Кроветворение
Пре- и постнатальное
Тимус
ГОМЕОСТАЗ-
АВТОР ТЕРМИНА
КЛОД БЕРНАР
- ДВА ВЗАИМОДЕЙСТВУЮЩИХ ПРОЦЕССА:
- 1. ГЕМОЦИТОПОЭЗ;
- 2. ГЕМОЦИТОДИАРЕЗ (МЕХАНИЗМ АПОПТОЗА)
ДВА ВИДА ГЕМОЦИТОПОЭЗА:
- ЛИМФОИДНЫЙ-ОБРАЗОВАНИЕ ИММУНОЦИТОВ;
- МИЕЛОИДНЫЙ, МЕДУЛЛЯРНЫЙ ИЛИ КОСТНОМОЗГОВОЙ (эритропоэз, тромбоцитопоэз, моноцитопоэз, гранулоцитопоэз).
ТЕОРИИ КРОВЕТВОРЕНИЯ
- ПОЛИФИЛИТИЧЕСКАЯ-ЭРЛИХА;
- ТРИАЛИСТИЧЕСКАЯ- ЭРЛИХА;
- ДУАЛИСТИЧЕСКАЯ- ШРИД;
- УНИТАРНАЯ- МАКСИМОВ (1909);
- СОВРЕМЕННАЯ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ (Тилл и Мак Соллак (1961) показали значение индуцибельных генов.).
1908 г. -Максимов
- Выдвинул теорию мезенхимального резерва – согласно этой теории во взрослом организме сохраняются недифференцированные клетки эмбриональной мезенхимы.
- На долю гемопоэтичских клеток приходится 0,01% клеток.
КРОВЕТВОРЕНИЕ
Современная схема
кроветворения
МАЗОК КРАСНОГО КОСТНОГО
МОЗГА
эритропоэз
- Развитие эритроцитов (эритроцитопоэз) происходит в красном мозге по схеме: стволовая клетка (СК) полустволовые клетки (КОЕ–ГЭММ, КОЕ–ГЭ, КОЕ–МГЦЭ) унипотентные предшественники эритропоэза (БОЭ–Э, КОЕ–Э) эритробласт проморноцит нормоцит базофильный нормоцит полихроматофильный нормоцит оксифильный ретикулоцит эритроцит.
Эритроцитопоэз в костном
мозге
- до стадии ретикулоцитов занимает около 5 дней. Поступившие в кровь ретикулоциты в течение суток созревают и превращаются в эритроциты. По количеству ретикулоцитов в крови можно судить об интенсивности эритропоэза.
ЛИМФОПОЭЗ В ЛИМФОИДНЫХ
ФОЛЛИКУЛАХ
Развитие моноцитов
(моноцитопоэз).
- Клетки моноцитарного ряда образуются из стволовых клеток стадии полустволовых клеток (КОЕ–ГЭММ и КОЕ–ГМ), из которых образуется унипотентный предшественник (КОЕ–М). Затем монобласты промоноциты моноциты. Последние поступают в ткани в виде незрелых и зрелых макрофагов, по приведенной схеме:
Схема моноцтитопоэза
- КОСТНЫЙ МОЗГ
- МОНОБЛАСТ
-
- ПРОМОНОЦИТ
-
- КРОВЬ
- МОНОЦИТ
-
- ТКАНИ незрелые и зрелые макрофаги.
Развитие гранулоцитов
- . Из стволовых клеток красного костного мозга вначале образуются полустволовые (КОЕ–ГЕММ; КОЕ–ГМ; КОЕ–ГЭ) и унипотентные предшественники (КОЕ–Б; КОЕ–Эо; КОЕ–ГН), которые далее через ряд распозноваемых клеточных форм (миелобласт — промиелоцит – миелоцит – метамиелоцит – палочкоядерный гранулоцит) превращаются в зрелые сегментоядерные гранулоциты трех разновидностей нейтрофилы, эозинофилы и базофилы.
Развитие кровяных
пластинок (тромбоцитопоэз).
- В костном мозге развиваются мегакариоциты, из которых начинается мегакариоцитопоэз по следующим стадиям:
- Стволовая клетка (СК)
-
- Полустволовые клетки (КОЕ–ГЭММ и КОЕ–МГЦЭ)
-
- Унипотентные предшественники (КОЕ–МГЦ)
-
- Мегакариобласт
-
- Промегакариоцит
-
- Мегакариоцит
-
- Кровяные пластинки в кровь.
КРОВЕТВОРЕНИЕ
Типы кроветворения:
- Эмбриональное- 2-я неделя, мегалобластическре, интраваскулярное;
- Промежуточный – 5 –я неделя, гепатолиенальный, во 2-й половине переходит в спленотимический;
- 11-я неделя –ККМ – гемоцитопоэз гепато-сплено-тимический;
- С момента рождения- дефинитивное кроветворение-медуллярное.
При любом типе –главная
клетка-СКК.
- 3 типа СКК:
- 1. тотипотентная;
- 2. полипотентная;
- 3. Унипотентная или КОЕ.
Этапы кроветворения
- Интраваскулярное, в стенке желточного мешка;
- Эмбриональное экстраваскулярное
- Гепатолиенальный период
- медуллярное
Теории кроветворения
- Полифилитическая
- Дуалистическая (2 ростка -лимфоидный и миелоидный)
- Автор монофилитической теории Максимов 1908
1909 год), есть 1 СКК – родоночальница всех видов гемопоэза.
Регуляция кроветворения
- Гемопоэтины;
- Гуморальная регуляция; цитокины.
- Нервная регуляция;
- Факторы среды (парциальное давление кислорода, кровопотеря); облучение, радиация.
- Внутрение факторы: воспаление, онкогенез.
Регуляторы гемопоэза
- Гуморальным регулятором эритропоэза является эритропоэтины, вырабатываемые в почках, печени, селезенке. Синтез и секреция эритропоэтинов зависит от уровня оксигенации почек. При всех случаях дефицита кислорода в тканях (гипоксия) и в крови (гипоксемия) увеличивается образование эритропоэтинов. Адренокортикотропный, соматотропный гормоны гипофиза, тироксин, мужские половые гормоны (андрогены) активируют эритропоэз, а женские половые гормоны — тормозят.
Индукция гемопоэза
- Для нормального метаболизма кроветворная ткань нуждается в поступлении ряда веществ. Для образования эритроцитов необходимо поступление в организм витамина В12, фолиевой кислоты, витаминов В6, С, Е, элементов железа, меди, кобальта, марганца, которые составляют внешний фактор эритропоэза.
Витамин В12 имеет значения для кролветворения
в ККМ
Регуляция
- В регуляции лейкоцитопоэза, обеспечивающего поддержание на необходимом уровне общего количества лейкоцитов и отдельных его форм, участвуют вещества гормональной природы лейкопоэтины. Предполагают, что для каждого ряда лейкоцитов возможно наличие специфических лейкопоэтинов, образующихся в различных органах (легких, печени, селезенке и др.). Лейкоцитопоэз стимулируют нуклеиновые кислоты, продукты распада тканей и самих лейкоцитов.
Регуляция
- Адренотропный и соматотропный гормоны гипофиза повышают количество нейтрофилов, но уменьшают число эозинофилов. Наличие в кроветворных органах интерорецепторов служит несомненным доказательством влияния нервной системы на процессы кроветворения. Имеются данные по влиянию блуждающего и симпатических нервов на перераспределение лейкоцитов в разных участках сосудистого русла животных. Все это свидетельствует о том, что кроветворение находится под контролем нервно-гуморального механизма регуляции
Регуляция кроветворения
Роль стромы ККМ
Роль фактора Касла
- важную роль играет и так называемый внутренний фактор Касла образующийся в слизистой оболочке желудка, но функция этого фактора еще не полностью выяснена.
Особенности
- Регуляция гемопоэза неоднозначна на разных его ступенях. Сегодняшнее представление о ней складывается в основном из экспериментальных данных.
Регуляция полипотентных
клеток-предшественниц.
- Стволовые клетки и ранние клетки-предшественницы гемопоэза подчиняются близкодейстующей регуляции, обеспечиваемой их взаимодействием с соседними кроветворными клетками и клетками стромы. Поздние клетки-предшественницы относятся к поэтинчувствительным и регулируются гуморальными факторами.
Регуляция
- Пролиферация и дифференцировка стволовых клеток находятся под влиянием не только стромальных клеток, но и кроветворных клеток — ближайшего потомства стволовой клетки — и клеток лимфатической и макрофагальной природы.
Взаимная регуляция
- В эксперименте получено много данных о влиянии отдельных популяций Тлимфоцитов на пролиферацию и дифференцировку полипотентных стволовых клеток. Goodman
(1971) показал, что тимоциты, вводимые субтотально облученным мышам вместе с костным мозгом, вызывают увеличение числа селезеночных колоний. Тлимфоциты стимулируют дифференцировку клеток в гранулоцитарном направлении [Петров Р. В. и др., 1979].
Регуляция эритропоэза.
- Из регуляторов ранних клеток-предшественниц красного ряда сегодня интенсивно изучается бурстпромоторная активность (БПА). Это название предложено Iscove для фактора, который вырабатывали стимулированные растительным белком лектином клетки мышиной селезенки, он способствовал пролиферации БОЕЭ незрелых в культуре. Источником БПА являются клетки и лимфатической, моноцитарномакрофагальной природы, взаимодействующие с клетками красного ряда. БПА обнаруживается уже при печеночном кроветворении у плода, но в основном ее роль проявляется в эритропоэзе взрослого. От КОЕГЭММ, КОЕГЭ к БОЕЭ незрелой чувттвительность к БПА убывает [Fauser,
Messner, 1978, 1979; Terasawa et al., 1980].
У плода
- эритропоэтин выделяют купферовские клетки печени. У взрослого купферовская клетка вновь начинает продуцировать эритропоэтин в условиях регенерирующей печени [Naughton et al., 1979]. В печени взрослого найден профактор эритропоэтина [Ярошевский А. Я., 1963].