Гигиена труда в производстве готовых лекарственных форм

ГИГИЕНА ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ ГОТОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ. 
 
Фармацевтическая промышленность объединяет предприятия по производству готовых лекарственных форм (дражирование, ампулиро-вание, таблетирование и др.), а также галеновых, новогаленовых препаратов. На предприятиях этой промышленности изготовляют галеновые и новогаленовые препараты, такие лекарственные формы, как настойки, жидкие и сухие экстракты, сиропы, растворы, капли, таблетки, пластыри. Большой объем работы приходится на развеску, смешение, измельчение и расфасовку фармацевтических препаратов, комплектование аптечек и др. Технологический процесс построен по цеховому принципу и включает такие основные цехи, как галеновый, ампульный, таблеточный, фасовочный, дражировочный.

Гигиеническая характеристика условий труда в  производстве лекарств в ампулах. 
 
Технологический процесс производства лекарств в ампулах осуществляется в ампульном цехе фармацевтического завода. Производственный цикл изготовления ампул состоит из следующих основных операций: изготовление ампул, подготовка инъекционного раствора и заполнение ампул (ампулирование), запайка ампул, стерилизация, контроль, маркировка и упаковка. 
 
    Изготовление ампул. Производится в отделении ампульного цеха при помощи специальных аппаратов (автоматов или полуавтоматов). Ампулы изготовляются из длинных химически устойчивых стеклянных трубок — дротов. Вначале дрот подвергают мойке, а затем укрепляют на карусельных полуавтоматах или автоматах, где при помощи газовых горелок из него получают ампулы. На последующих этапах ампулы с открытыми капиллярами подвергают мойке в вакуумных полуавтоматах. Для более эффективной мойки в последние годы широко используется обработка ампул ультразвуком. Вымытые ампулы сушат горячим воздухом в сушильных шкафах и затем транспортируют в отделения заполнения ампул. 
 
Как показали исследования, на этом участке работающие подвергаются воздействию окиси углерода и высокой температуры (до 28 °С). Основным источником выделяющихся вредностей является процесс сжигания природного газа в газовых горелках ампульных машин. 
 
При нарушении правил уборки помещений, в частности при удалении пыли механическим способом и путем сдувания с поверхности ампульных машин, концентрация стеклянной пыли в этот период может превышать ПДК в 2 раза и более. Наряду с указанными производственными вредностями работающие подвергаются воздействию шума, источником которого являются ампульные машины. Кроме того, необходимо иметь в виду, что при мытье дротов и ампул, а также при обслуживании ампульных машин возникает опасность получения травм осколками стекла. 
 
     Подготовка раствора и ампулирование. Подготовка инъекционного раствора начинается с обработки растворителя, в качестве которого применяются вода, различные масла (персиковое, миндальное, арахисовое и др.), синтетические и полусинтетические соединения. Обработка воды для инъекций осуществляется на высокопроизводительных дистилляторах, обеспечивающих соответствующее ее качество, включая и апирогенность. 
 
Ампулирование производится шприцевым или вакуумным методом: при первом наполнение ампул раствором осуществляется автоматически с помощью шприца, при втором — в них создается определенной глубины вакуум, после снятия которого ампула, погруженная в инъекционный раствор, заполняется определенным его объемом.  
Наполнение ампул лекарственным веществом требует идеальной чистоты, поэтому к технологическим операциям, планировке, отделке и содержанию помещений предъявляются особенно строгие санитарно-гигиенические требования. Стены должны быть облицованы плиткой или покрыты масляной краской. Материал пола должен быть устойчивым к действию воды, дезинфекционных средств, органических растворителей и других химических веществ. Этим требованиям в большей мере соответствует покрытие его полимерным материалом (плитки поливинилхлорида, релин и др.). Важным моментом является очистка воздуха (фильтрация) и обеззараживание его с помощью бактерицидных ламп. В помещении необходимо систематически производить влажную уборку. 
 
При подготовке инъекционных растворов и заполнении ими ампул воздух рабочей зоны может загрязняться растворителями и лекарственными веществами. Наиболее неблагоприятны в гигиеническом отношении операции по получению растворов лекарственных веществ, в частности дозирование сыпучих порошкообразных лекарств и загрузка их в реакторы ручным способом. 
 
В целях оздоровления условий труда на этом этапе необходимо проведение комплекса санитарно-технических мероприятий, направленных на предупреждение загрязнения воздуха химическими соединениями. Важно соблюдение работающими правил личной гигиены и использование ими средств индивидуальной защиты. 
 
    Запайка ампул. Эта технологическая операция производится на полуавтоматах различной конструкции. 
 
Основными производственными вредностями на данном этапе являются высокая температура воздуха (до 29 °С) и наличие в нем окиси углерода. Выделяющаяся окись углерода при сжигании природного газа на карусельных полуавтоматах на ряде предприятий была почти в 2 раза выше, чем при запайке ампул на конвейерных линиях. 
 
Наиболее эффективным санитарно-техническим мероприятием по борьбе с имеющимися вредностями является устройство рациональной приточно-вытяжной вентиляции с преобладанием вытяжки над притоком. Большое внимание должно уделяться использованию средств индивидуальной защиты рук и глаз (перчатки и защитные очки). 
 
После запайки ампулы проверяют на герметичность, стерилизуют и направляют на контроль. 
 
Контроль. Заключается в проверке каждой изготовленной ампулы на отсутствие механических примесей, в определении количественного содержания действующих веществ и отсутствия микроорганизмов. 
 
Проверка на механические включения производится визуально или с помощью соответствующих оптических устройств.  
Визуальный контроль ампул осуществляется в затемненном помещении (общая освещенность около 5 лк) на специальном световом стенде, на рабочем месте у которого освещенность должна быть не менее 1000 лк. 
 
Как показывают исследования, визуальный способ связан со значительным зрительным напряжением, причем оно занимает у работающих около 85 % рабочего времени. Визуальный контроль имеет ряд других неблагоприятных в гигиеническом отношении моментов. Так, при контроле ампул работающий длительное время находится в вынужденном положении сидя и испытывает значительную нагрузку на мелкие мышцы кистей рук. Это обусловлено тем, что работающий, удерживая до 4 ампул в одной руке, после нескольких встряхиваний веерообразно разворачивает их перед световым экраном с целью определения механических загрязнений лекарственного вещества. Данная операция повторяется много раз в течение смены и может приводить к развитию тендовагинита и координаторного невроза. Монотонность и однообразие работы в темном помещении отрицательно сказываются на эмоциональном состоянии работающих. 
 
Для профилактики неблагоприятного воздействия указанных факторов необходим периодический осмотр работающих окулистом. При первых признаках снижения остроты зрения и появления близорукости следует переводить их на другие участки. Через каждые 2 ч работы нужно устраивать перерывы для производственной гимнастики. С целью поддержания положительных эмоций и хорошего настроения создается музыкальный фон. 
 
Визуальный просмотр ампул трудоемок и не всегда бывает объективным. Как показали исследования гигиенистов, к концу рабочего дня увеличивается число ошибок. С учетом этого в последнее время разработан и нашел широкое применение более прогрессивный в гигиеническом отношении способ контроля с помощью оптических устройств. Он не требует от работающих зрительного напряжения, более производителен и объективен. 
 
Гигиеническая характеристика условий труда при изготовлении таблеток. 
 
Таблетки — твердая дозированная лекарственная форма, представляющая собой спрессованные порошки или их смеси из уже готовых лекарственных препаратов. 
 
По способу изготовления таблетки делятся на прессованные и тритурационные. Наиболее распространенными являются прессованные таблетки. 
 
В состав таблетки, кроме лекарственного вещества, входят вспомогательные компоненты, которые в зависимости от назначения подразделяются на:

•  
  разбавители, которые вводятся в таблетку с целью достижения необходимой массы (крахмал, молочный сахар, свекловичный сахар, глюкоза, окись магния, каолин, сорбит и др.);
•  
  разрыхлители — соединения, обеспечивающие механическое распадение таблетки в желудке или кишечнике. К ним относятся три группы веществ, разрушающих таблетку за счет или набухания (агар-агар, желатин и др.), или газообразования (гидрокарбонат натрия с лимонной или виннокаменной кислотой), или улучшающие смачиваемость (крахмал, твины, спены и др.);
•  
  скользящие или смазывающие вещества, которые вводятся в таблетку для ее лучшего скольжения (крахмал, тальк, парафин, стеариновая кислота, силикат алюминия и т. д.);
•  
  связывающие или склеивающие вещества, используемые для увеличения прочности гранул и таблеток (глюкоза, этил целлюлоза, альгиновая кислота и др.).

 
Изготовление таблеток включает три  основные производственные операции: смешение, гранулирование (зернование) и прессование (таблетирование). 
 
Лекарственные вещества, предназначенные для таблетирования, доставляются на фармацевтический завод и хранятся на складе в стандартной упаковке. По мере необходимости они поступают в таблеточный цех. Далее производится подготовка материала, заключающаяся в подсушивании, измельчении, просеивании лекарственных и вспомогательных компонентов. На этом этапе работающие подвергаются воздействию пыли самых разных веществ, причем через органы дыхания в организм может поступать пыль одновременно нескольких веществ. 
 
Смешение ингредиентов производится в смесителях, где лекарственные вещества в соответствии с регламентом перемешиваются, а затем в другой емкости увлажняются склеивающим веществом, что необходимо для последующей грануляции. 
 
Грануляция — превращение порошкообразного материала в зерна определенной величины. Она производится для улучшения сыпучести таблетируемой смеси и предотвращения ее расслаивания. Существуют различные типы грануляции: размолом, продавливанием и структурная грануляция. 
 
Грануляция производится в специальных аппаратах-грануляторах. Чаще используется влажное гранулирование, после которого необходимо подсушивание гранул. Оно производится в сушильных шкафах при температуре 30—40 °С. 
 
В настоящее время используются различные способы сушки при помощи инфракрасных лучей, токов высокой частоты и т. д. 
 
Для обеспечения качественного прессования полученный гранулят опудривают тальком, крахмалом, твином и другими скользящими веществами в специальном аппарате-опудривателе. 
 
Далее производится прессование (таблетирование) в таблеточных машинах. Процесс получения таблеток складывается из дозирования материала, прессования и выталкивания таблетки из матрицы и сбрасывания ее в приемник. Основными деталями таблеточной машины являются матрицы (стальной диск с цилиндрическими отверстиями для таблетки) и пуансоны (стержни из хромированной стали для выдавливания прессуемой массы в матрицу). Таблеточные машины работают автоматически. 
 
Тритурационные таблетки в отличие от прессованных получают путем втирания увлажненной лекарственной массы в специальную форму с последующим ее выталкиванием при помощи поршней-пуансонов и высушиванием при температуре около 40 °С. Эти операции производятся на специальной машине. Таким способом изготовляются таблетки нитроглицерина. Перспективен этот способ и для других препаратов. 
 
На всех этапах работы в таблеточном цехе работающие подвергаются воздействию пыли различных лекарственных и вспомогательных веществ. Это основная производственная вредность таблеточного цеха. Наибольшие концентрации пыли имеют место при смешивании, грануляции, сушке гранулята и опудривании его. Характерным для таблеточного цеха является нахождение в воздухе смешанной пыли, что представляет особую опасность, так как отдельные компоненты этой пыли могут усиливать общее биологическое действие смешанного аэрозоля. В сушильном отделении выделение пыли в воздух является наибольшим, чему способствует высокая температура. Высушенная мелкодисперсная пыль долго находится в воздухе. 
 
Интенсивный шум от работающих таблеточных машин и высокая температура являются также неблагоприятными производственными факторами среды, в сочетании с лекарственной пылью это действие усугубляется. Таким образом, в сушильном отделении работающие испытывают комплексное воздействие химического и физического факторов. 
 
В целях профилактики действия производственных вредностей в таблеточном цехе необходимо проводить автоматизацию и механизацию основных и вспомогательных процессов, оборудовать рациональную местную механическую вытяжную вентиляцию. Вытяжка должна быть устроена у мест наибольшего образования пыли, прежде всего у смесителей, грануляторов, опудривателей, сушильных аппаратов, таблеточных машин. Необходимо уделять большое внимание максимально полной герметизации оборудования. Процессы загрузки, выгрузки и транспортировки сыпучих веществ должны быть механизированы. В сушильном, прессовочном, грануляционном и других отделениях, помимо местной вытяжной вентиляции, должна быть оборудована общеобменная приточно-вытяжная вентиляция. 
 
Для борьбы с шумом необходимо совершенствовать работу таблеточных машин, оборудовать помещения шумопоглощающими панелями, размещать машинное отделение в наиболее отдаленной части цеха в отдельном помещении. 
 
С целью предупреждения производственного травматизма таблеточные машины должны иметь соответствующие ограждения, а работающие — проходить регулярный инструктаж по технике безопасности. Кроме того, они должны быть обеспечены средствами индивидуальной защиты (спецодежда, защитные перчатки, противопылевые респираторы типа "Лепесток", ШБ-1, "Астра" и др.), лечебно-профилактическим питанием. Все рабочие должны проходить при поступлении на работу предварительные, а затем периодические медицинские осмотры. 
 
В целях профилактики действия производственных вредностей в таблеточном цехе необъодимо проводить автоматизацию и механизацию основных и вспомогательных процессов, оборудовать рациональную местную механическую вытяжную вентиляцию. 
 
Вытяжка должна быть устроена у мест наибольшего скопления пыли, прежде всего у смесителей, грануляторов , опудривателей, сушильных аппаратов, таблеточных машин. 
 
Необходимо уделять большое внимание максимально полной герметизации оборудования. Процессы загрузки выгрузки и транспортировки сыпучих веществ должны быть механизированы.В сушильном прессовочном грануляционных и других отделениях помимо местной вытяжной вентиляции ,должна быть оборудована общеобменная приточно-вытяжная вентиляция. Для борьбы с шумом необходимо совершенствовать работу таблеточных машин, оборудовать помешения шумопоглощающими панелями , размешать машинное отделение в наиболее отдаленной части цеха в отдельном помещении. 
 
С целью предупреждения производственного травматизма таблеточные машины должны иметь соответствующее огражднние , а работающие проходить регулярный инструктаж по технике безопасности. Кроме того они должны быть обеспечены средствами индивидуальной защиты (спецодежда, защитные перчатки, противопылевые респираторы типа ЛЕПЕСТОК, ШБ-1, АСТРА и др) , лечебно-профилактическим питанием. Все рабочии при поступлении на работу должны проходить предварительные а затем периодические медицинские осмотры.

 
 ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УСЛОВИЙ ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ ДРАЖЕ.

 
Драже – твердая дозированная лекарственная  форма, получаемая путем многократного  наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных вешествт на сахарные гранулы. 
 
Сметанообразную массу состоящую из лекарственных и вспомогательных веществ , готовят заранее с помощью сахарного сиропа или крахмального клейстера. 
 
Дрожированию часто подвергают таблетки с целью маскировки их неприятного вкуса или запаха, из эстетических соображений, для защиты составных частей таблетки от неблагоприятных внешних воздействий , предохранения действующего начала таблетки от разрушений в желудке. 
 
Дрожирование производиться в обдукторах (дрожжевальные котлы) , представляющих собой косо поставленные вращающиеся котлы эллипсоидной формы.В обдуктор вводиться трубопровод,по которому подается горячий воздух. 
 
Процесс дрожжевания заключается в том, что лекарственная форма (таблетка, пилюля) или сахарные гранулы загружаются в обдуктор и смачиваются соответствующим обволакивающим раствором. 
 
При вращении котла и одновременном воздействии горячего воздуха происходят покрытия лекарственной формы и ее подсуштивание. 
 
Основными производственными вредностями в этом отделении являются высокая температура (до 30 градусов цельсия) и интенсивный шум , источником которого служат работающие мот оры. Кроме того шум генерируют ударяющиеся друг о друга лекарственные формы при их перемещшивании. 
 
При надежной гермитизации оборудования и эффективной работе приточно-вытяжной вентиляции содержание лекарственной пыли на рабочих местах аппаратчиков у обдукторов не превышает ПДК. 
 
Меры профилактики в дражировочном отделении должны быть направлены в первую очередь на устранение шума. С этой целью обдукторы устанавливают на шумоизолирующие прокладки.Для устранения действия теплового фактора необходимо осуществлять теплоизоляцию коммуникационных систем, подающих в обдуктор горячий воздух. Для борьбы с пылевыделением обдукторы должны быть оборудованы бортовыми отсосами. 
 
Кроме того в отделении необходима общеобменная приточно-вытяжная вентиляция. 
 
Работающие в отделении дрожировки должны получать спецпитание (молоко) и обеспечиваться средствами индивидуальной защиты