Кортикостероиды

Московская государственная  академия ветеринарной медицины    

             и  биотехнологии им. К.И. Скрябина

 

 

 

 

                  Реферат по фармакологии 

                          На тему:

                    «Кортикостероиды»

 

 

 

 

                                                                                                                                 

                                              Студентки 

                                    3го курса 1ой группы  ФВМ       

                                         Великой Екатерины

 

 

                          Москва 2013

Содержание:

 

1. Введение

 

2. Химическое строение 

 

3. Биосинтез 

 

4. Биологическая роль

 

5. Лечение

 

6. Заключение

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

К настоящему времени из коркового вещества надпочечников  человека, свиньи и быка выделено около 50 различных соединений, которым  дано общее название - кортикостероиды. Общее число всех стероидов, которые синтезируются в надпочечниках многих животных, приближается к 100, однако биологической активностью наделены не все кортикостероиды.

В зависимости от характера  биологического эффекта гормоны  коркового вещества надпочечников  условно делят на глюкокортикоиды (кортикостероиды, оказывающие влияние на обмен углеводов, белков, жиров и нуклеиновых кислот) и минералокортикоиды (кортикостероиды, оказывающие преимущественное влияние на обмен солей и воды).

К первым относятся кортикостерон, кортизон, гидрокортизон (кортизол), 11-дезоксикортизол и 11-дегидрокортикостерон, ко вторым – дезоксикортико-стерон и альдостерон.

В основе их структуры, так  же как и в основе строения холестерина, эргостерина, желчных кислот, витаминов  группы D, половых гормонов и ряда других веществ, лежит конденсированная кольцевая система циклопентанпергидрофенантрена.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Химическое строение

Структура большей части  кортикостероидов была впервые расшифрована исследовательскими группами Кендалла и Рейхштейна (1935-1938). Впоследствии Тэйт с сотрудниками (1952) описали структуру альдостерона. Для гормонов коркового вещества надпочечников, наделенных биологической активностью, общим в строении оказалось наличие 21 углеродного атома; вследствие этого все они являются производными прегнана. Кроме того, для всех биоактивных гормонов коркового вещества надпочечников характерны следующие структурные признаки: наличие двойной связи между 4-м и 5-м углеродными атомами, кетонной группы (С=О) у 3-го углеродного атома, боковая цепь (—СО—СН2—ОН) у 17-го углеродного атома.

У большинства животных наиболее распространены 5 гормонов коркового вещества надпочечников.

 

Биосинтез

Установлено, что предшественником кортикостероидов является холестерин(ол) и процесс стероидогенеза, как и нормальное гистологическое строение и масса надпочечников, регулируется АКТГ (адренокортикотропный гормон) гипофиза. В свою очередь синтез АКТГ в гипофизе, а значит, и кортикостероидов в корковом веществе надпочечников регулируется гипоталамусом, который в ответ на стрессовые ситуации секретирует кортиколиберин. Имеются неоспоримые доказательства быстрого и медленного действия АКТГ на надпочечники, причем в остром случае ткань железы отвечает кратковременным увеличением синтеза кортикостероидов, в то время как при хроническом воздействии АКТГ отмечается его трофический эффект, который сводится к стимулированию всех обменных процессов, обеспечивающих рост и размножение клеток железы, а также продолжительное увеличение секреции стероидных гормонов.

Следует отметить, что действие АКТГ также опосредовано через специфический  рецептор и систему аденилатциклаза–цАМФ–протеинкиназа.

Получены экспериментальные  доказательства индуцирующего действия кортикостероидов на синтез специфических  мРНК и соответственно синтез белка. Предполагают, что механизмы такого действия стероидов включают проникновение гормона вследствие легкой растворимости в жирах через липидный бислой клеточной мембраны, образование стероидрецепторного комплекса в цитоплазме клетки, последующее преобразование этого комплекса в цитоплазме, быстрый транспорт в ядро и связывание его с хроматином. Считают, что в этом процессе участвуют как кислые белки хроматина, так и непосредственно ДНК. В настоящее время разработана концепция о существовании в организме определенной последовательности механизма кортикостероидной регуляции обмена веществ:

ГОРМОН –> ГЕН –> БЕЛОК (ФЕРМЕНТ).

Основной путь биосинтеза кортикостероидов включает последовательное ферментативное превращение холестерина(ола) в прегненолон, который является предшественником всех стероидных гормонов.                                                                       

Ферменты катализируют минимум  две последовательные реакции гид-роксилирования и реакцию отщепления боковой цепи холестерина (в виде альдегида изокапроновой кислоты). В качестве переносчика электронов участвует цитохром Р-450 в сложной оксигеназной системе, в которой принимают участие также электронтранспортирующие белки, в частности адренодоксин и адренодоксинредуктаза.

Дальнейшие стадии стероидогенеза также катализируются сложной системой гидроксилирования, которая открыта в митохондриях клеток коры надпочечников.

 

Биологическая роль

Глюкокортикоиды оказывают разностороннее влияние на обмен веществ в разных тканях. В мышечной, лимфатической, соединительной и жировой тканях глюкокортикоиды, проявляя катаболическое действие, вызывают снижение проницаемости клеточных мембран и соответственно торможение поглощения глюкозы и аминокислот; в то же время в печени они оказывают противоположное действие. Конечным итогом воздействия глюкокорти-коидов является развитие гипергликемии, обусловленной главным образом глюконеогенезом.

Механизм развития гипергликемии  после введения глюкокортикоидов включает, кроме того, снижение синтеза гликогена в мышцах, торможение окисления глюкозы в тканях и усиление распада жиров (соответственно сохранение запасов глюкозы, так как в качестве источника энергии используются свободные жирные кислоты).

Доказано индуцирующее действие кортизона и гидрокортизона на синтез в ткани печени некоторых белков-ферментов: триптофанпирролазы, тирозинтрансаминазы, серин- и треониндегидратаз и др., свидетельствующее, что гормоны действуют на первую стадию передачи генетической информации – стадию транскрипции, способствуя синтезу мРНК.

Минералокортикоиды (дезоксикортикостерон и альдостерон) регулируют главным образом обмен натрия, калия, хлора и воды; они способствуют удержанию ионов натрия и хлора в организме и выведению с мочой ионов калия. По-видимому, происходит обратное всасывание ионов натрия и хлора в канальцах почек в обмен на выведение других продуктов обмена, в частности мочевины. Альдостерон получил свое название на основании наличия в его молекуле альдегидной группы у 13-го углеродного атома вместо метильной группы, как у всех остальных кортикостероидов. Альдос-терон – наиболее активный минералокортикоид среди других кортикосте-роидов; в частности, он в 50–100 раз активнее дезоксикортикостерона по влиянию на минеральный обмен.

Известно, что период полураспада  кортикостероидов составляет всего 70–90 мин. Кортикостероиды подвергаются или восстановлению за счет разрыва  двойных связей (и присоединения  атомов водорода), или окислению, которое  сопровождается отщеплением боковой  цепи у 17-го углеродного атома, причем в обоих случаях снижается  биологическая активность гормонов.

Образовавшиеся продукты окисления гормонов коркового вещества надпочечников называют 17-кетостероидами; они выводятся с мочой в  качестве конечных продуктов обмена, а у мужчин являются также конечными  продуктами обмена мужских половых  гормонов.

В то же время глюкокортикоиды помимо регуляции обмена углеводов стимулируют деятельность сердечной мышцы, подавляют иммунитет, проявляют противовоспалит. действие. Минералокортикоиды оказывают действие на центральную нервную систему, проницаемость мембран. Вопреки ранее принятому взгляду на кортикоиды как на катаболич. стероиды, они проявляют избират. анаболич. действие, в частности гепатотропное, лиенотропное.

 

Лечение

 

Кортикостероидная терапия 

При Аутоиммунной гемолитической анемии обязательна кортикостероидная  терапия до нормализации гемограммы и получения отрицательного результата в тесте Кумбса. Кортикостероиды (дексафорт, дексаметазон) применяются как по отдельности, так и в комплексе с даназолом, циклофосфамидом или азатиоприном.  

У кошек кортикостероидную терапию  объединяют с терапией антибиотиками  тетрациклинового ряда.  

При острой форме назначают капельное  внутривенное введение преднизолона. При непереносимости преднизолона или неэффективности проводимой терапии дополнительно назначают  иммуно-супрессивную терапию азатиоприном.

Кортикостероидную терапию у кошек  не следует проводить слишком  долго, в особенности при инфекции, поскольку иммунодепрессивное действие кортикостероидов может усилить и без того выраженное иммунодепрессивное воздействие вирусной инфекции.

 

Медикаментозное лечение

При хроническом гемолизе назначают  фолиевую кислоту.  
Показаны гамавит, виттри, гемовит-плюс, цамакс, витаминно-минеральные пищевые добавки SA-37, "Гамма".

 

Хирургическое лечение 

Частые рецидивы заболевания дают основание для проведения спленэктомии - операции по удалению селезенки.

Переливание крови - единственный выход  при критически низком гематокрите. Но переливания не следует проводить  регулярно, поскольку иммунная система, разрушающая собственные эритроциты, с большей вероятностью отторгнет  донорскую кровь, пусть даже с  идеальной совместимостью.

 

Сопутствующее лечение 

Общая поддерживающая терапия включает поддержание баланса жидкости в  организме, а также обеспечение  его необходимыми питательными веществами. При неправильном питании проводится его коррекция, и назначаются  сбалансированные высокопитательные  корма. В рацион желательно добавить мясо и сырую печень, стимулирующие выработку эритроцитов.

Учитывая возможность токсигенного воздействия, следует уделить вниманию поиску источника токсина и борьбе с интоксикациями.

 

Гомеопатическое лечение 

Во всех случаях анемии базовыми гомеопатическими препаратами являются коэнзим композитум (в инъекциях) и лиарсин.

 

Альтернативное лечение 

Препарат Рантарин, получаемый из пантов (слабоокостенелых рогов) пятнистого и северного оленей, а также его аналоги (Пантокрин, Эпсорин, Цыгапан, Велкорнин, Плазмарал), проявляют прооксидантные свойства, усиливая обменные процессы в мембране и, в отличие от других инициаторов свободнорадикального окисления, способствуют повышению текучести мембран, что благоприятно сказывается на функционировании клетки.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Заключение

Кортикостероиды - тетрациклические биологически активные соединения, вырабатываемые корковым слоем надпочечников. Всего из надпочечников выделено более 40 соединений, из которых 8 активны, т. е. обладают способностью воспроизводить действие экстракта надпочечников — кортина. По химической природе активные кортикостероиды - производные прегнана. К истинным гормонам надпочечников относят: минералокортикоид альдостерон, регулирующий преимущественно обмен ионов К⁺ и Na^+,, глюкокортикоид гидрокортизон (кортизол), регулирующий обмен углеводов, и кортикостерон (17-дезоксигидрокортизон), объединяющий обе эти функции. К минералокортикоидам относится также кортексон (11-дезоксикортикостерон), а к глюкокортикоидам — кортизон. Кортикостероиды участвуют также в регуляции обмена белков и жиров. Недостаточность кортикостероидов приводит к развитию Аддисоновой болезни, а при их избытке появляются симптомы Иценко — Кушинга болезни. Образование, обмен и пути выведения кортикостероидов из организма имеют видовые особенности. У человека вырабатывается за сутки гидрокортизона 15—25 мг, кортикостерона 1—5 мг и альдостерона 0,1 — 0,2 мг. У ряда животных, например обезьяны, овцы, морской свинки, кора надпочечников образует главным образом гидрокортизон, у кролика, крысы — кортикостерон. Предшественником кортикостероидов в процессе их биосинтеза служит холестерин; регуляция их секреции осуществляется адренокортикотропным гормоном гипофиза. В крови кортикостероиды частично связаны с белками плазмы. Инактивация кортикостероидов происходит в печени путём их частичного восстановления и связывания глюкуроновой и серной кислотами. Кортикостероиды и продукты их метаболизма быстро выводятся из организма, главным образом с мочой. Применяются в медицине при заместительной терапии и в качестве антивоспалительных и противоаллергических средств при многих заболеваниях.