Наследственные заболевания человека

 

^ Факторы вызывающие возникновение мутаций. Факторами, вызывающими (индуцирующими) мутации, могут быть самые разнообразные влияния внешней среды: температура, ультрафиолетовое излучение, радиация (как естественная, так и искусственная), действия различных химических соединений – мутагенов. Мутагенами называют агенты внешней среды, вызывающие те или иные изменения генотипа – мутацию, а сам процесс образования мутаций – мутагенезом.

 

Радиоактивным мутагенезом  начали заниматься в 20-х годах нашего столетия. В 1925 г. советские учёные Г. С. Филиппов и Г. А. Надсон впервые  в истории генетики применили  рентгеновские лучи для получения  мутаций у дрожжей. Через год  американский исследователь Г. Меллер (в последствии дважды лауреат Нобелевской премии), длительное время работавший в Москве, в институте, руководимом Н. К. Кольцовым, применил тот же мутаген на дрозофиле.

 

Химический мутагенез  впервые целенаправленно начали изучать сотрудник Н. К. Кольцова В. В. Сахаров в 1931 г. на дрозофиле  при воздействии на её яйца йодом, а позже М. Е. Лобашов.

 

К химическим мутагенам относятся  самые разнообразные вещества (алкилирующие соединения, перекись водорода, альдегиды  и кетоны, азотная кислота и  её аналоги, различные антиметаболиты, соли тяжёлых металлов, красители, обладающие основными свойствами, вещества ароматического ряда), инсектициды (от лат. insecta – насекомые, cida – убийца), гербициды (то лат. herba – трава), наркотики, алкоголь, никотин, некоторые лекарственные вещества и многие другие.

 

Генетически активные факторы  можно разделить на 3 категории: физические, химические и биологические.

 

^ Физические факторы. К  их числу относятся различные  виды ионизирующей радиации и  ультрафиолетовое излучение. Исследование  действия радиации на мутационный  процесс показало, что пороговая  доза в этом случае отсутствует,  и даже самые небольшие дозы  повышают вероятность возникновения  мутаций в популяции. Повышение  частоты мутаций опасно не  столько в индивидуальном плане,  сколько с точки зрения увеличения  генетического груза популяции.  Например, облучение одного из  супругов дозой в пределах  удваивающей частоту мутаций  (1,0 – 1,5 Гй) незначительно повышает  опасность иметь больного ребёнка  (с уровня 4 - 5% до уровня 5 – 6%). Если такую же дозу получит  население целого района, то число  наследственных заболеваний в  популяции через поколение удвоится.

 

^ Химические факторы. Химизация  сельского хозяйства и других  областей человеческой деятельности, развитие химической промышленности  обусловили синтез огромного  потока веществ (в общей сумме  от 3,5 до 4,3 млн.), в том числе таких,  которых в биосфере никогда  не было за миллионы лет  предшествующей эволюции. Это означает прежде всего неразложимость и таким образом длительное сохранение чужеродных веществ попадающих в окружающую среду. То, что было принято первоначально за достижения в борьбе с вредными насекомыми, в дальнейшем обернулось сложной проблемой. Широкое применение в 40 – 60-е годы инсектицида ДДТ, относящегося к классу хлорированных углеводородов, привело к его распространению по всему земному шару вплоть до льдов Антарктиды.

 

Большинство пестицидов обладает большой устойчивостью к химическому  и биологическому разложению и имеет  высокий уровень токсичности.

 

^ Биологические факторы.  Наряду с физическими и химическими  мутагенами генетической активностью  обладают также некоторые факторы  биологической природы. Механизмы  мутагенного эффекта этих факторов  изучены наименее подробно. В  конце 30-х годов С, М. Гершензоном начаты исследования мутагенеза у дрозофилы под действием экзогенной ДНК и вирусов. С тех пор установлен мутагенный эффект многих вирусных инфекций и для человека. Аберрации хромосом в соматических клетках вызывают вирусы оспы, кори, ветряной оспы, эпидемического паротита, гриппа, гепатита и др.

 

6. Значение диагностики  и лечение от наследственных  болезней.

 

По мере развития медицины возможность выявления наследственных заболеваний увеличивается. Этот фактор указывает на растущее значение медицинской  генетики и генетики человека. Меры, принятые при раннем выявлении наследственных болезней, могут предотвратить их развитие. Диетологические меры позволяют  избежать патологических последствий, например при галактоземии, фенилкетонурии и других наследственных болезнях обмена.

 

При диагностике наследственных заболеваний Н. П. Бочков с сотрудниками рекомендует руководствоваться  следующим:

 

Применять клинико-генеалогический метод, который позволяет обнаруживать «семейные» болезни.

 

Часто к наследственным относятся заболевания, повторяющиеся хронически и длительно не поддающиеся лечению, особенно в детском возрасте.

 

На возможную наследственную форму заболевания указывают  редко встречающиеся специфические  симптомы.

 

То же относится к патологическим изменениям многих органов и систем.

 

Для многих наследственных заболеваний  стала возможна так называемая пренатальная (т. е. до рождения) диагностика. Это  метод амниоцентеза, который заключается  в получении с помощью шприца 10-15 мл амниотической жидкости, в  которой находятся клетки плода. Так определяют соотношение метаболитов, отражающих нормальное или патологическое состояние плода. Культивируемые эмбриональные  клетки используют для определения  числа хромосом и выявления возможных  хромосомных аномалий.

 

^ Методы лечения:

 

Первый метод – диетотерапия: исключение или добавление определённых веществ в рацион. Примером могут  служить диеты: при галактоземии, при фенилкетонурии, при гликогенозах и т. д.

 

^ Второй метод – возмещение  не синтезируемых в организме  веществ, так называемая заместительная  терапия. При сахарном диабете  используют инсулин. Известны  и другие примеры заместительной  терапии: введение антигемофильного  глобулина при гемофилии, гамма-глобулина при иммунодефицитных состояниях и др.

 

^ Третий метод – удаление  токсических продуктов обмена  из организма. Характерным примером  может служить выведение меди  при гепатолентикулярной дегенерации  с помощью пеницилламина, сульфида  калия и других препаратов.

 

^ Четвёртый метод –  медиеометозное воздействие, основная  задача которого оказать влияние  на механизмы синтеза ферментов.  Например, назначение барбитуратов  при болезни Криглера – Найара  способствует индукции синтеза  фермента глюкоронил-трансферазы.  Витамин В6 активизирует фермент цистатионинсинтетазу и обладает лечебным действием при гомоцистинурии.

 

^ Пятый метод – исключение  из употребления лекарств, как,  например, барбитуратов при порфирии, сульфаниламидов при глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

 

Шестой метод – хирургическое  лечение. Прежде всего это относится к новым методам пластической и восстановительной хирургии (врождённые пороки сердца и сосудов, расщепление губы и нёба, различные костные дефекты и деформации).

 

Медико-генетичесое консультирование – это сложный процесс, требующий  от консультанта всесторонней подготовки по генетике и по теории вероятности, так как он сталкивается с решением многих разнообразных генетических задач. Кроме того, консультант должен иметь опыт в области клинической  медицины и хорошо знать наследственную патологию в связи с необходимостью уточнять диагноз наследственного  заболевания. Наконец, консультант  должен быть высокогуманен и принципиален в отношении позиций различных  категорий пациентов, так как  в процессе консультирования возникает  множество морально-этических проблем.

 

^ 6.Медико-генетическое консультирование  в профилактике наследственных  заболеваний.

 

Медико-генетические консультации – один из видов специализированной медицинской помощи, суть которой  состоит в диагностике наследственных заболеваний, в прогнозировании  вероятности рождения больного ребёнка  и помощи семье в принятии решения  о деторождении.

 

Основные задачи медико-генетического  консультирования включают:

 

установление точного  диагноза наследственного заболевания;

 

определение типа наследования заболевания в данной семье;

 

расчёт риска повторения болезни в семье;

 

определение наиболее эффективного способа профилактики;

 

объяснение обратившимся смысла собранной и проанализированной информации, медико-генетического прогноза и методов профилактики.

 

В Костроме создана медико-генетическая консультация при центре репродукции  и планировании семьи (ул. Свердлова).

 

Здесь ведут приём специалисты: врач-генетик, врач-гинеколог, врач-андролог, врач-психолог, есть там и лаборатория.

 

В медико-генетические консультации обращаются чаще всего молодые супруги, в родословной которых были случаи рождения детей с разными аномалиями. Врач-генетик на основе генеалогического метода попытается установить, является ли названное заболевание наследственным. Далее он определит тип наследования признака (если аномалия наследственна): аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, сцеплённый с полом; или характерный синдром при хромосомных изменениях в генотипе.

 

Затем врач рассчитает риск рождения ребёнка с аномалией. Степень  риска рождения наследственно отягощённого ребёнка считается низкой от 0 до 5%, средней степени – до 12%, более 12% – высокой. При низкой степени  риска врач рекомендует рождение ребёнка, при высокой – рекомендует воздержаться от деторождения.

 

При средней степени риска  врач рекомендует женщине обратиться в медико-генетическую консультацию после наступления беременности для постановки диагноза плоду (метод  пренатальной диагностики).

 

Методы ультрасонографии или ультразвукового скеннирования  можно обнаружить у развивающегося плода нарушения анатомического строения органов и общих пропорций  тела. Этим методом выявляют пороки развития опорно-двигательной системы. Раннее выявление таких аномалий как: мозговая грыжа, гидроцеоралия  даёт возможность произвести аборт  по медицинским показаниям и предотвратить  рождение явно неполноценного ребёнка.

 

Внутриутробная диагностика  возможна так же и с использованием метода амниоцентеза. С помощью шприца из матки производят забор небольшого количества аминотической жидкости вместе с живыми клетками плода, которые  всегда в ней присутствуют. После  культивирования этих клеток на искусственных  питательных средах в них можно  изучить кариотип и выявлять хромосомные  и геномные мутации, определять пол  плода, что важно для прогноза в отношении сцеплённого с  полом наследования. Если обнаружится  тяжёлая патология, врач рекомендует  искусственное прерывание беременности.

 

 

Грегор Мендель (1822-

 

Альбинос.

 

 

 

 

 

ЛИТЕРАТУРА

 

Ауэрбах Ш. Наследственность. – М., 1969.

 

Бадалян Л.О. Наследственные болезни у детей. - М., 1971.

 

Большая советская энциклопедия. Т. 7.- М., 1972.

 

Бочков Н.П. Генетика и  медицина. – М., 1979.

 

Бочков Н.П. Генетика человека (Наследственность и 

 

патология). – М., 1978

 

Дубинин Н.П. Генетика и человек. – М., 1978.

 

Инге-Вечтомов С.Г. Генетика с основами селекции. – М., 1989.

 

Карузина И.П. Учебное пособие  по основам генетики. – М., 1980.

 

Киселёва З.С. Генетика. –  М., 1983.

 

Козлова С.И. наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М., 1996.

 

Мюнтцинг А. Генетика. –  М., 1967.

 

Полканов Ф.М. Мы и её величество ДНК. – М., 1968.

 

Фролов И.Т. Мендель, менделизм  и диалектика. – М., 1972.

 

Шевцов И.А. Популярно о  генетике. – Киев, 1989.

 

Encarta ’95. Компакт диск.

 

Encyclopaedia Britannica CD ’99 Компакт диск.