О́пухоль

Содержание.

 

 

 

Введение………………………………………………………………………………..3

 

Общая характеристика и применение………………………………………………...5

 

Химическое строение…………………………………………………………………..6

 

Механизм действия……………………………………………………………………..9

 

Заключение…………………………………………………………………………….10

 

 

Список использованной литературы…………………………………………………11

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение.

 

О́пухоль (син.: новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки.

Все опухоли подразделяют в зависимости от их потенций к прогрессии и клинико-морфологических особенностей на две основные группы:

1. доброкачественные опухоли,
2. злокачественные опухоли.

Доброкачественные опухоли  растут медленно, лишь отодвигая, раздвигая, а иногда и сдавливая окружающие ткани, но не прорастая в них. Злокачественные опухоли отличаются инфильтративным (инвазивным) ростом: они прорастают в окружающие ткани и разрушают их. С этим связана характерная для злокачественных новообразований возможность метастазирования. Опухоль возникает в результате размножения одной или нескольких клеток с измененным геномом. Нарушения генома, происходящие при онкогенезе, т. е. превращении нормальных клеток в опухолевые, по всей видимости, заключаются в изменении нормальных клеточных генов - протоонкогенов. Измененные протоонкогены, характерные для опухолевых клеток, называют онкогенами. В нормальном геноме выявлено более 20 различных протоонкогенов. Каждая опухоль, вероятно, является результатом размножения клеток, в которых не менее одного или двух протоонкогенов превратилось в онкогены. Появление в клетках онкогенов приводит к нарушению регуляции ответов клеток на сигналы организма. Наиболее характерным является нарушение реакций на сигналы, контролирующие размножение клеток, например на гормоны, факторы роста и др.

Лекарственные средства занимают важное место в лечении  злокачественных новообразований. В медицинскую практику вошли  многие препараты, которые эффективны не только при заболеваниях крови, но и при истинных опухолях.  В настоящее время в клиниках многих стран широко изучают противоопухолевые антибиотики, принадлежащие к четырем различным типам:

1. Актиномицеты – первые антибиотики, у которых было обнаружено наличие противоопухолевой активности.
2. Оливомицин – митрамицин – хромомицин А3.
3. Бунеомицин - стрептонигрин – руфохромомицин.
4. Рубомицин – дауномицин – рубидомицин.

Меньшее внимание привлекли  к себе антибиотики, принадлежащие  к другим типам. Антибиотики каждой из этих групп обладают специфическим  механизмом  действия, отличным от механизма  действия антибиотиков любой другой группы. Открытие противоопухолевых препаратов с различным механизмом действия значительно расширяет возможности химиотерапии злокачественных новообразований.

 Весьма интересно  сопоставить опыт, накопленный исследователями  разных стран, при изучении  противоопухолевых антибиотиков оливомицин – митрамицин – хромомицин типа. И главным представителем этой группы является оливомицин, открытый в 1962 Г. Граузе.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Общая характеристика и применение.

 

Международное непатентованое название 
Оливомицин 
Латинское название 
Olivomycinum 
Фармацевтическая группа 
Противоопухолевые антибиотики

 

 

 Является антибиотическим веществом, продуцируемым лучистым грибом Actinomyces olivoreticuli. Применяют в виде натриевой соли, представляющей собой порошок или пористую массу желтого цвета с зеленоватым оттенком. Легко растворим в воде, изотоническом растворе натрия хлорида, растворах новокаина.

Показания к применению: 
Опухоли яичка: тератобластома (раковая опухоль яичка, возникшая из неправильно сформировавшихся во время развития плода клеток), семинома (злокачественная опухоль, развивающаяся из ткани яичек, вырабатывающей мужские половые клетки /сперматозоиды/) в стадии генерализации (в стадии распространения процесса). Тонзиллярные опухоли (рак, возникший из клеток глоточных миндалин): лимфоэпителиомы (рак, происходящий из клеток глоточных миндалин), рстикулосаркомы (злокачественная опухоль, возникающая из рыхлой быстрорастущей соединительной ткани), цитобластомы (злокачественные опухоли, состоящие из клеток неясного происхождения). Ретикулосаркомы с поражением периферических узлов, меланомы в стадии диссеминации (рак, развившийся из пигментных клеток, распространившийся на другие органы). 
Фармакологическое действие: 
Обладает противоопухолевой активностью. При приеме внутрь плохо всасывается, при введении под кожу и внутримышечно вызывает инфильтраты (уплотнения). Существенного влияния на кроветворение не оказывает. 
Способ применения: 
Через день внутривенно медленно (в течение 2-3 мин) или капельно. Лечение начинают с 0,002 г, при хорошей переносимости дозу постепенно доводят до 0,01 г, а затем до 0,015 г. На курс (10-20 введений) требуется 0,1-0,3 г оливомицина. Детям вводят по 0,05-0,2 мг/кг. При благоприятных результатах через 3-4 недели. курс лечения повторяют. 
Противопоказания: 
Терминальная стадия болезни (состояние организма, предшествующее смерти), резкое истощение, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови). 
Побочное действие: 
Понижение или потеря аппетита, тошнота, рвота, повышение температуры, грибковые поражения слизистой оболочки полости рта. 
Условия хранения: 
Список А. В защищенном от света месте.

 

 

Химическое  строение.

Структурная формула:

ОЛИВОМИЦИНЫ (антибиотики NSCA-649), О-гликозидные антибиотики, агликон которых представляет собой оливин, а гликозидная цепь- различные  комбинации 2,6-дидезокси-альдогексоз, образующие две неразветвленные ди- и три-сахаридные цепи. Открыты в 1962 Г. Граузе с сотрудниками как метаболиты Actinomyces olivoreticuli. С помощью адсорбционной хроматографии на силикагеле выделены 4 компонента: оливомицин А (I), оливомицин В (И), оливомицин С (III) и оливомицин D (IV) (перечислены в порядке уменьшения подвижности) в соотношении 30:4:1:1 по массе. Содержащийся в наибольшем количестве оливомицин А- желтые кристаллы с т. пл. 160-165°С, растворим в спиртах, хлороформе, диэтиловом эфире, плохо растворим в воде, не растворим в ССl4, ароматических и алифатических углеводородах; [a]23D —35° (в этаноле); рКа 7,2. В спектрах поглощения растворов оливомицина А в этаноле наблюдаются максимумы при 227, 277, 318, 333 и 406 нм (lg e 4,33, 4,71, 3,78, 3,68 и 4,16 соотв.); в ИК спектрах характерные полосы-1060, 1510, 1582, 1640, 1738 и 3880см-1. Синтезирован гептаацетат оливомицина А с т. пл. 212-214°С,   -22° (в СНС13). Оливомицин А образует комплексные соединения с металлами в степенях окисления >1, а также с борной кислотой. Свойства остальных оливомицинов аналогичны.

При подкислении раствора оливомицин А последовательно отщепляет моносахаридные остатки с образованием серии гликозидов - продуктов частичного гидролиза, один из которых - оливомицин D. Спектральные характеристики и кислотные свойства всех оливомицинах определяются оливином. Последний образует 3',4'-ацетонид, при обработке щелочами превращается в 3'-гидрокси-4'-оксо-изомер (изооливин), а при действии различных окислителей расщепляется с образованием ацетальдегида и муравьиной кислоты, производных D-трео-2,3-дигидроксимасляной или D-винной кислоты.

Оливомицины и родственные  им антибиотики активны против грам-положительных бактерий, причем активность снижается по мере последовательности отщепления моносахаридных остатков. Наибольший интерес представляет выраженная противоопухолевая активность, благодаря которой оливомицины и их аналоги применяют в онкологии, главным образом при комбинированной химиотерапии.

 

Механизм действия.

 

 

 

Рассматривая оливомицин в качестве примера, можно отметить, что он подавляет синтез РНК в том случае, когда матрицей служит препарат ДНК. Было установлено, что в культурах Bacillus megaterim оливомицин в концентрации 0,8 мкг/мл подавляет синтез РНК на 70%, синтез ДНК на 10% за 64 мин, в то время как синтез белка совсем не подавляется. Было также отмечено, что устойчивость грамотрицательных бактерий к действию оливомицина может быть обусловлена непроницаемостью их клеточной стенки для этого антибиотика. Действительно, при работе с протопластами кишечной палочки наблюдали, что оливомицин в концентрации 1 мкг/мл сильно подавляет включение Си-урацила в РНК протопластов. В то же время рост и синтез РНК в интактных клетках кишечной палочки устойчивы к действию оливомицина в концентрации 500 мкг/мл.

Наблюдалось, что оливомицин в концентрации 1 мкг/мл подавляет синтез РНК из рибонуклеозидтрифосфатов в РНК-полимеразной системе, полученной из ядер клеток асцитного

рака Эрлиха. На основании  этого сделан вывод, что подавление синтеза РНК оливомицином в опухолевых клетках обусловлено ингибированием РНК-полимеразной реакции.

Весьма существенно, что  оливомицин образует комплексы с  ДНК, но не с РНК. Связывание оливомицина  с ДНК резко понижает антибактериальное  действие антибиотика, тогда как  в присутствии РНК антибактериальная активность оливомицина не меняется. Поэтому можно предположить, что оливомицин подавляет ДНК — зависимый синтез РНК в результате связывания этого антибиотика клеточной ДНК. Опыты действительно показали, что оливомицин в концентрации 0,1 мкг/мл сильно подавляет ДНК — зависимый синтез РНК из рибонуклеозид-трифосфатов. Это подавление зависит от образования комплекса между оливомицином и ДНК. В данных опытах в качестве матрицы, направляющей синтез РНК, были использованы препараты ДНК из фага-Т2, сталофилококков, кишечной палочки и микрококков. Весьма интересно, что степень подавления оливомицином ДНК — зависимого синтеза РНК уменьшается при возрастании концентрации ДНК. Это наблюдение подтверждает, что оливомицин взаимодействует непосредственно с ДНК.

 

 

Заключение.

 

 

К сожалению, имеющиеся противоопухолевые средства недостаточно совершенны. Как правило, они обеспечивают только ремиссию и лишь при некоторых опухолевых заболеваниях (остром лимфолейкозе, лимфогранулоцитозе) путем применения ряда препаратов можно добиться полного излечения.

Одним из лимитирующих моментов в лекарственном лечении злокачественных  новообразований является привыкание опухолевых клеток к препаратам. Процесс  привыкания можно до известной степени  замедлить путем комбинированного применения с разной структурой и неодинаковым механизмом действия. Существенным недостатком большинства современных препаратов является также малая избирательность действия в отношении опухолевых клеток. Обычно применение цитотоксических средств сопровождается серьезными побочными и токсическими эффектами. Отрицательно влияют многие препараты на половые железы (могут вызывать стерильность). Ряд антибиотиков с противоопухолевой активностью обладают кардиотоксическим эффектом.

Противопоказаниями к  применению большинства противоопухолевых средств является  угнетение кроветворения, острые инфекции, выраженное нарушение функции печени и почек.

В последние годы в  качестве компонентов комбинированной  химиотерапии опухолевых заболеваний  стали включать иммуностимулирующие  средства (интерфероны и др.), интерлейкины и прочие вспомогательные средства. В ряде случаев это дает благоприятный эффект.

Естественно, что противоопухолевые  препараты назначают в случаях, когда этот метод лечения может  дать лучший эффект, чем другие. Современная  химиотерапия опухолевых заболеваний основана на комбинированном применении противоопухолевых средств из разных групп. Часто химиотерапию сочетают с хирургическим удалением опухоли и лучевой терапией.

Нужно усовершенствовать  препараты с противоопухолевой  активностью, минимизировать побочные эффекты и действие должно быть более избирательным.

 

Список использованной литературы.

 

 

1. Харкевич Д. А. – «Фармакология» / 2006г.
2. Большая медицинская энциклопедия / 2005 г.
3. Remers W. A., The chemistry of antitumor antibiotics, v. 1, N.Y.-[a.o.], 1979, p. 133-75. Ю.А. Берлин.
4. Егоров Н.С. - «Основы учения об антибиотиках» – Учебник / 2004г.
5. Антибиотики – «Химиотерапия инфекционных заболеваний» - Хоменко А.И. - Учебное пособие / 2002г.