Новейшие достижения в трансплантологии

План:

• Введение.
• Трансплантация.
• Клинические проблемы.
• Новейшие достижения в трансплантологии.
• Заключение.
• Список литературы.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение.

Новейшие достижения в  области трансплантологии позволяют  все шире использовать трансплантацию органов и тканей для лечения  разных заболеваний. В последнее  время наряду с трансплантацией  костного мозга, почки, печени и сердца стали применять трансплантацию тонкой кишки, доли и сегментов печени, легкого, костей, поджелудочной железы и клеток панкреатических островков, а также других органов и тканей. Для трансплантации используются как  трупные, так и полученные от живых  доноров органы и ткани. Чаще донорами служат родственники реципиента. После трансплантации в организме реципиента развивается иммунный ответ на многочисленные антигены трансплантата. Исключение составляют случаи, когда донор и реципиент - однояйцовые близнецы.

Наиболее изученные антигены человека, с которым связан иммунный ответ на трансплантат, - это антигены HLA (иногда их называют трансплантационными  антигенами).

 

 

 

 

 

 

 

 

Трансплантация.

В самом названии феномена - трансплантационный иммунитет - скрыты как иммунологическая природа явления, так и объект действия иммунных механизмов: трансплантируемый материал. Включение  этих механизмов в реализацию феномена a priori определяет наличие антигенных различий между трансплантатом и хозяином, воспринявшим данный трансплантат.

Участие иммунной системы  в отторжении чужеродной ткани впервые  продемонстрировал английский иммунолог  П.Медавар в 1945г. При пересадке кожного лоскута между кроликами им были обнаружены антитела у реципиента, специфичные к антигенам донора.

Эти первые наблюдения явились  отправной точкой для формирования одного из разделов иммунологических исследований - трансплантационной иммунологии.

Трансплантационную иммунологию  условно можно разбить на две  соподчиненные части - экспериментальную  и клиническую. В первом случае задачи исследований сводятся к изучению механизмов тканевой несовместимости и решению  задач преодоления несовместимости  при органной трансплантации у людей. Во втором - к практическому приложению экспериментальных данных в клинике  по трансплантации органов и тканей.

Эти исследования имеют и  более широкое значение, поскольку  открывают возможности для лечения  разнообразных расстройств, связанных  с иммунными реакциями, например гиперчувствительности и аутоиммунитета.

Клинические проблемы.

Замена поврежденных органов, особенно почек, на здоровые донорские  органы стала если не обыденным, то во всяком случае достаточно часто используемым приемом в хирургической практике.

Успех трансплантации зависит  от многих факторов и, в первую очередь, от уровня идентичности по молекулам (антигенам) MHC между донором трансплантата  и больным реципиентом. Подбор пар  для пересадки труден, т.к. слишком  высока антигенная индивидуальность среди  людей. Даже максимально возможное  сходство по МНС между донором  и реципиентом не исключает значительных различий по минорным антигенам гистосовместимости .

Вторым осложняющим моментом при трансплантации является возможное  присутствие у пациента антител  к антигенам донора трансплантата. Это обстоятельство определяет необходимость  предварительного тестирования реципиента на наличие у него антител к  антигенам трансплантируемого органа.

Несмотря на эти ограничения  пересадка органов с достаточно высоким процентом успешных операций стала обычной, хотя и трудной  лечебной процедурой.

Проведение успешной работы по трансплантации органов требует  соблюдения ряда условий.

1) Наличие разветвленной  сети центров по трансплантологии, задача которых - сбор информации  о потенциальных донорах и  состоянии здоровья пациентов,  ожидающих хирургического вмешательства;  проведение HLA- типирования как донора, так и пациента; организация максимально  быстрой доставки органа в  клинику.

2) Организация специализированных  клиник по трансплантации со  штатом квалифицированных хирургов.

3) Постоперационный контроль состояния хирургического больного. Среди прочих терапевтических мер, применяемых к таким больным, постоперационный контроль включает обязательное использование иммуносупрессивной терапии. Наиболее эффективными в данном случае являются стероиды, циклоспорин А и FR-506 и азатиоприн.

Новейшие достижения в трансплантологи.

По статистическим данным, в настоящее время только в экономически развитых странах мира не менее, чем 150 тысячам человек требуется пересадка донорских органов и тканей. В США около 30 тысяч человек включены в "листы ожидания" донорского сердца, почек, лёгких или печени, но лишь у 10 процентов из них есть шанс дождаться трансплантации. И это несмотря на то, что США лидируют по общему количеству операций по пересадке внутренних органов: за 2003 год там было проведено более 13 000 операций по пересадке почки (по данным журнала Organsandtissues, vol. 7, № 2, June 2004), из них более половины – от доноров-трупов. В Испании, абсолютном мировом лидере по пересадке почки, количество прооперированных приближается к 50 на миллион населения (из них 48 – от доноров-трупов).По словам академика В.Шумакова, в России кризис доверия к медицинским работникам привёл к тому, что в НИИ Трансплантологии, крупнейшем российском медицинском центре данного профиля, число операций по пересадке почки сократилось почти в три раза по сравнению с предыдущими годами: со 150-160 до 54 в прошлом году. Очевидный дефицит донорских органов, не позволяет российским врачам проводить жизненно необходимые операции. Валерий Шумаков наметил три основных пути решения этой проблемы: создание качественных искусственных органов длительного действия, ксенотрансплантация (возможность пересадки человеку органов животных) и клонирование органов, предназначенных для трансплантации.

Академик В.Шумаков также  отметил, что в России остро стоит  проблема нехватки центров по пересадке  органов: "У нас есть всего 20 центров  по пересадке почки, пересадка печени осуществляется только в четырёх  учреждениях, а пересадка сердца - только у нас в НИИ Трансплантологии и искусственных органов". Однако, как единодушно отметили специалисты, даже наличие необходимого донорского органа и успешно проведённая операция по пересадке не гарантируют дальнейшего выживания пациента. Одной из главных причин смертности в послеоперационный период являются инфекционные заболевания: ещё двадцать лет назад осложнения, вызванные ими, были причиной смерти более половины пациентов, из числа тех, кому была осуществлена трансплантация жизненно важных органов. В наши дни благодаря новейшим разработкам фармакологов, создающих все более мощные и эффективные противовирусные препараты, смертность от инфекционных заболеваний среди пациентов, которым были выполнены операции по пересадке почки, составляет менее 5%.

Одной из серьёзнейших проблем, с которыми приходится сталкиваться специалистам, является цитомегаловирусная инфекция – у 20-60% реципиентов солидных органов без профилактики развиваются клинические проявления ЦМВ-инфекции (ЦМВИ).

Цитомегаловирус (ЦМВ) – это наиболее часто встречающийся представитель семейства герпес-вирусов. По данным, представленным Сабиной Аверкиевой  из Кёльнского университета (SabineAwerkiewUniversityofCologne), распространенность ЦМВ в России и республиках бывшего Советского Союза среди взрослого населения превышает 90%.

У здоровых людей носительство ЦМВ обычно не сопровождается никакими симптомами или сопровождается слабыми симптомами, сходными с симптомами мононуклеоза, вызываемого вирусом Эпштейн-Бара. После первичного заражения ЦМВ сохраняется в организме в латентном состоянии и активируется, главным образом, в условиях иммунодефицита, например, при проведении иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов и тканей или при развитии СПИДа. Таким образом ЦМВИ и её клинические проявления значительно влияют на показатели пост-трансплантационной заболеваемости и смертности.

ЦМВ-инфекция является наиболее распространенной инфекцией у реципиентов трансплантатов солидных органов (ТСО). Она имеет широкий спектр клинических проявлений – от полного отсутствия симптомов до потенциально смертельного состояния, и опосредованно приводит к снижению длительной выживаемости трансплантатов и больных. ЦМВИ также является самой распространённой серьёзной инфекцией, вызываемой оппортунистическими вирусами у больных СПИДом. У этих больных ЦМВ-инфекция чаще всего проявляется ретинитом, который может приводить к ухудшению зрения и, в конечном итоге, к слепоте.

Для профилактики ЦМВ-инфекции у ЦМВ-серонегативных реципиентовтрансплантатов солидных органов от ЦМВ-сероположительных доноров, а

также для индукционной и  поддерживающей терапии ЦМВ-ретинита у больных СПИДом в клинической практике используется пероральный и внутривенныйганцикловир. Однако его применение связано с рядом ограничений, для преодоления которых компанией «Ф. Хоффман - Ля Рош» был разработан препарат Вальцит (валганцикловир). Пероральный приём Вальцита в дозе 900 мг 1 раз в день обеспечивает такую же системную концентрацию ганцикловира, как в/в введение ганцикловира в дозе 5 мг/кг. Вальцит столь же эффективен, как в/в ганцикловир, для индукционной терапии больных СПИДом, имеющих ЦМВ-ретинит. Для профилактики ЦМВ-инфекции у серонегативных реципиентов ТСО от сероположительных доноров удобная схема применения Вальцита (900 мг 1 раз в день) столь же эффективна, как пероральный приём ганцикловира в дозе 1 г 3 раза в день.

Заключение.

Последнее достижение трансплантологии - это выращивание новых органов, но не в лабораторных условиях, а  непосредственно внутри живого организма. Например, у мыши можно вырастить  новую почку. Такой эксперимент  был проведен в США, в университете Сент-Луиса, где исследователь Марк Хаммерман пересадил клетки почки в брюшную полость нескольких мышей и в результате получил отлично работающий орган, пишет газета СorrieredellaSera, перевод статьи которой публикует inopressa.ru. По словам Хаммермана, выступившего на Американском съезде по трансплантологии, проходящем сейчас в Бостоне, органогенез, т.е. развитие органов в живом организме, в будущем может стать альтернативой пересадке донорских органов и решить проблему их нехватки. Первая успешная операция по пересадке почки была сделана американским хирургом Джозефом Мюрреем 50 лет назад. Однако лишь с появлением циклоспорина в 1984 году пациенты перестали умирать после трансплантации почки и прогноз жизни увеличился. Сейчас пересаженная почка работает в среднем 18 лет, а в будущем можно ожидать, что риск хронического отторжения, который продолжает присутствовать даже спустя несколько лет после пересадки, будет сведен к нулю.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список литературы:

1.Хаитов Р.М. «Иммунология»,Москва,2002 год

2.Мейл Д., Бростофф Дж, Ройт Д.Б. «Иммунология» Москва,2002 год

3.Ярилин А.А. «Основы  иммунологии», Москва,1999 год

4.Шортанбаев А.А., Кожанова  С.В. « Общая иммунология» Алматы, 2008 год.