Иммуномодуляторы растительного происхождения

 Ламисептон активен  против стафилококков, пневмококков  и стрептококков. Пневмококки  поражают в первую очередь  лорорганы, гайморовы пазухи, а  потом уже процесс переходит  в легкие.

2. Иммуномодуляторы: виды и свойства

     Кроме соматических  и инфекционных заболеваний, широко  распространенных среди людей,  на организм человека оказывают  неблагоприятное для здоровья  влияние социальные (недостаточное  и нерациональное питание, жилищные  условия, профессиональные вредности), экологические факторы, медицинские  мероприятия (оперативные вмешательства,  стресс и др.), при которых в  первую очередь страдает иммунная  система, возникают вторичные  иммунодефициты. Несмотря на постоянное  усовершенствование методов и  тактики проводимой базовой терапии болезней и использование препаратов глубокого резерва с привлечением не медикаментозных методов воздействия, эффективность лечения остается на достаточно низком уровне. Зачастую причиной этих особенностей в развитии, течении и исходе заболеваний является наличие у больных тех или иных нарушений со стороны иммунной системы. Исследования, проведенные в последние годы во многих странах мира, позволили разработать и внедрить в широкую клиническую практику новые комплексные подходы к лечению и профилактике различных нозологических форм заболеваний с использованием иммунотропных препаратов направленного действия с учетом уровня и степени нарушений в иммунной системе. Важным аспектом в предупреждении рецидивов и лечении заболеваний, а также в профилактике иммунодефицитов, является сочетание базовой терапии с рациональной иммунокоррекцией. В настоящее время одной из актуальных задач иммунофармакологии является разработка новых препаратов, сочетающих в себе такие важнейшие характеристики как эффективность и безопасность применения.

    Иммунитет и иммунная система. Иммунитет – защита организма от генетически чужеродных агентов экзогенного и эндогенного происхождения, направленная на сохранение и поддержание генетического гомеостаза организма, его структурной, функциональной, биохимической целостности и антигенной индивидуальности. Иммунитет является одной из важнейших характеристик для всех живых организмов, созданных в процессе эволюции. Принцип работы защитных механизмов состоит в распознавании, переработке и элиминации чужеродных структур. Защита осуществляется с помощью двух систем – неспецифического (врожденного, естественного) и специфического (приобретенного) иммунитета. Эти две системы представляют собой две стадии единого процесса защиты организма. Неспецифический иммунитет выступает как первая линия защиты и как заключительная ее стадия, а система приобретенного иммунитета выполняет промежуточные функции специфического распознавания и запоминания чужеродного агента и подключения мощных средств врожденного иммунитета на заключительном этапе процесса. Система врожденного иммунитета действует на основе воспаления и фагоцитоза, а также защитных белков (комплемент, интерфероны, фибронектин и др.) Эта система реагирует только на корпускулярные агенты (микроорганизмы, чужеродные клетки и др.) и токсические вещества, разрушающие клетки и ткани, вернее, на корпускулярные продукты этого разрушения. Вторая и наиболее сложная система – приобретенного иммунитета – основана на специфических функциях лимфоцитов, клеток крови, распознающих чужеродные макромолекулы и реагирующих на них либо непосредственно, либо выработкой защитных белковых молекул (антител).

Иммуномодуляторы – это лекарственные препараты, восстанавливающие при применении в терапевтических дозах функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту).

Иммуномодуляторы (иммунокорректоры) – группа препаратов биологического (препараты из органов животных, растительного сырья), микробиологического и синтетического происхождения, обладающих способностью к нормализации иммунных реакций.

В настоящее время  выделяют по происхождению 6 основных групп иммуномодуляторов:

• иммуномодуляторы микробные;

• иммуномодуляторы тимические;

• иммуномодуляторы костномозговые;

• цитокины;

• нуклеиновые кислоты;

• химически чистые.

Иммуномодуляторы микробного происхождения условно можно  разделить на три поколения. Первым препаратом, разрешенным к медицинскому применению в качестве иммуностимулятора, была вакцина БЦЖ, обладающая выраженной способностью усиливать факторы  как врожденного, так и приобретенного иммунитета.

К микробным препаратам первого  поколения можно отнести и  такие лекарственные средства, как  пирогенал и продигиозан, представляющие собой полисахариды бактериального происхождения. В настоящее время  из-за пирогенности и других побочных эффектов они применяются редко.

      К микробным  препаратам второго поколения  относятся лизаты (Бронхомунал, ИPC-19, Имудон, сравнительно недавно появившийся  на российском фармацевтическом  рынке препарат швейцарского  производства Бронхо-Ваксом) и рибосомы (Рибомунил) бактерий, относящихся  в основном к числу возбудителей  респираторных инфекций Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezae и др. Эти препараты имеют двойное  назначение специфическое (вакцинирующее)  и неспецифическое (иммуностимулирующее).

    Ликопид, который  можно отнести к микробным  препаратам третьего поколения,  состоит из природного дисахарида  – глюкозаминилмурамила и присоединенному  к нему синтетического дипептида  – L-аланил-D-изоглутамина.

    Родоначальником  тимических препаратов первого  поколения в России стал Тактивин, представляющий собой комплекс  пептидов, экстрагированных из тимуса  крупного рогатого скота. К  препаратам, содержащим комплекс  тимических пептидов, относятся  также Тималин, Тимоптин и др., а к содержащим экстракты тимуса  – Тимостимулин и Вилозен.

    Клиническая эффективность  тимических препаратов первого  поколения не вызывает сомнения, но у них есть один недостаток  – они представляют собой неразделенную  смесь биологически активных  пептидов, достаточно трудно поддающихся  стандартизации.

     Прогресс в  области лекарственных средств  тимического происхождения шел  по линии создания препаратов II и III поколений – синтетических  аналогов природных гормонов  тимуса или фрагментов этих  гормонов, обладающих биологической  активностью. Последнее направление  оказалось наиболее продуктивным. На основе одного из фрагментов, включающего аминокислотные остатки  активного центра тимопоэтина,  был создан синтетический гексапептид  Иммунофан.

    Родоначальником  препаратов костномозгового происхождения  является Миелопид, в состав которого  входит комплекс биорегуляторных  пептидных медиаторов – миелопептидов  (МП). Было установлено, что различные  МП влияют на разные звенья  иммунной системы: одни повышают  функциональную активность Т-хелперов; другие подавляют пролиферацию  злокачественных клеток и существенно  снижают способность опухолевых  клеток продуцировать токсические  субстанции; третьи стимулируют  фагоцитарную активность лейкоцитов.

     Регуляция  развившегося иммунного ответа  осуществляется цитокинами –  сложным комплексом эндогенных  иммунорегуляторных молекул, которые  по-прежнему являются основой  для создания большой группы  как естественных, так и рекомбинантных  иммуномодулирующих препаратов. К  первой группе относятся Лейкинферон и Суперлимф, ко второй – Бета-лейкин, Ронколейкин и Лейкомакс (молграмостим).

   Группу химически  чистых иммуномодуляторов можно  разделить на две подгруппы:  низкомолекулярные и высокомолекулярные. К первым относится ряд известных  лекарственных средств, дополнительно  обладающих иммунотропной активностью.  Их родоначальником стал левамизол  (Декарис) – фенилимидотиазол, известное  противоглистное средство, у которого  в последующем были выявлены  выраженные иммуностимулирующие  свойства. Другим перспективным  лекарственным средством из подгруппы  низкомолекулярных иммуномодуляторов  является Галавит – производное  фталгидразида. Особенность этого  препарата заключается в наличии  не только иммуномодулирующих, но  и выраженных противовоспалительных  свойств. К подгруппе низкомолекулярных  иммуномодуляторов также относятся  три синтетических олигопептида: Гепон, Глутоксим и Аллоферон.

      К высокомолекулярным, химически чистым иммуномодуляторам,  полученным с помощью направленного  химического синтеза, относится  препарат Полиоксидоний. Он представляет  собой N-оксидированное производное  полиэгиленпиперазина с молекулярной  массой около 100 kD. Препарат обладает  фармакологическим действием широкого  спектра на организм: иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным  и мембранопротекторным.

3. Иммунокорректоры  и адаптогены

Современное общество характеризуется  наличием профессиональных коллективов, работающих в экстремальных условиях (освоение космоса и мирового океана, стройки в труднодоступных климатических  зонах и др.).

 Результаты исследований, проведенных среди космонавтов,  строителей БАМа, лиц, занимающихся  освоением Арктики и Антарктиды, свидетельствуют о снижении естественной  резистентности организма при  экстремальных условиях труда. Эта проблема имеет несколько важных аспектов теоретического и практического характера.

Адаптация к высоким тренировочным  и соревновательным нагрузкам, носящим  экстремальный характер, реализуется  путем мобилизации функциональных резервов организма. Известно, что на воздействие различных факторов внешней среды иммунная система  организма человека также отвечает каскадом взаимосвязанных реакций  адаптивного характера. Установлено, что воздействие чрезмерных психоэмоциональных и физических нагрузок, характерных  для спортивного стресса, вызывает нарушение нормальных компенсаторных механизмов саморегуляции основных физиологических функций, биоритмов  организма и грубые нарушения  иммунологической реактивности.

По вопросу о влиянии  спортивных нагрузок на иммунитет не было единой точки зрения. Результаты ранних исследований свидетельствовали, что занятия физкультурой и спортом  оказывали благоприятное воздействие, способствовали снижению заболеваемости, увеличению продолжительности жизни, улучшению показателей естественного  иммунитета. Однако в работах, проведенных  в 70-80-х годах, было показано, что  современный спорт высших достижений может оказывать угнетающее действие на систему иммунитета.

В соревновательном периоде  подготовки иммунный статус спортсменов  изменялся значительно. Наиболее существенные изменения иммунологических показателей  были получены нами при исследовании местного и общего иммунитета у спортсменов  на протяжении месячного тренировочного цикла, включавшего соревнования, т.е. периода непосредственной подготовки к ответственным стартам сезона. Было установлено, что предельно  переносимые по интенсивности и  объему тренировочные нагрузки приводили  к резкому снижению уровней нормальных антител, иммуноглобулинов A, M, G классов, секреторного иммуноглобулина А, лизоцима и общего белка, т.е. весьма важных элементов иммунной системы, обеспечивающих защиту от заболеваний.

Определенная динамика изменений  иммунологического статуса спортсменов  в зависимости от физических нагрузок явилась основанием для выделения, по крайней мере, четырех фаз адаптации.

1. Фаза мобилизации наблюдается,  когда тренировочные нагрузки  имеют интенсивность по пульсовому  режиму не более 160 уд/мин и  преобладает так называемая аэробная  производительность. Иммунологические  резервы организма мобилизуются  в этот период. Количество острых  респираторных заболеваний уменьшается  до минимума, значительно улучшаются  общее самочувствие и работоспособность.

2. Фаза компенсации отмечается  в период увеличения интенсивности  нагрузок с пульсом выше 160 уд/мин  (до 170) при недельном объеме такой  работы до 12 ч. Основные эффекты  заключаются в компенсаторном  повышении одних иммунологических  показателей при нарушении других. Физиологическая защита организма  остается практически на том  же уровне, что и в предыдущей  фазе, по-видимому, из-за мобилизации  резервов иммунологических механизмов. Заболеваемость достоверно не  отличается от таковой в предыдущей  фазе.

3. Фаза декомпенсации  наблюдается в период высоких  нагрузок - 80-90% от максимума с  большими объемами (8-10 ч в неделю) в соревновательном периоде, при  которых пульс бывает выше 170 уд/мин.  Ее основные отличия - в резком  снижении всех показателей иммунитета. Физиологические резервы иммунной  системы находятся на грани  истощения. Заболеваемость в этой  фазе достигает своего пика. Организм  находится в состоянии иммунологического  риска, т.е. возникает вторичный  иммунодефицит .

4. Фаза восстановления  наблюдается в послесоревновательный  период, после значительного снижения  физических нагрузок, а также  в начальные периоды последующих  тренировочных циклов. Показатели  иммунологического и гормонального статуса постепенно возвращаются (или почти возвращаются) к исходным уровням предыдущего цикла.

Таким образом, влияние длительности и интенсивности физических нагрузок на иммунологическую реактивность спортсменов  свидетельствует о фазных изменениях в состоянии защитных реакций. Анализ взаимосвязи иммунологических показателей  на разных фазах адаптации к мышечным нагрузкам позволяет предположить существование авторегуляции защитных свойств организма, причем компенсаторное увеличение одних показателей при  падении других до определенного  момента оказывается достаточно эффективным. Резервные возможности  иммунной системы в первые две  фазы еще дают эффективную защиту организма от инфекций - в фазах "мобилизации" и "компенсации". Переход в третью фазу - "декомпенсации" - обусловлен нарастанием мышечно-эмоционального стресса, характерного для современной  системы спортивной тренировки. Регистрируемое при этом угнетение иммунологических показателей коррелирует с ростом заболеваемости.