6. И. А. ЖУК, Е. В. КАРЯКИНАОБЩАЯ ПАТОЛОГИЯ И

ТЕРАТОЛОГИЯ