Диклофенак натрия раствор для инъекций

ДИКЛОФЕНАК  НАТРИЯ, Раствор для инъекций

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

 

Диклофенак натрия, раствор для инъекций является стерильным раствором диклофенака натрия в воде для инъекций Р, может содержать другие вспомогательные вещества.

Содержание C₁₄H₁₀Cl₂NNaO₂ должно быть не менее 95.0 % и не более 105.0 % от заявленного.

 

Раствор для инъекций должен соответствовать требованиям общей статьи «Лекарственные средства для парентерального применения» и следующим требованиям.

 

ОПИСАНИЕ. В соответствии со стандартом предприятия.

 

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

 

А. Ультрафиолетовый спектр поглощения (2.2.25) раствора препарата, приготовленного для количественного определения должен совпадать с УФ-спектром СО ГФ РК диклофенака натрия.

В. Определение проводят методом тонкослойной хроматографии (2.2.27), используя в качестве тонкого слоя силикагель GF₂₅₄ Р.

Испытуемый раствор. Объем препарата, эквивалентный 25 мг диклофенака натрия, доводят до объема 5 мл метанолом Р.

Раствор сравнения (а). К 25 мг СО ГФ РК диклофенака натрия прибавляют 1 мл воды Р, перемешивают, доводят объем раствора до 5 мл метанолом Р и встряхивают до растворения.

Раствор сравнения (в). 10 мг индометацина Р растворяют в 1 мл раствора сравнения (а) и доводят объем раствора тем же растворителем до 2 мл.

На линию старта хроматографической пластинки наносят 5 мкл испытуемого раствора, 5 мкл раствора сравнения (а) и 5 мкл раствора сравнения (в). Пластинку помещают в камеру с системой растворителей раствор аммиака концентрированный Р – метанол Р – этилацетат Р (10:10:80). Когда фронт растворителей пройдет 10 см от линии старта, пластинку вынимают, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

На хроматограмме испытуемого  раствора должно обнаруживаться основное пятно на уровне пятна диклофенака натрия на хроматограмме раствора сравнения (а), соответствующее ему по величине и интенсивности поглощения. Результаты анализа считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (в) обнаруживаются два четко разделенных пятна.

 

ПРОЗРАЧНОСТЬ (2.2.1). В соответствии со стандартом предприятия.

 

Цветность (2.2.2). В соответствии со стандартом предприятия.

 

рн (2.2.3). В соответствии со стандартом предприятия.

 

РОДСТВЕННЫЕ ПРИМЕСИ. В соответствии со стандартом предприятия. Допускается  наличие единичной примеси не более 0.5 %, суммы примесей - не более 1.0 %.

 

Бактериальные  ЭНДОТОКСИНЫ (2.6.14). Не более 4.67 ЭЕ/мг.

 

ПИРОГЕННОСТЬ (2.6.8). Тест-доза диклофенака натрия 12.5 мг/0.5 мл.

 

Токсичность (2.6.9). Тест-доза 0.125 мг диклофенака натрия на 1 мышь.

 

Количественное определение

Определение проводят методом абсорбционной спектрофотометрии в ультрафиолетовой и видимой областях (2.2.25). Растворы готовят непосредственно перед использованием.

Испытуемый раствор. К объему препарата, эквивалентному 75 мг диклофенака натрия, прибавляют 15 мл 0.1 М раствора натрия гидроксида и 35 мл 95 % спирта Р, перемешивают и доводят водой Р до объема 100 мл и снова перемешивают. К 1.0 мл полученного раствора прибавляют 40 мл воды Р, 5 мл 0.1 М раствора натрия гидроксида, доводят водой Р до объема 50 мл и перемешивают.

Раствор сравнения. К 75 мг (точная навеска) СО ГФ РК диклофенака натрия прибавляют 35 мл спирта 95 % Р, встряхивают до растворения, прибавляют 15 мл 0.1 М раствора натрия гидроксида, доводят водой Р до объема 100 мл и перемешивают. К 1.0 мл полученного раствора прибавляют 40 мл воды Р, 5 мл 0.1 М раствора натрия гидроксида, доводят водой Р до объема 50 мл и перемешивают.

Компенсационный раствор. 20.6 мл 0.1 М раствора натрия гидроксида и 1.4 мл спирта 95 % Р доводят водой Р до объема 200 мл и перемешивают.

Оптическую плотность  испытуемого раствора и раствора сравнения измеряют в максимуме при длине волны 276 нм, используя компенсационный раствор.

Содержание C₁₄H₁₀Cl₂NNaO₂ рассчитывают с учетом содержания C₁₄H₁₀Cl₂NNaO₂ в СО ГФ РК диклофенака натрия.