Алкоголизм и потомство

В свете приведенных фактов совершенно исключительное значение приобретает вопрос о непосредственном влиянии алкоголя на процессы внутриутробного развития организма. Наиболее адекватной и «чистой» (в экспериментальном смысле) формой исследования этого вопроса является эксперимент «в пробирке».

Еще в 1974 г. было обнаружено, что культивируемые «в пробирке» 10-дневные эмбрионы белых крыс в присутствии этанола в среде в концентрациях 0,1 мг/мл и выше резко отстают в развитии: замедляется дифференцировка мозговых пузырей, уменьшается число так называемых сомитов - первичных сегментов тела, резко замедляется частота сердечных сокращений. Позднее эти данные были подтверждены и уточнены. Было показано, что в среде культивирования при концентрации этанола 150—300мг на 100 мл в течение 48 ч эмбрионы крыс в возрасте 9,5 дней превращались из стадии нейрулы, состоявшей из 0—3 сомитов, в стадию из 28—30 сомитов. Этот период примерно соответствует 10 дням эмбрионального развития человека - с 20-го по 30-й день эмбриогенеза. К этому времени удавалось различать зачатки нервной, сердечно-сосудистой системы, а также печени и органов чувств. Эмбрионы, которые культивировались в среде, содержащей этанол, отставали в росте, общее содержание ДНК и белка в эмбрионах, содержавшихся в среде с 300 мг на 100 мл этанола, было снижено.

Задерживался  не только рост эмбриона, но и его  дифференцировка. Уже на этом раннем этапе развития выявлялась микроцефалия. Сопоставления контрольных и подвергавшихся воздействию 300 мг этанола на 100 мл среды эмбрионов выявили отставание в развитии у последних на 5-7 ч. Число клеток, определявшееся но суммарной концентрации ДНК, в эмбрионах, культивировавшихся в среде инкубации, содержащей 300 мг этанола было на 8,9Х10⁵ меньше, чем в контроле. Эти данные позволяют думать, что характерные проявления АСП - задержка роста, микроцефалия, короткие, деформированные глазные щели, недоразвитие средней части лица и челюстей - могут быть следствием замедления пролиферации клеток на этапе органогенеза. Сопровождающая микроцефалию умственная отсталость может быть следствием задержки роста и развития нервной ткани на ранних этапах внутриутробного развития. Таким образом, описанные нарушения развития возникают не вследствие «материнского эффекта», а за счет прямого влияния на развивающийся организм этанола или его метаболитов.

Следует при этом учитывать, что на таком  раннем этапе развития эмбриона еще отсутствует алкогольдегидрогеназа. Поэтому описанные эффекты, вероятнее всего, следствие непосредственного влияния этанола. Однако в целостном организме могут складываться и иные отношения. Хорошо известно, что систематическое потребление алкоголя повышает устойчивость к нему и ускоряет его метаболизм.

Под влиянием хронического потребления алкоголя активируется так называемая микросомальная этанолокисляющая система, что приводит к образованию значительных количеств ацетальдегида. Этот процесс сопровождается снижением активности фермента альдегиддегидрогеназы, переводящего ацетальдегид в уксусную кислоту. Не успевающий окислиться ацетальдегид накапливается в организме, что приводит ко многим токсическим эффектам. Содержание ацетальдегида в крови женщин, страдающих алкоголизмом, выше, чем у непьющих. В связи с этим некоторыми исследователями высказывались предположения о том, что основную роль в происхождении нарушений развития эмбриона и плода и возникновении уродств (тератогенный эффект) играет не собственно алкоголь, а ацетальдегид - вещество, гораздо более токсичное, чем алкоголь. Эту повышенную токсичность ацетальдегида связывают с его высокой химической реактивностью и растворимостью в жироподобных веществах - липидах.

Исследования  роли ацетальдегида в происхождении  алкогольных эмбриопатий показали, что ацетальдегид довольно быстро разлагается в плаценте. С 3-го месяца беременности ацетальдегид уже не обнаруживается в тканях плода. На этом основании высказывается предположение о том, что если ацетальдегид и играет роль в повреждении эмбриона, то на ранних этапах эмбрионального развития, позднее же он отрицательно влияет уже на развитие плаценты.

Проникающий в мозг зародыша, эмбриона и плода этанол, изменения метаболизма развивающегося мозга и другие факторы, связанные с алкоголизацией родителей, в том числе изменения половых клеток и вызванные хронической алкоголизацией изменения генетического материала, в совокупности приводят к нарушениям развития ЦНС, ее врожденным дефектам, составляющим главный компонент АСП и алкогольных эмбриопатий. В основе этих дефектов, как будет видно из дальнейшего, лежат задержки развития нервных клеток и мозга в целом, нарушения связей между нервными клетками, глубокие нарушения метаболизма мозга и его микро- и макроструктуры. Существенно, что в происхождении задержек развития нервных клеток и мозга в целом у потомства алкоголизированных животных важную роль играют нарушения метаболизма белка — угнетение его синтеза.

Примечание  – АСП – алкогольный синдром плода

Литература: Кругликов Р.И., Майзелис М.Я. Алкоголизм и потомство. М.: Наука, 1987.