Лекарственная аллергия и реакции непереносимости

3) Пенициллины — единственная  группа низкомолекулярных лекарственных средств, на основе которых разработаны препараты для диагностики лекарственной аллергии. Высокомолекулярные лекарственные средства, например анатоксины, сыворотки, инсулины и вакцины, достаточно иммуногенны и широко используются в качестве диагностических препаратов. В отсутствие стандартных диагностических препаратов для исключения ложноположительных реакций, связанных с раздражающим действием исследуемого лекарственного средства, необходимы контрольные пробы (для этого ставят кожные пробы у здоровых).

б. Кожные пробы при аллергических реакциях замедленного типа. В этом случае положительная реакция на введение антигена обусловлена присутствием T-лимфоцитов, специфичных к этому антигену. Хотя у некоторых больных с отсроченными аллергическими реакциями на кортикостероиды, ампициллин и местные анестетики кожные пробы положительны, в большинстве случаев они не представляют диагностической ценности. Кроме того, их применение ограничено высоким риском сенсибилизации и анафилактических реакций.

в. Аппликационные пробы позволяют выявить сенсибилизацию к лекарственным средствам для местного применения. В диагностике аллергии к препаратам для системного применения аппликационные пробы не используются.

2. При подозрении на анафилактические  реакции определяют уровень специфических IgE с помощью РАСТ или в реакции высвобождения гистамина тучными клетками.

а. С помощью РАСТ выявляют IgE к основным антигенным детерминантам пенициллинов. Его результаты почти всегда совпадают с результатами кожных и провокационных проб с этими препаратами.

б. Реакцию высвобождения гистамина тучными клетками ставят следующим образом. К тучным клеткам брюшной полости крысы добавляют сыворотку больного с лекарственной аллергией, а затем лекарственное средство. Если оно является причиной аллергии, происходит дегрануляция тучных клеток.

в. При постановке РАСТ и реакции высвобождения гистамина тучными клетками исключен риск осложнений. Однако эти исследования требуют специального оборудования и времени, что ограничивает их применение.

г. РАСТ менее чувствителен, чем кожные пробы, поэтому с его помощью невозможно выявить антитела к малым антигенным детерминантам пенициллинов.

 

3. Лабораторные исследования применяются  для выявления специфических IgG и IgM в диагностике лекарственной  аллергии, обусловленной цитотоксическими  аллергическими реакциями.

4. Для выявления сенсибилизированных T-лимфоцитов в диагностике лекарственной  аллергии, обусловленной аллергическими  реакциями замедленного типа, применяют  реакцию бласттрансформации лимфоцитов  и исследуют продукцию цитокинов.

а. Реакция бласттрансформации лимфоцитов. Лимфоциты и моноциты крови инкубируют в присутствии антигена (в данном случае лекарственного средства), после чего к ним добавляют меченый тимидин. При положительной реакции лимфоциты превращаются в лимфобласты, о чем можно судить по включению в клетки меченого тимидина. Положительная реакция свидетельствует об участии T-лимфоцитов в развитии аллергии. Положительная реакция бласттрансформации лимфоцитов наблюдается в следующих случаях.

1) Лихорадка, сыпь, отек лица, увеличение  лимфоузлов, эозинофилия, нарушение функции печени, вызванные карбамазепином.

2) Эритродермия, вызванная фенитоином.

3) Острый пневмонит, вызванный нитрофурантоином.

4) Гепатит, вызванный галотаном.

5) Аллергический контактный дерматит, вызванный солями никеля.

6) Лекарственная токсидермия, вызванная местранолом.

7) Лекарственная токсидермия, вызванная  некоторыми противотуберкулезными  средствами.

Широкое применение реакции бласттрансформации лимфоцитов ограничено тем, что ее постановка требует времени и специального оборудования. Кроме того, ее результаты сложно оценивать и она малоинформативна при аллергии, вызванной гаптенами.

б. Более чувствительный метод выявления сенсибилизированных T-лимфоцитов основан на оценке продукции цитокинов (например, фактора, угнетающего миграцию макрофагов). Ограничения метода те же, что для реакции бласттрансформации лимфоцитов.

в. Провокационные пробы позволяют установить связь между применением препарата и возникновением аллергической реакции. Однако из-за высокого риска тяжелых аллергических реакций эти пробы применяют очень редко. Они показаны, если больному приходится назначать лекарственные средства, к которым в прошлом у него была аллергия. Пробы проводят, постепенно увеличивая дозу антигена. Провокационные пробы с лекарственными средствами проводят в стационаре.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5. Лечение лекарственной  аллергии

 

А. Отмена препарата, который вызвал аллергическую реакцию, — наиболее эффективный способ лечения лекарственной аллергии. Часто лекарственная аллергия развивается на фоне приема нескольких препаратов. В этом случае сначала прекращают применение тех препаратов, отмена которых не приведет к существенному ухудшению состояния и которые чаще всего вызывают аллергию.

Б. Симптоматическое лечение зависит от проявлений лекарственной аллергии.

1. В большинстве случаев, особенно  при местных аллергических реакциях, достаточно прекратить применение  препарата.

2. Лечение анафилактических реакций  и аллергического контактного  дерматита, вызванных лекарственными  средствами, не отличается от  лечения подобных состояний, вызванных другими аллергенами.

3. НПВС, кортикостероиды и H1-блокаторы. При сывороточной болезни эффективны  аспирин и H1-блокаторы. Кортикостероиды  в этом случае требуются редко. При пятнисто-папулезной сыпи  и зуде назначают кортикостероиды для местного применения и H1-блокаторы. Кортикостероиды абсолютно показаны при эритродермии. Их также назначают при васкулитах, поражении печени, почек и легких. При гематологических нарушениях, вызванных лекарственными средствами, показаны переливание компонентов крови и кортикостероиды. При васкулитах, вызванных лекарственными средствами, иногда применяют иммунодепрессанты.

 

 

 

 

 

6. Профилактика лекарственной  аллергии

 

Профилактика — наиболее эффективный способ снижения распространенности лекарственной аллергии. Основные принципы профилактики:

1) избегать применения лекарственных  средств, которые часто вызывают  аллергию,

2) тщательно собирать аллергологический  анамнез,

3) помнить о перекрестных реакциях  на лекарственные средства со  сходными антигенными свойствами.

Чаще всего перекрестные реакции наблюдаются между:

1) пенициллинами и цефалоспоринами,

2) разными аминогликозидами (стрептомицином, канамицином, неомицином и гентамицином),

3) производными парааминобензола (сульфаниламидами, производными сульфанилмочевины, тиазидными диуретиками, ацетазоламидом, прокаином, прокаинамидом, аминосалициловой кислотой).

Профилактика особенно важна у больных с лекарственной аллергией в анамнезе. У них риск лекарственной аллергии зависит от характера предшествующей реакции на препарат и времени, прошедшего с момента ее возникновения.

А. Предшествующие реакции на лекарственное средство. Для оценки характера предшествующих реакций на лекарственное средство желательно придерживаться приведенной выше классификации осложнений медикаментозного лечения.

Б. Следует учитывать, что реакция может быть вызвана не лекарственным средством, а другой причиной.

В. Дозозависимые побочные действия могут возникать повторно в отсутствие аллергии к лекарственному средству. Их характер обычно не меняется со временем, а интенсивность уменьшается при снижении дозы препарата.

Г. Аллергические реакции на лекарственные средства возникают при их повторном применении. Интервал между предыдущим и последующим применением препарата обычно не превышает нескольких месяцев. Выраженность аллергической реакции при повторном применении препарата часто увеличивается, при этом снижение дозы препарата не предотвращает реакцию.

1. Анафилактические реакции требуют  особого внимания, поскольку развиваются  быстро и могут быть очень тяжелыми.

а. Если какой-либо препарат вызвал анафилактическую реакцию, ее риск при повторном применении этого препарата повышается. Исключение составляет пятнисто-папулезная сыпь: в отсутствие других проявлений аллергии она не повышает риск анафилактических реакций. Поскольку по описанию пятнисто-папулезную сыпь трудно отличить от сыпи при крапивнице, васкулите или сывороточной болезни, на основании данных анамнеза судить о риске анафилактических реакций невозможно. Для снижения их риска рекомендуется оценить необходимость назначения этого препарата или заменить его на другой, не вызывающий перекрестных аллергических реакций.

б. Если заменить или отменить препарат невозможно, проводят провокационные пробы с постепенным увеличением его дозы. Сначала препарат вводят в низких дозах, постепенно повышая их до терапевтических. Это позволяет достаточно безопасно определить возможность назначения препарата при подозрении на аллергию к нему. Несмотря на то что эти пробы основаны на постепенном увеличении дозы препарата (как и при десенсибилизации), они не приводят к снижению чувствительности к нему. При проведении провокационных проб необходимо соблюдать следующие правила:

 

1) Больному рассказывают о цели  исследования и возможных осложнениях  при его проведении.

2) Пробы проводят в стационаре  под тщательным наблюдением врача.

3) При проведении проб используют  тот путь введения препарата, который предполагается использовать  в дальнейшем во время лечения.

4) Препарат в возрастающих дозах  назначают каждые 15 мин. При приеме препарата внутрь интервал между дозами должен быть больше.

в. Десенсибилизация. Если во время провокационной пробы с постепенным увеличением дозы препарата развивается анафилактическая реакция, его не применяют. В редких случаях, при угрожающих жизни состояниях, когда невозможно заменить препарат, вызвавший аллергию, другим, проводят десенсибилизацию.

1) При легких и среднетяжелых  местных реакциях препарат вводят  повторно в той дозе, которая  вызвала реакцию, после чего ее  постепенно увеличивают.

2) При анафилактической или выраженной  местной реакции дозу препарата  снижают, а затем увеличивают  более плавно.

2. Цитотоксические и иммунокомплексные  аллергические реакции, а также  аллергические реакции замедленного  типа на лекарственные средства служат противопоказанием к их повторному применению, поскольку при этих реакциях десенсибилизация неэффективна. Однако со временем сенсибилизация к препарату может исчезнуть. В связи с этим, если лечение препаратом необходимо и невозможно заменить его на другой, проводят провокационную пробу.

 

 

 

 

 

 

 

6. Осложнения и последствия.

 

Развитие анафилактического шока (тяжелой аллергической реакции, в которую вовлекаются многие системы внутренних органов: снижается артериальное давление, повышается количество сердечных сокращений, происходит нарушение (вплоть до потери) сознания. Это состояние может угрожать жизни человека).

Развитие синдрома Стивенса-Джонсона (аллергической реакции, характеризующейся тяжелым течением, с эрозивным поражением кожи и слизистых оболочек как минимум двух органов. Эрозивное повреждение напоминает достаточно глубокие раны на коже и слизистых оболочках).

Развитие синдрома Лайелла (крайне тяжелой формы токсикодермии (поражения кожи), потенциально угрожающей жизни пациента, – человек может умереть от этого заболевания).

Развитие сывороточной болезни (аллергической реакции, характеризующейся сыпью на коже, повышением температуры тела, болью в суставах и увеличением лимфатических узлов).

Острый интерстициальный нефрит (аллергическое поражение почек).

Летальный исход (смерть).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Заключение

 

По данным Центра по изучению побочного действия лекарственных веществ, 70% всех побочных реакций на медикаменты является аллергическими, смертность от них достигает 0,005%. Согласно сводным данным по ряду стран, лекарственная аллергия встречается у 8-12% больных, и отмечается повсеместный рост числа аллергических реакций на медикаменты.

Согласно данным ВОЗ, эта патология встречается у 10-15% населения земного шара и имеет тенденцию к постоянному росту. У 20% практически здоровых лиц имеется скрытая повышенная чувствительность к лекарственным и химическим веществам. Лекарственная аллергия может развиться практически на введение любого лекарственного препарата, включая антигистаминные и кортикостероидные средства, которые наиболее часто используются в лечении аллергий.