Болезнь Нимана - Пика

Болезнь Нимана - Пика (сфингомиелиноз) (ранняя детская форма). Частота заболевания составляет 1 случай на 100 000 детей. В 1914 году Niemann впервые представил описание основных симптомов данного заболевания, а в 1922 году Pick опубликовал детальную характеристику всех особенностей данной патологии.

Патогенез:

Болезнь Нимана-Пика обусловлена мутационными поражениями гена сфингомиелиназы. Продукт данного гена - кислая сфингомиелиназа. При наследственном дефекте этого фермента происходит отложение сфингомиелина, холестерола и родственных фосфолипидов внутри лизосом в клетках различных тканей, преимущественно в клетках паренхиматозных органов (печени, селезенки, почках) и головного мозга. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген сфингомиелиназы локализуется на 11 хромосоме человека.

Симптомы:

Заболевание начинается в возрасте 3-5 мес с анорексии, рвоты, раздражительности, затем наступает апатия. Происходит увеличение печени, селезенки и лимфатических узлов. Они становятся плотными, болезненными. Вначале отмечается остановка общего развития, затем утрата моторных навыков. Теряется интерес к окружающему. Выявляются также гипертонус, реже гипотония мускулатуры, эпилептические припадки, уменьшение болевой чувствительности. У больных снижается острота зрения, затем наступают слепота и глухота. У 20-60 % больных обнаруживается вишневое пятно на глазном дне.

Выделяют три основных типа болезни Ниманна - Пика - А, В и С.

Тип А (классическая инфантильная форма) наблюдается наиболее часто. Заболевание проявляется после рождения и характеризуется поражением внутренних органов и ц.н.с. Уже с 3 месяца отмечаются трудности вскармливания, гипотрофия(расстройство в питании). Как правило, печень увеличивается раньше, чем селезенка. Дети истощены, характерны большой выступающий живот и тонкие конечности. Из неврологических нарушений отмечаются мышечная гипотония, угнетение сухожильных рефлексов, отсутствие реакции на окружающее, остановка моторного развития, затем утрата уже приобретенных навыков. Рано снижается слух. Кожа приобретает коричневато-желтую окраску из-за нарушения обмена сфингомиелина. Примерно в 50% случаев выявляется вишнево-красное пятно в области желтого пятна сетчатки. Также описаны помутнение роговицы, коричневое прокрашивание передней капсулы хрусталика. Больные дети умирают обычно на третьем году жизни. 
 
При типе В (висцеральная форма, хроническая форма без вовлечения нервной системы) основные клинические проявления развиваются позже, чем при типе А. Спленомегалия(увеличение селезёнки) появляется в возрасте 2-6 лет, позднее поражаются печень и легкие (больные подвержены частым инфекциям дыхательных путей). Симптоматика поражения ц.н.с. отсутствует, напротив, в ряде случаев отмечены высокие интеллектуальные способности. Продолжительность жизни не снижена. 
 
Тип С (подострая, юношеская форма, хроническая нейропатическая форма) проявляется в 1-2 года и характеризуется нейровисцеральными нарушениями. Сначала появляется гепатоспленомегалия (менее выражена по сравнению с типами А и В), может наблюдаться холестаз (уменьшением поступления желчи в двенадцатиперстную кишку). Неврологические симптомы развиваются на фоне поражения внутренних органов, отмечаются мышечная гипотония, повышение глубоких сухожильных рефлексов, которые сменяются спастическим параличом, а также умеренная атаксия (нарушение согласованности движений различных мышц при условии отсутствия мышечной слабости; одно из часто наблюдаемых расстройств моторики), судороги. Большинство больных погибает в возрасте 5-15 лет.

Диагностика

Подтвердить диагноз позволяет определение уровня активности сфингомиелиназы в фибробластах и лейкоцитах. Пункция костного мозга даёт возможность выявить типичные клетки Нимана-Пика (так называемые пенистые).

Биохимическое исследование крови позволяет выявить повышенные концентрации жирных кислот, несколько повышенный уровень холестерина, повышенную активность щелочной фосфатазы, высокие концентрации фосфолипидов.

Лечение

Специфическое лечение при данной патологии не разработано, проводится симптоматическое лечение, направленное на повышение качества жизни и увеличение её продолжительности. Был получен положительный эффект от применения прегландола (препарата, содержащего гормоны передней доли гипофиза). Показаны витаминотерапия, применение биологически активных веществ.

Прогноз:

Прогноз зависит от сроков проявления клинических симптомов и от типа патологии. У тех детей, которые являются гомозиготами по патологическому гену, прогноз неблагоприятный, продолжительность жизни ограничивается тремя годами.

При гетерозиготном положении дефектного гена патологические симптомы проявляются в более поздние сроки или даже после совершеннолетия.