СРС
Лекарственная зависимость
Карагандинский государственный
медицинский университет
Кафедра фармакологии
Выполнил: ст.2-056 гр. ОМФ
Владимир Романович
Проверила: преподаватель
Ольга Васильевна
Караганда 2014
Лекарственная зависимость – психическое, может быть физическое
состояние, включающее настоятельную
потребность в приеме лекарственных средств,
действующих на психику
- возникает при повторных введениях лекарственных веществ
- требует постоянного применения лекарственных средств
- развиваются определенные адаптивные изменения
История
- В 1806 г. В.А. Сертюнер выделил из снотворного мака морфин – первый алкалоид, полученный в очищенном виде.
- Мотивы, ведущие к злоупотреблению лекарственными веществами:
- эйфоризирующее действие
- повышение умственной и физической работоспособности
- устранение неприятных психических симптомов
- устранение симптомов абстиненции
- Многие эти вещества вызывают толерантность, как следствие необходимость повышения дозы (абстиненция!).
Критерии принадлежности
лекарственного вещества к наркотическим:
1) медицинский: лекарственные
вещества, оказывающие специфическое
(стимулирующее, седативное, галлюциногенное)
действие на ЦНС, такое действие обуславливает
их немедицинское применение
2) социальный: немедицинское
потребление приобретает масштабный вид
- социальная значимость
3) юридический: соответствующее
юридическое лицо признает лекарственное
вещество наркотиком, формируется список
наркотических средств (Минздрав РФ)
- Список I, запрещенные, всего 163:
- • гашиш (анаша)
- • героин
- • каннабис (марихуана)
- • кокаиновый куст
- • LSD и ее производный
- • лист кокка
- • мескалин
- • опий и мак
- • псилобицин
Список II, ограниченное распространение:
наркотики (всего 45): алфентанил, кодеин,
фентанил
психотропные вещества (всего 9): этаминал
Na
- Список IV (всего 26):
- ацетон
- KMnO4
- эфедрин
- красный фосфор
- H2SO4
- лизергиновая кислота
- HCl
Психическая зависимость – состояние, при котором лекарственное
вещество вызывает чувство удовлетворения
и психического подъема и требует периодического
введения лекарственных веществ для нормализации
психического состояния.
- Синдром психической зависимости – патологическая потребность в употреблении лекарственных веществ во избежание нарушений психики (без соматических явлений абстиненции).
- Физическая зависимость – адаптивное состояние, проявляющееся выраженными соматическими расстройствами при прекращении введения лекарственного вещества, вызывающего это состояние.
- Синдром физической зависимости – состояние, характеризующееся развитием абстиненции после отмены лекарственного вещества или введения его антагонистов
- Абстиненция – комплекс расстройств, возникающих через определенное время после прекращения действия лекарственных веществ, вызывающих зависимость (психические и физические расстройства).
Потребление:
Острое состояние
дни, недели =>
хроническое состояние
· эффект подкрепления
· механизм: активация
мезолимбической дофаминэргических
путей
· толерантность
· возникновение
зависимости
· механизм: адаптационные
изменения рецепторного аппарата,
вторичных передатчиков и транспортеров
основных нейромедиаторов, например
повышение активности АЦА, повышение
количества дофаминовых транспортеров
Отмена:
Острая абстиненция
месяцы, годы => Хроническая
абстиненция:
· синдром отмены
· механизм: некомпенсированные
адаптационные изменения, касающиеся
медиаторов, рецепторов, ферментов, транспортеров,
например снижение уровня ДА,
повышение глутамина, других возбуждающих
аминокислот
· непреодолимое
стремление к применению веществ
· механизм: неизвестен
Синдром абстиненции
при злоупотреблении опиатами
- непреодолимое стремление к приему опиатов
- беспокойство, раздражительность
- гипералгезия
- судорожное сокращение и боли мышц
- дисфория
- лихорадка
- артериальная гипретензия, тахикардия
- тошнота, рвота, понос
- расширение зрачков
- бессоница
- отсроченные симптомы:
- стремление к приему опиатов
- тревожность
- Бессоница
Героин и продукты
его метаболизма действуют на
опиатные рецепторы.
Лечение опиатной
зависимости:
- основной принцип – заместительная терапия (лекарственный агонизм)
- метадон – опиоид, практически не оказывает эйфоризирующего действия, действует длительно (24 ч), эффективен при приеме внутрь, занимает опиоидные рецепторы и препятствует проявлению эффектов героина при его приеме, в результате эйфория незначительна, нет абстиненции, в силу лекарственного агонизма удовлетворяет влечение к опиоидам
- LAAM (лево-a-ацетилметадон) – ворганизме деметилируется, образуется нор-LAAM и динор-LAAM, развивается медленный аналгетический и эйфоризирующий эффект (длительность – 72ч)
- бупренорфин – частичный агонист опиоидных рецепторов (μ-агонист, κ-антагонист), не вызывает дисфорию, в 30 раз активнее морфина, можно вводить сублингвально, при отмене – слабые признаки абстиненции.
антагонисты
• налоксон– действует 20-30 минут
при внутривенном введении, используется
для изменеия вида лекарственной зависимости.
• налтрексон– действует 24 ч, эффективен
при приеме внутрь, блокирует опиоидные
рецепторы, используется для изменения
вида лекарственной зависимости и лечения
лекарственной зависимости.
стабилизаторы сердечно-сосудистой
системы
- • клофелин
- транквилизаторы
- дормикум (пропафон) – средство для неингаляционного наркоза (“абстиненция под наркозом”)
Спирт этиловый
- вызывает абстиненцию (синдром похмелья)
- при злоупотреблении вызывает:
- блокада открытых Ca2+-каналов
- повышение ГАМК-ергических процессов в ЦНС
- угнетение ноцицептивной структуры, где медиаторами являются возбуждающие аминокислоты, действующие на NMDA-рецепторы
Результаты:
- повышение АД
- аритмии, кардиомиопатия
- деменция
- варикозно расширенные вены пищевода
- снижение АДГ- повышение диуреза
- расширение сосудов кожи
- токсические поражения печени
Синдром абстиненции:
- те же симптомы + тремор
- делирий
- длительные галлюцинации
- выраженное возбуждение
Лечение:
- интенсивная терапия острых состояний (интоксикация, абстиненция, психозы)
- превентивная (противорецидивная) терапия
- тетурам (дисульфирам) попадает в желудок, образуется диэтилтиометилкарбамат, вызывает блок ацетилдегидрогеназы, накопление ацетальдегида, тошнота, рвота (обусловленные высокими концентрациями ацетальдегида)
- антагонисты опиоидных рецепторов (алкоголь – повышение концентрации β-эндорфинов)
- налтрексон (гидрохлорид): блок опиоидных рецепторов – препятствует действию β-эндорфинов, нет положительного подкрепления
- акампрозат (NMDA-антагонист)
- соли Li
- влияет на серотониновую передачу (буспирон, флуоксетин)
- глицин
Никотин:
- Вред курения:
- нарушение мукоцилиарного клиренса (ХОБЛ)
- канцерогенез
- никотин-лекарственная зависимость
- Никотин:
- облегчение решения задач при стрессе
- повышение внимания
- Лечение зависимости:
- не существует – только заместительная терапия (малоэффективна), жевательная резинка с никотином провоцирует гастрит, язвы, рефлюкс
Бензодиазепины (абстиненция)
1. умеренные
дозы
• тревога, беспокойство
• повышение
чувствительности к свету и
звуку
• парестезии
• судороги
• расстройства
сна
2. большие
дозы
• судороги
• делирий
Лечение:
- заместительная терапия
- флумазенил
- Действующее начало марихуаны – тетрагидроканабинол.