Иммунная система

Иммунная система человека выполняет  важную функцию по сохранению постоянства внутренней среды организма, осуществляемую путём распознавания и элиминации из организма чужеродных веществ антигенной природы как эндогенных (например, клетки, поражённые вирусами, ксенобиотиками, злокачественные клетки), так и экзогенных (в первую очередь патогенных микроорганизмов). Эта функция иммунной системы осуществляется с помощью факторов врождённого и приобретённого иммунитета.

Иммунотропные ЛС препараты, оказывающие преимущественное (или селективное) действие на иммунную систему человека. Различают три основных группы иммунотропных ЛС: иммуномодуляторы, иммуностимуляторы и иммунодепрессанты

Иммуномодуляторы — ЛС, восстанавливающие  в Терапевтических дозах патологически  изменённые звенья иммунитета. Таким  образом, действие иммуномодуляторов зависит от исходного состояния иммунной системы.

Иммуностимуляторы — ЛС, вызывающие активацю иммунитета

Иммунодепрессанты — ЛС, подавляющие  активн ость иммунной системы.

Таблица 24-1. Классификация иммуномодуляторов по происхождению

Характеристика  групп иммуномодуляторов

Иммуномодуляторы микробного происхождения можно условно подразделить на три поколения.

Первым препаратом, разрешённым  в начале 50-х годов в США  и странах Европы для медицинского применения в качестве иммуностимулятора, была вакцина БЦЖ. Применение БЦЖ было направлено на активацию противоопухолевого иммунитета и лечение злокачественных заболеваний, однако препарат был эффективен лишь при раке мочевого пузыря при введении в полость пузыря. К микробным препаратам первого поколения можно также отнести пирогенал и продигиозан,'представляющие собой полисахариды бактериального происхождения. Эти препараты широко применяли в клинической практике для стимуляции противобактериально- го иммунитета, однако в настоящее время из-за высокой пироген- ности и других побочных эффектов их назначают редко.

К микробным препаратам второго  поколения относятся лизаты (бронхомунал, бронховаксом, ИРС 19, имудон) и рибосомы бактерий (рибомунил) — возбудителей в основном респираторных инфекций (К. pneumoniae, S. pneumoniae, S. pyogenes, H. inßuezae и др.). Эти препараты оказывают специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее) действие. Для усилени иммуностимулирующего действия одним из компонентов рибому- нила служит пептидогликан клеточной стенки К. pneumoniae.

• Из различных клеточных компонентов БЦЖ наибольшей иммуностимулирующей активностью обладает минимальный компонент пептидогликана клеточной стенки бактерий мурамил дипептид (вследствие высокой пирогенности в клинической практике не применяют). Аналог мурамила дипептида, не обладающий пирогенной активностью, — ликопид, его можно отнести к микробным препаратам третьего поколения. Ликопид содержит глюкозами пил мурамил и присоединённый к нему синтетический дипептид L-аланил- D-изоглютамин, входящие в состав пептидогликана всех известных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Тимические препараты

• Под руководством академика Р.В. Петрова из вилочковой железы (тимуса) и костного мозга были выделены иммунорегуляторные пептиды для создания ЛС, восстанавливающих клеточный и гуморальный иммунитет. Родоначальник тимических препаратов первого поколения в России — тактивин, представляющий собой комплекс пептидов, экстрагированных из тимуса крупного рогатого скота. К препаратам, содержащим комплекс тимических пептидов, относят также тималин, тимоптин и другие, к экстрактам тимуса — вилозен. Преимуществом тактивина служит наличие в нём тимического гормона о^-тимозина. Клиническая эффективность тимических препаратов первого поколения не вызывает сомнения, но их трудно стандартизовать, так как они представляют собой неразделённую смесь биологически активных пептидов.
• Тимические препараты второго и третьего поколений представляют собой синтетические аналоги естественных гормонов тимуса (а,-тимозина и тимопоэтина) или фрагментов этих гормонов, обладающих биологической активностью. Имунофан — синтетический гексапептид (аналог участка 32-36 тимопоэтина). Дипептид, состоящий из триптофана и глутамина и входящий в состав тималина, стал основой для создания синтетического препарата тимогена, являющегося Ь-глутамил-Ь-триптофаном.

Препараты костномозгового происхождения (миелопептиды). Родоначальник этой группы препаратов — миелопид — комплекс био- регуляторных пептидных медиаторов (миелопептидов) с молекулярной массой 500—3000 Да, продуцируемых клетками костного мозга свиней. В состав миелопида входит 6 миелопептидов, каждый из ко торых влияет на различные звенья иммунной системы. Так, первый повышает функциональную активность Т-хелперов, второй подавляет пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижает синтез в них токсических веществ, третий стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов, четвёртый ускоряет созревание стволовых клеток.

Препараты цитокинов. Регуляцию иммунного ответа осуществляют цитокины, на основе которых создана большая группа как естественных, так и рекомбинантных иммуномодуляторов. К первой группе относят лейкинферон и суперлимф, ко второй — беталейкин, ронколейкин, молграмостим. Лейкинферон представляет собой комплекс цитокинов первой фазы иммунного ответа, получаемый in vitro при индукции лейкоцитарной массы здоровых доноров вакцинным штаммом вируса болезни Ньюкасла. Препарат содержит смесь лейкоцитарных а-ИФН, интерлейкины (ИЛ) 1, 6 и 8, фактор некроза опухолей и другие факторы. Суперлимф содержит ИЛ 1, 2, 6 и 8, фактор некроза опухолей и другие факторы и предназначен в первую очередь для местного применения. Это первый цитокиновый препарат для локальной иммунокоррекции.

Ронколейкин — лекарственная форма рекомбинантного  ИЛ 2, одного из основных регуляторных цитокинов иммунной системы человека. Беталейкин — лекарственная форма рекомбинантного ИЛ 1(3, играющего важную роль в активации факторов врождённого иммунитета, развитии воспаления и первых этапах иммунного ответа.

Нуклеиновые кислоты. Натрия нуклеинат — первый лекарственный препарат, разрешённый к применению не только как стимулятор лейкопоэза, но и как иммуностимулятор. Кроме натрия нуклеина- та, в эту группу входят деринат, полудан, ридостин, а также (условно) инозин пранобекс (комплекс инозина с ацетиламидобензойной кислотой), метилурацил и инозин. Все препараты группы нуклеиновых кислот — сильные индукторы интерферона (ИФН). В то же время следует иметь в виду, что синтетические и естественные препараты нуклеиновых кислот, содержащие предшественники ДНК и РНК, индуцируют рост и размножение как эукариотических, так и прокариотических клеток (например, натрия нуклеинат способен стимулировать рост и размножение бактерий).

Препараты растительного происхождения. Для стимуляции иммунитета применяют, в частности, различные препараты эхинацеи пурпурной, например иммунал, эхинацин ликвидум, эхинацея-вилар. По мнению авторов, подобные препараты целесообразнее относить к пищевым добавкам или адаптогенам типа корня женьшеня, элеутерококка и других, так как их иммуностимулирующее действие не селективное.

Химически чистые иммуномодуляторы. Эту группу ЛС можно подразделить на две подгруппы: низкомолекулярные и высокомолекулярные. К первым относят ряд известных ЛС, обладающих и имму- нотропной активностью. Первый препарат этой группы (левамизол) оказывает противоглистное и иммуностимулирующее действия. Структурный аналог левамизола — дибазол, оказывающий иммуностимулирующее действие, что позволило рекомендовать его в качестве профилактического средства при гриппе и других респираторных инфекциях (однако сведения доказательной медицины об эффективности его применения отсутствуют). Перспективным считают создание ЛС, сочетающих антимикробные и иммуностимулирующие свойства. Некоторые антибиотики последнего поколения (например, спирамицин, роксит- ромицин) обладают способностью стимулировать фагоцитоз и индуцировать синтез некоторых цитокинов. Другое перспективное ЛС из подгруппы низкомолекулярных иммуномодуляторов — галавит, обладающий, помимо иммуномодулирующей, также выраженной противовоспалительной активностью. К подгруппе низкомолекулярных иммуномодуляторов относят синтетические олигопептиды гепон (обладает также противовирусными свойствами), глутоксим.

К высокомолекулярным химически чистым иммуномодуляторам  относят полиоксидоний, по химическому  строению близкий к веществам природного происхождения (содержит 1Ч-оксидные группы). Препарат обладает иммуномодулирующим, детоксицирующим, ан- тиоксидантным и мембранопротективным действиями.

Интерфероны и индукторы интерферонов (табл. 24-2). Их основное действие — противовирусное. Однако ИФН — иммунорегуляторные молекулы, влияющие на все клетки иммунной системы. Например, а-ИФН и фактор некроза опухолей, синтезируемые на первых этапах иммунного ответа, — активаторы 1ЧК-клеток, являющихся в свою очередь основным источником у-ИФН задолго до начала его синтеза Т-лимфоцитами. Поэтому все ИФН и индукторы ИФН считаются противовирусными и иммуномодулирующими препаратами.

Иммуноглобулины (иммуноглобулин человеческий нормальный) обладают иммуномодулирующими  свойствами, но в первую очередь  их применяют для заместительной терапии. Они включены в группу жизненно необходимых ЛС

Таблица 24-2. Интерфероны и индукторы  интерферонов