Основные принципы лечения наследственных болезней. Генотерапия

Карагандинский Государственный  Медицинский Университет

Кафедра молекулярной биологии и медицинской генетики

 

 

СРС

На тему: «Основные принципы лечения наследственных болезней.  Генотерапия»

Выполнила: студентка гр.

142 ОМ Жунусова Алия

Проверил: доц. Бритько В.В.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

г. КАРАГАНДА, 2012 г.

Содержание:

1.Введение

2. Симптоматическое лечение наследственных заболеваний

3. Патогенетическое лечение наследственных заболеваний

4. Хирургическое лечение наследственных заболеваний

5. Этиологическое лечение наследственных заболеваний

6. Заключение

7. Список использованной литературы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1.Введение

Общие подходы к лечению  наследственных болезней сходны с подходами  к лечению болезней любой другой этиологии. При лечении наследственной патологии полностью сохраняется  принцип индивидуализированного лечения (лечить не болезнь, а болезнь у  конкретного человека). Этот принцип  особенно важен, поскольку наследственные болезни обладают гетерогенностью  и с одной и той же клинической  картиной могут протекать разные наследственные заболевания с разным патогенезом. В зависимости от генотипа, условий пре- и постнатального онтогенеза проявления мутаций у конкретного  индивида могут модифицироваться. В  лечении наследственных болезней и  болезней с наследственной предрасположенностью выделяют следующие направления: симптоматическое, патогенетическое, этиотропное. В основном применяются патогенетические и  симптоматические методы, которые нередко  задерживают течение болезни, а  иногда вызывают обратное развитие симптомов. Комплексная терапия наследственных болезней включает и хирургические  методы. Такие врожденные уродства и дефекты, как расщепление верхней  губы, мягкого и твердого неба, вывих  бедра, пилоростеноз, дивертикул пищевода, полидактилия и другие можно устранить  операционно (реконструктивная хирургия). Иногда хирургические методы дополняют другие методы лечения (удаление гинекомастии при синдроме Клайнфельтера). Трансплантация органов и тканей как метод лечения наследственных болезней все больше входит в практику. Аллотрансплантация может рассматриваться как передача нормальной генетической информации пациенту с нарушенным обменом веществ. Таким образом, трансплантацию можно рассматривать как метод генной терапии (подробнее метод генной терапии рассмотрен ниже). Такой подход предполагает пересадку клеток, тканей и органов, имеющих нормальную ДНК, для продукции активных ферментов или других продуктов гена у реципиента. Аллотрансплантация выполняется при разных наследственных болезнях и позволяет непрерывно восполнять недостаток ферментов, гормонов или предохранять орган от функциональных нарушений, обусловленных мутацией структурного гена. Примером может служить трансплантация надпочечников при адренокортикальной недостаточности, пересадка сердца при первичной кардиомиопатии. Огромные возможности хирургического лечения наследственных болезней, используются еще не в полной мере. В этом плане весьма перспективны микрохирургия и эндоскопическая хирургия.

 

 

 

 

2. Симптоматическое лечение наследственных заболеваний.

Еще до недавнего времени  лечение наследственных заболеваний признавалось бесперспективным и практически не проводилось. Установление наследственной природы заболевания предполагало его неуклонное прогрессиронание и отсутствие эффекта при использовании как медикаментозных, физических и иных методов терапии, так и хирургических методов лечения. В последние годы, в связи с расшифровкой этиопатогенетических механизмов значительного числа моногенных и мультифакториальных наследственных заболеваний, появилась возможность разработки и совершенствования способов их эффективного лечения.

Как и при других болезнях человека, лечение наследственного заболевания может быть: симптоматическим, патогенетическим и этиологическим. Выбор тактики лечения зависит прежде всего от уровня знаний о природе заболевания и патогенетических механизмах его развития.

Симптоматическое лечение  используется при всех наследственных заболеваниях, независимо от уровня знаний об их патогенезе и этиологии. Оно направлено на коррекцию патологических симптомов и, не воздействуя па причину болезни, приводит к облегчению состояния больного, предотвращению осложнений и снижению темпа прогрессирования заболевания. В качестве симптоматического лечения могут быть использованы лекарственные препараты, хирургическое вмешательство, а также физиотерапевтические и рентгенологические методы. Симптоматическая терапия дает, как правило, кратковременный эффект, и требует проведения повторных курсов лечения, эффективность которых по мере прогрессирования заболевания снижается.

В качестве примеров симптоматического лечения можно привести следующие:  
1) использование анальгетиков при выраженном болевом синдроме;  
2) назначение противосудорожных препаратов при различных формах эпилепсии;  
3) использование ангиотензивных средств при различных формах артериальной гипертензии;

4) назначение антигиcтаминных средств при аллергических заболеваниях;  
5) назначение муколитических и бронхолитических средств при муковисцидозе и бронхиальной астме;  
6) использование препаратов, улучшающих процессы тканевого дыхания при митохондриальных заболеваниях, прогрессирующих мышечных дистрофиях, спинальных амиотрофиях и др.;  
7) использование ноотропных препаратов при различных формах олигофрении и деменции;

8) применение физиотерапевтических  методов лечения (электрофорез  с лекарственными препаратами,  диадинамические токи, грязевые  аппликации и др. при наследственных  скелетных дисплазиях, мукополисахаридозах, миопатиях; 9) ренттенотерапевтическое воздействие при различных формах опухолей; 10) хирургическое лечение деформации суставов при некоторых вариантах наследственных моторно-сенсорных нейропатий и мукополисахаридозов, а также коррекция вентрикуломегалии при Х-сцепленных гидроцефалиях.

Этот список можно продолжить. Практически для каждой группы наследственных заболеваний разработаны специфические способы симптоматического лечения, облегчающего состояние больного, а в ряде случаев предотвращающего его раннюю гибель. Совершенствование этих способов осуществляется по мере накопления знаний о природе заболеваний и увеличения набора фармакологических препаратов и способов физиотерапевтической и хирургической коррекции выявленных дефектов.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3. Патогенетическое лечение

Лечение любых болезней по принципу вмешательства в патогенез  всегда эффективнее, чем симптоматическое лечение. При наследственных болезнях патогенетические методы наиболее обоснованы, хотя они и не противопоставляются  симптоматическому лечению. Известно, что по мере изучения патогенеза каждой болезни появляются различные возможности  вмешательства в процесс развития болезни, в её течение или процесс  выздоровления. Согласно этому принципу развивалась клиническая медицина на основе теоретических представлений  о патологических процессах. Таким  же путём идёт клиническая генетика в разработке методов лечения.

Для патогенетического лечения  наследственных болезней в последние  годы применяются принципиально  новые подходы, основанные на достижениях  молекулярной и биохимической генетики. При описании генных болезней {см. главу 4) приводились примеры расшифрованных нарушенных звеньев обмена, всех биохимических механизмов, по которым развивается наследственно обусловленный патологический процесс, от аномального генного продукта до клинической картины болезни. Естественно, что на этой основе можно целенаправленно вмешиваться в патогенез болезни, а такое лечение фактически равнозначно этиотропному, потому что, хотя и не устраняется первопричина, т.е. мутантный ген, цепь патологического процесса прерывается и патологический фенотип (болезнь) не развивается, т.е. происходит нормоко-пирование.

Патогенетическое лечение  должно во многом расширяться по мере прогресса генетики развития. Пока её вклад в разработку методов  лечения наследственной патологии  незначителен, хотя прогресс в последние  годы не вызывает сомнений. В настоящее  время лечение основано на коррекции  отдельных нарушенных звеньев, но более  эффективно было бы вмешиваться в  патологический процесс на уровне системных  реакций.

При патогенетических подходах к лечению наследственных болезней исходят из того, что у больных  либо образуется аномальный белок (фермент), либо нормального белка вырабатывается недостаточно (до полного отсутствия). За этими событиями следуют изменения  цепи превращения субстрата или  его продукта. Знание этих принципов  и конкретных путей реализации действия гена помогает правильно разрабатывать  схемы лечения и даже терапевтическую  стратегию. Это особенно чётко можно  проследить на примере наследственных болезней обмена веществ.

В обобщенном (может быть, немного упрощенном) виде возможные  подходы к лечению наследственных болезней обмена веществ представлены на схеме 9.1. Как видно, для различных болезней могут быть выбраны разные пути коррекции. Для одной и той же болезни можно использовать вмешательства в разных звеньях и на различных этапах развития патологического процесса.

В целом патогенетические подходы к лечению наследственных болезней систематизированно в зависимости от уровня биохимического дефекта можно представить следующим образом. Суть любых подходов к лечению схематично сводится к возмещению или выведению чего-то. Если ген не работает, то необходимо возместить его продукт; если ген производит не то, что нужно, и образуются токсичные продукты, то необходимо удаление таких продуктов и возмещение основной функции; если ген производит много продукта, то избыток последнего удаляют.

Коррекция обмена на уровне субстрата

Такое вмешательство —  одна из наиболее частых форм лечения  наследственных болезней. Коррекции  можно достичь разными путями, примеры которых приведены ниже. Субстратом в данном случае (см. схему 9.1) называется тот компонент пищи, который подвергается метаболизму  с помощью генетически детерминируемого фермента (например, фенилаланин, галактоза), а при наследственной болезни он является «предметом» патологической реакции.

Ограничение определённых веществ  в пище

Ограничение определённых веществ  в пище (диетическое ограничение) было первой успешной мерой в лечении  наследственных болезней обмена, при  которых отсутствуют соответствующие  ферменты для нормального превращения  субстратов в про. [уктах питания. Накопление некоторых токсичных соединений или продуктов их обмена приводит к постепенному развитию болезни. При фенилкетонурии назначают диету с низким содержанием фенилаланина. Тем самым, несмотря на отсутствие фенилаланингидроксилазы печени, прерывается патогенетическое звено в развитии болезни. Ребёнок, находившийся в течение нескольких лет на искусственной диете, уже не будет страдать тяжёлой формой болезни. Спустя несколько лет чувствительность нервной системы к фенилаланину и продуктам его превращения резко снижается и диетическое ограничение может быть уменьшено. Ограничение диеты не обязательно требует составления специального пищевого рациона. Например, новый метод диетического ограничения поступления фенилаланина при фенилке-тонурии основан на приёме внутрь желатиновых капсул, содержащих растительный фермент, который освобождает пищевые продукты от фенилаланина. При таком лечении концентрация фенилаланина в крови уменьшается на 25\%. Этот метод особенно целесообразно применять для более взрослых пациентов с фенилкетонурией и беременных, не нуждающихся в строгом соблюдении диеты.

Диетическое ограничение  уже применяется при лечении  многих наследственных болезней обмена углеводов и аминокислот (галактоземия, наследственная непереносимость фруктозы и лактозы, аргининемия, цитруллине-мия, цистинурия, гистидинемия, метилмалоновая ацидемия, тирозинемия, пропионовая ацидемия) и других болезней с известным первичным дефектом. В таких случаях применяются диеты, специфические при каждом заболевании.

Ограничением определённых веществ в диете можно также  лечить болезни, для которых ещё  не расшифрован дефект первичного продукта гена. Эмпирически установлено, например, что при целиакии (см. главу 8) фактором, провоцирующим постоянные диспепсические явления, служит глютен. Для лечения этой болезни достаточно исключить продукты, содержащие клейковину.

Необходимо подчеркнуть, что, хотя селективное ограничение  определённых веществ в пище является наиболее широко используемым приёмом  для повышения эффективности лечения ряда наследственных болезней обмена веществ, существует ещё много нерешенных вопросов. Например, несмотря на 35-летний опыт лечения фенилкетонурии, ещё не полностью определены оптимальная степень такого ограничения, продолжительность лечебного курса для детей, необходимость ограничения при менее тяжёлых формах ферментативной недостаточности, принципы индивидуализации диеты. Диетическое ограничение должно проводиться под строгим биохимическим контролем обмена веществ.

Диетическое добавление

Диетическое добавление применяется  реже, чем ограничение, но это также  эффективный метод патогенетического  лечения. Данный метод вошёл в  практику лечения двух болезней обмена.

При синдроме Хартнапа в результате дефекта транспортной функции клеток слизистой оболочки кишечника возникает мальабсорбция триптофана. Биохимическим следствием этого являются отсутствие триптофана в крови, гипераминоацидоз, эндогенный дефицит никотиновой кислоты. У пациентов наблюдаются дерматологические, неврологические и психические проявления пеллагры. Симптомы болезни уменьшаются или даже исчезают при кормлении ребёнка продуктами с высоким содержанием белка (4 г/кг в день) и добавлением никотинамида или никотиновой кислоты (по 40—200 мг 4 раза вдень).

Особенно убедительный аргумент в пользу лечения наследственных болезней с помощью диетического добавления даёт лечение гликогеноза III степени (амило-1,6-глюкозидазная недостаточность). Данное заболевание сопровождается гепатоспленомегалией, гипогликемией натощак, прогрессирующей миопатией, мышечной атрофией, кардиомиопатией, что обусловлено нарушением аланиноглюкозного цикла (низкая концентрация аланина), а это приводит к распаду аминокислот в мышцах при глюконеогенезе. У большинства больных детей наступает улучшение, если в диете белки обеспечивают 20—25\% энергетической ценности, а углеводы — не более 40—50\%.