Иммунитет организма

  Бактерицидные  свойства молока были подробно  изучены Уилсоном и Розенблюмом (1952). Особый фактор, названный лактенином, бактерицидный в отношении гемолитического стрептококка, был найден в молоке людей, коров и овец. Лактенин сохраняется при пастеризации, но разрушается при t0   800  и выше.

  Все эти  малоисследованные вещества (Лактенин, полипептид и др.) не являются бактерицидными в прямом смысле этого слова, убивающими бактерийную клетку путём деструкции её протоплазмы. Они подавляют размножение микробов, по-видимому, воздействуя на их обмен, подобно антибиотикам.

  В некоторых  случаях наличие в тканях тех  или других элементов, образующихся  в процессе обмена веществ,  может препятствовать размножению  некоторых микробов или способствовать  ему. Известно, например, что незначительные  концентрации железа создают  оптимальные условия для продукции  токсина некоторыми штаммами  дифтерийных микробов и что  содержание железа в дифтерийных  плёнках у человека может быть  значительно меньше этого оптимума. Поэтому только немногие штаммы  могут вызывать тяжёлое заболевание  у человека при наличии соответствующей  концентрации железа.

  Воспаление и  фагоцитоз.

Фагоцитоз – активный захват и поглощение живых клеток или каких-либо небольших  частиц одноклеточными организмами  либо особыми клетками – фагоцитами. Фагоцитоз – одна из защитных реакций  организма, главным образом при  воспалении. Открыт И.И.Мечниковым в 1882 году.

При значительной вирулентности микроба  и при  достаточной инфекционной дозе кожные и слизистые барьеры  могут оказаться совершенно недостаточными, и микроб проникает в кожу, слизистые  оболочки либо в подкожный или  в подслизистый слой. В значительном числе случаев при этом развивается воспалительный процесс. Изучение роли этого процесса в защите организма от микробов связано с именем И.И. Мечникова.

  Мечников  изучал функции зародышевых листков,  в частности среднего зародышевого  листка – мезодермы у эмбрионов  беспозвоночных животных; вводя  в организм губки какое-либо  постороннее тело (стеклянный капилляр), он наблюдал, что оно окружалось  подвижными амебовидными клетками  мезодермы, способными заглатывать  различные инертные частицы. Аналогичный  процесс – устремление лейкоцитов, окружение и поглощение ими  инородного тела, вызывающего воспалительный  процесс – наблюдался и у  других видов животных, как имеющих  кровеносную систему, так и  лишённых её. Этот процесс поглощения  клетками микробов и других  корпускулярных элементов И.И.  Мечников назвал фагоцитозом.  Многочисленные исследования, поставленные  с различными микробами, позволили  Мечникову сделать заключение  о превалирующем значении фагоцитоза  в воспалительных процессах и  о защитной функции самого  процесса воспаления. Фагоцитоз  в воспалительной реакции является  действительно одним из существенных  механизмов защиты на всех  ступенях зоологической лестницы. Однако защитный механизм воспалительной  реакции оказался сложнее, чем  это можно было думать, и фагоцитоз  не исчерпывает всех тех возможностей  защиты, которые несёт с собой  воспалительный процесс. В механизме  воспаления существенную роль  играют гистамин и серотонин, освобождающиеся главным образом из тучных клеток. Они влияют на проницаемость стенок капилляров и основного вещества соединительной ткани и усиливают фагоцитарную активность эндотелия и мезенхимы. Существенное значение имеют глобулиновый фактор проницаемости и его ингибитор, а также многие другие вещества типа ферментов, меняющиеся на различных стадиях воспалительного процесса.

  Воспалённая  ткань способна фиксировать также  белки и инертные частицы. Чужеродный  белок, введенный в зону воспаления  в коже или в брюшной полости,  задерживается на более длительный  период, чем в нормальных тканях, причём задержка в коже более  длительна, чем в брюшной полости.  Подобные же задержки в очаге  воспаления наблюдались при введении  красок в брюшную полость. Следовательно,  воспалительный процесс, независимо  от того, протекает ли он в  иммунном или не иммунном организме,  препятствует диссеминации микробов. Но возникает он не сразу  после внедрения микроба, даже  в тех случаях, когда микроб, например стафилококк, обладает  способностью вызывать наиболее  сильное воспаление. Если микробы  обладают большой инвазионной  способностью, некоторая часть их  проникает в организм раньше, чем воспалительная реакция возникнет  и станет настолько интенсивной,  что сможет препятствовать диссеминации  возбудителя. Скорость возникновения  острой воспалительной реакции  зависит от характера раздражителя. Также существенное значение  имеет и стадия воспалительного  процесса. Первые этапы воспалительной  реакции сопровождаются активной  гиперемией и ускоренным током крови и лимфы. В этот период бактерии могут быстро уноситься с места введения, что может способствовать развитию инфекционного процесса. Однако эта стадия весьма непродолжительна, и наступающие вскоре сосудистые расстройства и приток лейкоцитов препятствуют распространению инфекции. Таким образом, воспалительная реакция является механизмом защиты, препятствующим диссеминации микробов, но вступающим в действие не сразу же после внедрения микробов в организм, а по истечении нескольких часов. В последней стадии воспалительного процесса, когда в зоне воспаления скапливаются громадные количества лейкоцитов, имеет место и интенсивное уничтожение оставшихся микробов благодаря фагоцитозу.

Механизм  фиксации и аккумуляции микробов и инородных веществ в зоне воспаления сложен. Лимфатическая блокада, возникающая в воспалительной зоне вследствие стаза и свёртывания  лимфы, является одним из основных факторов, препятствующих диссеминации микробов из воспалительного очага. Эта блокада  образует механический барьер, состоящий  из коагулированной плазмы, и представляет собой значительное препятствие  для прохождения микробов. При  остром воспалительном процессе наблюдается  не замедление, а ускорение тока лимфы через зону воспаления, и  бактерии, и другие инородные частицы  фиксируются в этой зоне благодаря  действию различных физико-химических факторов.

Значительную  роль в фиксации и уничтожении  микробов в воспалительном очаге  играют фагоцитоз и антитела.

Лейкоциты, которые в изобилии скапливаются в зоне воспаления, образуют своеобразный вал, препятствующий диссеминации организмов. Наряду с этим клеточные элементы лейкоцитарного вала активно уничтожают возбудителя. Повышение капиллярного давления и увеличение проницаемости  капилляров, имеющие место при  воспалении, вызывают увеличение количества жидкости, проникающей через эндотелий  капилляров. Воспалительная зона обогащается  содержащимися в крови веществами, в том числе и антителами (нормальными  и иммунными). Антитела, воздействуя  на бактерии, делают их более доступными клеточным факторам защиты и задерживают  их в зоне воспаления. Возможно, что  алексин, бетализин, и другие неспецифические факторы защиты, концентрируясь в зоне воспаления, играют роль в сложном механизме защиты, обусловленном воспалительной реакцией.

Но  и при отсутствии воспаления защитная роль фагоцитоза может быть обнаружена вполне демонстративно. При введении иммунному животному микробов последние  немедленно захватываются фагоцитами; так, например, вводя культуру сибирской  язвы лягушке, можно наблюдать, что  через некоторое время все  микробы фагоцитируются, и инфекция не развивается. Тоже можно наблюдать при введении самых разнообразных непатогенных микробов любому животному. В восприимчивом организме фагоцитоз либо вовсе не наблюдается, либо наблюдается только в незначительной степени. Фагоциты способны захватывать живых микробов. Если взять у лягушки, получившей культуру сибиреязвенных бацилл, экссудат, содержащий лейкоциты, целиком захватившие всех бацилл, и ввести его морской свинке, последняя погибнет от сибирской язвы, так как лейкоциты лягушки, попав в неподходящую среду в организме морской свинки, погибают и освобождают таким образом заключённых в них вполне вирулентных микробов. Доказательством несомненного значения фагоцитоза как защитного механизма организма является также то обстоятельство, что подавление фагоцита или создание для него препятствий понижает резистентность организма. Если споры столбняка хорошо отмыть от токсина и ввести в животный организм, то они быстро фагоцитируются, причём заболевания столбняком не наступит. Однако если ввести эти споры в ватном тампоне, когда лейкоциты не смогут их поглотить или сделают это с большим опозданием, споры успевают прорасти и наступает заболевание и смерть. Если ввести культуру микробов вместе с молочной кислотой, обладающей отрицательным химиотоксическим действием на лейкоцитов, смерть наступит от такой дозы культуры, которая без кислоты легко переносится животным. С другой стороны, увеличение количества лейкоцитов, особенно в месте внедрения инфекции, несомненно, повышает резистентность организма. Оно может быть вызвано и неспецифическими агентами. Несомненно, что лейкоцитоз является одним из факторов неспецифического иммунитета, который воспроизводят при так называемой протеинотерапии.

  Связывание (адсорбция) лейкоцитами токсинов  многократно было описано разными  авторами в отношении как дифтерийного, так и столбнячного токсина,  хотя полученные результаты были  довольно противоречивы.

Реакция фагоцитоза имеет защитную функцию  не при всех инфекционных заболеваниях. Например, при менингите, вызванном  палочкой инфлюэнцы, последняя поглощается, но не разрушается фагоцитами, защищающими её от действия антител. Но при подавляющем большинстве бактерийных инфекций фагоцитоз в той или иной мере несёт защитные функции. Иное значение имеет фагоцитоз при вирусных инфекциях. Фагоцитарная реакция не при всех инфекционных процессах оказывается равнозначной. Это вполне соответствует взглядам И.И. Мечникова, который при изучении фагоцитарных реакций у различных животных и с различными микробами установил различные формы этой реакции в её эволюционном развитии. Стафилококк захватывается и убивается лейкоцитами, гонококк фагоцитируется ими, но остаётся живым внутри лейкоцитов, и, наконец, некоторые вирусы вообще не фагоцитируются лейкоцитами. Возможно, что эти три примера представляют собой три различные стадии эволюционного развития фагоцитарной реакции.

 РЕГУЛЯЦИЯ ИММУНИТЕТА.

  Интенсивность  иммунного ответа во многом  определяется состоянием нервной  и эндокринной систем. Установлено,  что раздражение различных подкорковых  структур (таламус, гипоталамус,  серый бугор) может сопровождаться  как усилением, так и торможением  иммунной реакции на введение  антигенов. Показано, что возбуждение  симпатического отдела автономной (вегетативной) нервной системы,  как и введение адреналина, усиливает  фагоцитоз и интенсивность иммунного  ответа. Повышение тонуса парасимпатического  отдела вегетативной нервной  системы приводит к противоположным  реакциям.Стресс, а также депрессии угнетают иммунитет, что сопровождается не только повышенной восприимчивостью к различным заболеваниям, но и создает благоприятные условия для развития злокачественных новообразований.

 ИММУННАЯ РЕГУЛЯТОРНАЯ  СИСТЕМА.

В последнее  время высказано предположение, что существует не две системы  регуляции (нервная и гуморальная), а три (нервная, гуморальная и  иммунная). Иммунокомпетентные клетки способны вмешиваться в морфогенез, а также регулировать течение физиологических функций. Особенно важная роль в регуляции физиологических функций принадлежит интерлейкинам, которые являются «семьей молекул на все случаи жизни», так как вмешиваются во все физиологические процессы, протекающие в организме.

Иммунная  система является регулятором гомеостаза. Эта функция осуществляется за счет выработки аутоантител, связывающих активные ферменты, факторы свертывания крови и избыток гормонов.

Иммунологическая  реакция, с одной стороны, является неотъемлемой частью гуморальной, так  как большинство физиологических  и биохимических процессов осуществляется при непосредственном участии гуморальных  посредников. Однако нередко иммунологическая реакция носит прицельный характер и тем самым напоминает нервную. Лимфоциты и моноциты, а также другие клетки, принимающие участие в иммунном ответе, отдают гуморальный посредник непосредственно органу-мишени. Отсюда предложение назвать иммунологическую регуляцию клеточно-гуморальной.

Учет регуляторных функций иммунной системы позволяет  врачам различных специальностей по-новому подойти к решению многих проблем  клинической медицины.

Патология иммунитета.

  Долгое время считалось установленным,  что организм не отвечает образованием  антител на собственные антигены. Эрлих считал это проявлением  своеобразного «страха самоотравления».

Однако  постепенно понемногу накапливались  факты, свидетельствующие о том, что в некоторых случаях организм может вырабатывать антитела и к  собственным антигенам. Подобное явление  имеет место, если собственные антигены организма денатурируются каким-либо патологическим процессом и в  таком изменённом виде попадают в  ткани, производящие антитела, или же если в эти ткани поступают  антигены, которые в естественных условиях никогда не попадают в кровь  и обладают пониженной видовой специфичностью (например, белки хрусталика). Подобные аутоантигены вызывают аутоиммуниза-ционный процесс в собственном организме, приводящий к возникновению ряда патологических состояний, иногда очень тяжёлых, вследствие реакции между возникшими аутоантителами.

Иммунологические  процессы обычно направлены на восстановление относительного постоянства внутренней среды организма, с чем связана  их защитная функция. В изложенных же случаях эти процессы приводят к  нарушению постоянства внутренней среды, что выражается рядом клинических  явлений патологического характера. Поэтому все подобные нарушения, вызываемые иммунологическими процессами можно объединить общим  понятием патологии иммунитета. В настоящее  время изучен ряд заболеваний, возникновение  которых связано или связывается  с аутоиммунизационным  процессом. К ним относятся: приобретённая гемолитическая анемия, физиологическая желтуха, ревмокардит и другие заболевания. Антитела, возникающие при некоторых из этих заболеваний, изучены сравнительно хорошо.