Патофизиологические аспекты побочного действия лекарственных средств

Министерство здравоохранения РК

Государственный медицинский университет г. Семей

 

СРС

 

На тему: Патофизиологические аспекты побочного действия лекарственных средств.

 

Выполнила: Беленкова Ю.,301 фармация

 

Семей 2014

 

    К концу 80-х годов номенклатура используемых медикаментов в США составляла 26000 наименований лекарственных средств, в ФРГ - 5000, в Англии - 55000, в ГДР - 4000, во Франции и Греции - 25000, в Испании - 15000, в Швейцарии - 10000, в Австрии - 8000, в Польше - 6000, в СССР - 5000, в Финляндии - 4400, Нидерландах - 4000, Швеции -3740, Дании - 2400, Болгарии и Норвегии - 2000, Чехословакии - 1400, Румынии - 900, Венгрии - 1150 медицинских препаратов.

 

Комитеты по контролю за побочным действием лекарственных препаратов, созданные в России, США, Франции, Англии и в других странах, ежегодно регистрируют от 5 до 100 тысяч аллергических реакций на медикаменты, среди которых, свыше 1% - закончились летально

 

 

 

Затраты, связанные с лечением побочного действия лекарственных средств, в некоторых странах составляют 15-20% бюджета здравоохранения

Для большинства медикаментов риск развития побочного действия составляет от 1 до 3 % , а аллергию на одно или более лекарственных средств выявляют у 5% взрослых.

   Побочные реакции на лекарственные средства разделяют на две группы:

• прогнозируемые побочные реакции, которые:

   а) часто дозозависимы,

   б) связаны с известными фармакологическими свойствами лекарственного средства,

   в) проявляются у других больных,

   г) составляют до 80% и более побочных эффектов при использовании этих ЛС;

• непрогнозируемые побочные реакции, которые:

   а) обычно не зависят от дозы,

   б) обычно не связаны с известными фармакологическими свойствами препарата,

   в) часто связаны с иммунологической реактивностью больных или с генетическими особенностями больных, подверженных таким реакциям.

ЧАСТОТА НЕПЕРЕНОСИМОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 

 

В большинстве случаев

частота и тяжесть побочных эффектов на лекарственные препараты возрастает одновременно

с увеличением дозы

или длительности лечения

Наиболее частые побочные реакции, связанные с применением антибактериальных средств

 

• Аллергические реакции

 

• Иммунобиологические нарушения: дизбактериоз кишечника, гипо- и авитаминозы, иммунодефицитные состояния

 

• Токсические эффекты: нейротоксичность (цефалоспорины III поколения, фторхинолоны), гепатотоксичность (макролиды, левомицетин, рифампицин, противотуберкулезные препараты), нефротоксичность (аминогликозиды, гликопептиды), ототоксичность (аминогликозиды), гематотоксичность (левомицетин)

Последствия фальсификации и неадекватного качества антимикробных средств

 

• Недостаточная эффективность
• Неудача лечения
• Риск развития антибиотикорезистентности
• Побочные и токсические эффекты (особенно у детей)



• Повышение заболеваемости и смертности
• «Потеря» эффективных  ЛС переход с антибиотиков узкого спектра на более широкий повышение риска возникновения и распространения антибиотикорезистентности, повышение стоимости лечения

 

 

 

Диагностика ЛА является сложной клинической проблемой. Спектр доступных для клинических лабораторий тестов in vitro весьма ограничен.

На  сегодняшний день предложена комплексная поэтапная диагностика ЛА, которую реально можно внедрить в учреждениях здравоохранения.

      

Диагностика лекарственной аллергии

осуществляется поэтапно:

 

На I этапе проводится сбор анамнеза

• наследственный (медико-генетический) анамнез,
• аллергологический анамнез с акцентами на сенсибилизацию к лекарственным препаратам; возможную скрытую сенсибилизацию через пищевые продукты из животных, в корм которым были включены антибиотики, стимуляторы роста, гормоны и т.д.; возможную скрытую сенсибилизацию, связанной с употреблением пищевых продуктов со стабилизаторами, вкусовыми добавками, др.;
• оценка регулярно используемых пациентом лекарственных препаратов (психотропные, противовоспалительные, адреномиметики, антисептики и др.).

На II этапе осуществляется

• оценка клинических проявлений заболевания.

На III этапе проводится

• аллергологическое обследование пациента (in vivo,  in vitro).

 

• Для диагностики реакций 1 типа наиболее достоверным считается исследование уровня общего IgE и специфических иммуноглобулинов Е к медикаментам, которые могут свидетельствовать об угрозе или наличии аллергических реакций немедленного типа (иммуноферментный анализ).
• Для диагностики реакций цитотоксического типа (2 тип) на сегодняшний день предлагается исследовать уровень специфических IgM и IgG-антител (иммуноферментный анализ).
• Диагностика реакций 3 типа (иммунокомплексных) опирается на определение уровня специфических циркулирующих иммунных комплексов, состоящих из лекарств-аллергенов и иммуноглобулинов. Предлагаемый метод основан на использовании модифицированного нами нефелометрического способа по Уанье. Показательным является и иммуноферментное определение специфических  IgG и IgM. 
• Диагностика реакций 4 типа (замедленных) включает определение сенсибилизированных лимфоцитов в присутствии лекарственных аллергенов (“нагрузочные” тесты с Т- лимфоцитами).

 Уровень IgE, IgG – 0 класс – очень низкая степень сенсибилизации 
Уровень IgE, IgG – 1 класс – низкая степень сенсибилизации 
Уровень IgE, IgG – 2 класс – средняя степень сенсибилизации 
Уровень IgE, IgG – 3 класс – высокая степень сенсибилизации 
Уровень IgE, IgG – 4 класс – очень высокая степень сенсибилизации

 

   Заключение:

     Выявлена клинически значимая сенсибилизация по IgE – зависимому типу к кеторолу, аспирину, амоксициллину, новокаину, ультракаину и латексу; по IgG – зависимому типу – к диклофенаку.

Возможно применение кетонала, скандонеста, цефуроксима.

Внедрение в широкую медицинскую практику большого числа фармакологических препаратов с высокой биологической активностью, сенсибилизация населения к биологическим и химическим веществам, нерациональное использование лекарств, медицинские ошибки и применение некачественных препаратов ведет к тому, что количество людей, страдающих лекарственной аллергией будет неуклонно возрастать.  
В связи с этим вопросы выявления и диагностики лекарственной непереносимости, особенно у людей, имеющих медикаментозную аллергию в анамнезе, приобретают особое значение и требуют усиления мер по выявлению и профилактике лекарственной непереносимости.

Список литературы:

 

http://dic.academic.ru/dic.nsf/ogegova/104874

 

http://www.medcentre.com.ua/medikamenty/

 

http://ru.wiktionary.org/wiki/

 

1

 

The use of low-quality drugs can result in adverse clinical outcomes such as lack of effect and treatment failure, risk of development of bacterial resistance, toxicity or side effects,14,42,66 all of which contribute to the burden of disease and consequently to excess mortality and morbidity.3 However, to the best of our knowledge, there are no reports (e.g. cohorts) that have studied these consequences of low-quality drugs in a systematic approach using adequate scientific methodology. The potential risk of counterfeit anti-infectious agents for individual and community health includes clinical aggravation leading to complications and even mortality from either the disease itself or possible toxic components in the product and selection of drug-resistant bacteria and parasites.

Counterfeit and substandard medicines could also cause adverse effects such as allergic or other side effects through excessive dose or due to the presence of potentially toxic active ingredients53 or pathogenic contaminants,99 as has been reported for some antimicrobials including antimalarials,53,93,100–106 especially in paediatric formulations or when the drug has a narrow therapeutic window.12

In addition, there are many reports that anti-infective drugs of poor quality such as anti-TB agents and antimalarial drugs may cause treatment failure7,9,13,48 and can lead to substantial morbidity or mortality.71,93,100–103,107–109 Other studies report the number of deaths, which can be very high because of counterfeit drugs, such as the most well-known major incident concerning 2500 deaths in Niger in 1995 from a counterfeit meningitis vaccination.98