Микробиология

 

5. Динамика антителообразования. Первичный и вторичный иммунный ответ. Иммунологическая память.

 

                На скорость образования антител ( АТ ) влияет ряд факторов: доза Аг (сила Аг-воздействия), частота Аг-стимуляции и состояние иммунной системы индивида (то есть его иммунный статус). Если организм впервые встречается с Аг, то развивается первичный иммунный ответ, а при повторном контакте — вторичный ответ (рис. 10-11).

Первичный иммунный ответ

              Появлению антител ( АТ ) предшествует латентный период продолжительностью 3~5 сут. В это время происходит распознавание Аг и образование клонов плазматических клеток. Затем наступает логарифмическая фаза, соответствующая поступлению антител ( АТ ) в кровь; её продолжительность — 7-15 сут. Постепенно титры антител ( АТ ) достигают пика и наступает стационарная фаза, продолжительностью 15-30 сут. Её сменяет фаза снижения титров AT, длящаяся 1-6 мес. В основу пролиферации клеток-продуцентов AT заложен принцип селекции. В динамике антителообразования титры высокоаффинных AT постепенно нарастают: после иммунизации аффинность AT к Аг постоянно увеличивается. Первоначально образуются IgM, но постепенно их образование уменьшается и начинает преобладать синтез IgG. Так как переключение синтезов от IgM к IgG не меняет идиотипа AT (то есть его специфичность по отношению к конкретному Аг), то оно не связано с клональной селекцией. Особенности первичного ответа — низкая скорость антитело -образования и появление сравнительно невысоких титров AT.

 

 

Вторичный иммунный ответ

                  После антигенной стимуляции часть В- и Т-лимфоцитов циркулирует в виде клеток памяти. Особенности вторичного иммунного ответа — высокая скорость антителообразования, появление максимальных титров антител ( АТ ) и длительное (иногда многолетнее) их циркулирование. Основные характеристики вторичного имунного ответа: • образование антител ( АТ ) индуцируется значительно меньшими дозами Аг; • индуктивная фаза сокращается до 5-6 ч; • среди антител ( АТ ) доминируют IgG с большой аффинностью, пик их образования наступает раньше (3-5 сут); • Антитела ( АТ ) образуются в более высоких титрах и циркулируют в организме длительное время.

 

 

Иммунологическая  память - это способность иммунной системы отвечать более быстро и эффективно на антиген (патоген), с которым у организма был предварительный контакт.

          Такая память обеспечивается предсуществующими антигенспецифическими клонами как В-клеток , так и Т-клеток , которые функционально более активны в результате прошедшей первичной адаптации к определенному антигену. В результате первой встречи запрограммированного лимфоцита с определенным антигеном образуются две категории клеток: эффекторные, которые немедленно выполняют специфическую функцию - секретируют антитела или реализуют клеточные имунные реакции , и клетки памяти, которые циркулируют длительное время. При повторном поступлении данного антигена они быстро превращаются в лимфоциты-эффекторы, которые вступают в реакцию с антигеном. При каждом делении запрограммированного лимфоцита после его встречи с антигеном количество клеток памяти увеличивается.

 

6. Вакцины. Определение. Классификация. Требования, предъявляемые к вакцинным препаратам.

 

Вакцина — медицинский препарат, предназначенный для создания иммунитета к инфекционным болезням.

Классификации вакцин:

 

1.Живые вакцины  - препараты, действующим началом в которых являются ослабленные тем или иным способом, потерявшие свою вирулентность, но сохранившие специфическую антигенность штаммы патогенных бактерий. Примером таких вакцин являются БЦЖ и вакцина против натуральной оспы человека, в качестве которой используется непатогенный для человека вирус оспы коров.

2.Инактивированные (убитые) вакцины – препараты, в качестве действующего начала включающие убитые химическим или физическим  способом культуры патогенных вирусов или бактерий, (клеточные, вирионные) или же извлечённые из патогенных микробов комплексы антигенов, содержащие в своём составе проективные антигены (субклеточные, субвирионные вакцины). В препараты иногда добавляют консерванты и адъюванты.

3.Молекулярные вакцины – в них антиген находится в молекулярной форме или даже в виде фрагментов его молекул, определяющих специфичность т. е. в виде эпитопов, детерминант.

4.Корпускулярные вакцины – содержащие в своем составе протективный антиген

5.Синтетические вакцины. Молекулы эпитопов сами по себе не обладают высокой иммуногенностью для повышения их антигенных свойств эти молекулы сшиваются с полимерным крупномолекулярным безвредным веществом, иногда добавляют адъюванты.

6.Ассоциированные вакцины – препараты, включающие несколько разнородных антигенов.

Требования, предъявляемые  к современным вакцинам:

- Иммуногенность;

- Низкая реактогенность (аллергенность);

- Не должны обладать тератогенностью, онкогенностью;

- Штаммы, из которых приготовлена вакцина, должны быть генетически стабильны;

- Длительный срок хранения;

- Технологичность производства;

- Простота и доступность в применении.

 

7. Характеристика возбудителя краснухи. Осложнения при краснухе. Принципы лабораторной диагностики. Препараты для специфической профилактики и лечения.

 

                Краснуха — острое инфекционное заболевание, преимущественно детского возраста, характеризуется лихорадкой, лимфоаденопатией, мелкопятнистой сыпью, возможностью внутриутробной передачи.

Инфекция опасна последствиями  внутриутробного заражения, приводящего  к формированию тяжелой инвалидизирующей патологии-

               Возбудитель краснухи - тогавирус» содержащий РНК и нейраминидазу. Может пассироваться и хорошо сохраняете*- Довольно устойчив, в том числе, при комнатной температуре. Агглютинирует эритроциты птиц, обладает гемолитическими свойствами. Гибнет *

ультрафиолете, чувствителен к химическим дезинфектантам.

Источник — больной человек, в том числе с инапарантной формой. Человек заразен последние 7 дней инкубации и после высыпания до недели. Беременные с краснухой в манифестной или бессимптомной форме являются (могут быть!) источником вертикальной передачи. У зараженного плода вирус персистирует до 30 месяцев (данные операционного материала).

Заражение — воздушно-капельный  путь при относительно длительном и  тесном контакте. Восприимчивость —  наибольшая от 2 до 15 лет. При отсутствии профилактики к 19 годам переболевает 83% девочек.

Вирус проникает через  слизистые оболочки верхних дыхательных  путей, где во время инкубации  и размножается. Характерно поражение  лимфатической ткани. Обладает тропностью к эмбриональной ткани. Изучена патологическая анатомия врожденных нарушений. Заражение краснухой на 3-4 неделе беременности приводит к поражению плода в 60%, на 9-12 неделе

—в 15%, на 13-16 неделе — в 7% случаев. При врожденной краснухе вирус  сохраняется в организме ребенка  до 1,5-2 лет, при чем данный ребенок может быть в это время источником инфекции.

Инкубация 11-22 дня. Продром редок и слабо выражен: (незначительное повышение температуры, недомогание, легкий насморк, слабый конъюнктивит, рано увеличиваются лимфатические узлы до боба за 1-2 дня до высыпания, плотноваты, болезненны. В последующем они держаться до 14 дней, видны на глаз).

При типичном течении сыпь появляется на лице, шее, почти сразу  на туловище и конечностях: элемент  — мелкое пятно, редко, возвышающееся; бледно-красное; не сливаются, но слияние  возможно у взрослых; преимущественно  на разгибательных поверхностях; не оставляют  пигментации и дают слабое шелушение; возможна редкая энантема на слизистой; температура до 38°С; катаральные явления умеренные; общая интоксикация слабая.

Может протекать без сыпи (атипичная краснуха) и в инаппарантой форме (субклиническая, стертая форма с динамикой специфических антител).

В крови: в инкубацию —  лейкоцитоз, нейтрофиллез; при высыпании — лейкопению, лимфоцитоз, плазматические клетки.

Осложнения: артропатии (суставные боли), припухание в области суставов (кисти рук, стоп, колени, локти); энцефалиты, энцефаломиелиты, менингоэнцефалиты (1 случай на 6000 заб.). Возникают на 3-5 день болезни; невриты, полиневриты; тромбопеническая пурпура; отит.

Врожденная краснуха. При заболевании краснухой беременных в 1-3 месяца отмечается гибель плода и естественное прерывание беременности, но в ряде случаев (30-50%) развитие у плода хронической краснушной инфекции с тяжелыми пороками развития: (микроцефалия, гидроцефалия, глухота, катаракта, регинопатия, глаукома, пороки сердца, юношеский сахарный диабет (Menser, Forrest). При заражении краснухой на 5 неделе беременности часто глухота; на 10 неделе — кардиопатии. Часто поражения сочетаются. В большинстве случаев после рождения дети погибают.

 

Принципы микробиологической диагностики краснухи

 

               Основа диагностики краснухи — вирусологические и серологические методы. Для выделения вируса используют отделяемое носоглотки и кровь до появления сыпи. Вирус краснухи размножается и вызывает цитопатический эффект в культурах клеток амниона человека, почек кроликов и обезьян. В других культурах краснуха не проявляет цитопатического действия и проявляет эффект интерференции, защищая клетки от действия любого другого цитопатогенного вируса. Это свойство обычно и используют для идентификации возбудителя. Вирус краснухи агглютинирует эритроциты птиц (голубей, гусей и др.) и проявляет гемолитическую активность. Для идентификации вируса краснухи используют реакцию радиального гемолиза и РН гемолитической активности. Вирусспецифические сывороточные AT к краснухе у детей определяют с помощью наборов для TORCH-инфекций. Также парные сыворотки можно исследовать в РСК, РТГА и ИФА. Серологическое обследование беременных проводят сразу после контакта с больным. Наличие AT в крови указывает на заражение, предшествующее контакту. Выявление IgM свидетельствует о текущей или недавно перенесённой инфекции. При отсутствии сывороточных AT беременную следует обследовать через 28 сут (18 сут — продолжительность инкубационного периода плюс 10 сут на появление высоких титров AT). Выявление AT при вторичном исследовании указывает на факт инфицирования.

 

Лечение и профилактика краснухи

 

              Средства этиотроропной терапии краснухи отсутствуют. Беременным, контактировавшим с больным, профилактически вводят специфический Ig (препарат абсолютно неэффективен после развития вирусемии и инфицирования плода). Основу профилактики составляют карантинные мероприятия в детских учреждениях. Для специфической профилактики разработаны живые и убитые вакцины. Широко распространены живые аттенуированные вакцины (из штаммов HPV77 или RA 27/3). Разработаны комбинированные препараты, включающие также вакцины против кори и эпидемического паротита. Вакцинный вирус краснухи способен размножаться в организме. Иммунизацию женщин детородного возраста следует проводить лишь при отсутствии беременности. При этом женщины должны избегать зачатия в течение 3 мес.

 

Список литературы

 
1. Алишукина А. И. «Медицинская микробиология», Ростов 2003. Учебное пособие для мед. ВУЗов. 
2. Борисов Л. Б. «Медицинская микробиология, вирусология и иммунология». Учебник для студентов мед. ВУЗов, 1994.

3. Воробьев А. А. «Микробиология». Учебник для студентов мед. ВУЗов, 1994.

4. Маялский А. Н. «Микробиология», 1999.

5. Поздеев О. К. «Медицинская микробиология» под ред. Покровского В. И., учебник для ВУЗов, 2001.