Противосудорожные средства

ФГОУ ВПО «Московская  государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени  К.И. Скрябина»

 

 

Кафедра фармакологии

 

РЕФЕРАТ

 

 

на тему: «Противосудорожные средства»

 

 

 

 

 

 

 

 

Выполнила:

Студентка 3 курса ФВМ

3 группы

Коровина Е.И.

 

 

 

 

 

 

 

Москва, 2013 г.

Содержание:

 

1. Введение…………………………………………………………………….3

2. Классификация противосудорожных препаратов………………..………4

3. Механизм действия противосудорожных средств…………………........12

4. Заключение………………………………………………………………...15

5. Список использованной  литературы…………………………………......16

 

 

1. Введение

Противосудорожные лекарственные  вещества - это лекарственные вещества, которые уменьшают возбудимость двигательных зон центральной нервной  системы и предупреждают, облегчают  или значительно уменьшают частоту  возникновения эпилептических припадков, не нарушая сознания и трудоспособности больных.

Противосудорожные препараты  применяют для лечения эпилепсии - хронического заболевания, что обусловлено  поражением головного мозга и  довольно распространено среди людей  разного возраста (примерно 0,5% всего  населения земного шара страдает этим недугом).

Для жизни эпилепсия большой  опасности не представляет, однако пагубное влияние ее на качество жизни  больного повышается по мере роста  сложности и технической оснащенности жизни общества (опасность вождения автомобиля, управления механизмами). В то же время накопленный опыт свидетельствует о том, что благодаря  коррекции доз противосудорожных  средств по концентрации их в плазме лечение эпилепсии может стать  более безопасным и более эффективным. Таким образом, в настоящее время  опасность эпилепсии для больного возрастает, а лечение при этом зачастую может быть более эффективным и безопасным.

В идеальных условиях лечение  должно устранят причину заболевания, при котором оно назначается, и восстанавливать нарушенную функцию. При эпилепсии устранить первичную  причину болезни обычно нельзя. Этой причиной часто является генетическая предрасположенность или патологический процесс, который прекратил прогрессировать  задолго до появления эпилепсии. Однако этот патологический процесс  вызывает предрасположенность к  «случайным, избыточным и патологическим разрядам» в поврежденном участке  мозга. Так, гипоксия в родах, вызвавшая  повреждение височной доли, спустя многие годы в подростковом возрасте может привести к развитию височной эпилепсии. В данном случае повреждение  исправить уже нельзя, и лечение  эпилепсии обычно направляется на восстановление нормальной возбудимости эпилентогенного участка мозга. Для этого проводится постоянное медикаментозное угнетение патологической электрохимической активности в эпилептогенной зоне. Если удается подавить эту активность па достаточно долгое время, то при отмене лекарств она может и не рецидивировать. Таким образом, можно достичь излечения эпилепсии. Медикаментозное лечение наряду с психологическими и социальными мероприятиями является основным способом противоэпилепсической терапии.

Для достижения надежного  терапевтического эффекта противосудорожные  препараты назначают систематически, на протяжении длительного времени (месяцами или даже годами). Заканчивать  курс лечения противосудорожными препаратами необходимо постепенно уменьшая дозы препарата, иначе возможно ухудшение состояния и возникновение эпилептического состояния.

 

2. Классификация противосудорожных препаратов

 

Противоэпилептические средства применяют для предупреждения или  уменьшения (по интенсивности и частоте) судорог или соответствующих  им эквивалентов (потеря или нарушение  сознания, поведенческие и вегетативные расстройства и др.), наблюдаемых  при периодически возникающих приступах  различных форм эпилепсии.

 Механизм действия  таких препаратов не совсем  ясен, так как в большинстве  случаев неизвестна этиология  эпилепсии. По-видимому, одна из  возможностей заключается в снижении  веществами возбудимости нейронов  эпилептогенного очага. Однако, у многих противоэпилептических средств преобладает их угнетающее влияние на распространение патологической импульсации.

Угнетение противоэпилептическими веществами межнейронной передачи возбуждения  может быть связано как с подавлением  процесса возбуждения нейронов, так  и с усилением тормозных влияний, в том числе обусловленных  стимуляцией тормозных нейронов.

Существует несколько  судорожных и бессудорожных форм эпилепсии, каждая из которых характеризуется своеобразной клинической картиной и определенными изменениями на ЭЭГ (последнее имеет особенно большое диагностическое значение). Так, выделяют большие судорожные припадки - grand mal (от франц. grand - большой, mal — болезнь; генерализованные тонико-клонические судороги с потерей сознания, которые через несколько минут сменяются общим угнетением ЦНС. Длительные приступы или приступы, следующие один за другим с малыми интервалами, обозначают термином «эпилептический статус»), малые приступы эпилепсии - petit mal (от франц. petit - малый, небольшой; характеризуются очень кратковременной утратой сознания. Одновременно могут наблюдаться подергивания мышц лица и других групп мышц, а также прочие симптомы), миоклонус-эпилепсию (проявляется кратковременными судорожными подергиваниями мышц без утраты сознания), фокальную (парциальную) эпилепсию (в основном проявляются приступами расстройств поведения, неосознанными немотивированными поступками, о которых больной не помнит. Приступы часто сопровождаются сумеречным сознанием и автоматизмами. Судороги при этой форме не возникают. При сложной фокальной эпилепсии во время приступа нарушается сознание) и др.

Лечение каждой из форм эпилепсии  проводят определенными противоэпилептическими средствами.

К противоэпилептическим  средствам предъявляется ряд  требований. Прежде всего эти средства, применяемые в основном для профилактики приступов эпилепсии, должны обладать высокой активностью и большой продолжительностью действия. Хорошая всасываемость из желудочно-кишечного тракта - одно из необходимых свойств таких препаратов. Желательно, чтобы они были эффективны при разных формах эпилепсии, что особенно важно при лечении смешанных ее форм. Седативный, снотворный и другие побочные эффекты неаллергической и аллергической природы крайне нежелательны, так как такие вещества принимают регулярно в течение многих месяцев и лет. При их использовании не должны возникать кумуляция, привыкание и лекарственная зависимость. Естественно, что для медицинской практики наиболее удобны препараты с малой токсичностью и большой широтой терапевтического действия. К сожалению, современные противоэпилептические средства отвечают лишь некоторым из этих требований.

 

Классифицируют противоэпилептические  средства, обычно исходя из их применения при определенных формах эпилепсии:

 

1. Генерализованные формы эпилепсии

 

Большие судорожные припадки (grand mal; тонико-клонические судороги)

Натрия вальпроат       Ламотриджин       Дифенин Топирамат

Карбамазепин             Фенобарбитал              Гексамидин

 

Эпилептический  статус

Диазепам    Клоназепам                     Дифенин-натрий

Лоразепам    Фенобарбитал-натрий Средства для наркоза

 

Малые приступы эпилепсии (petit mal; absense epilepsia)

Этосуксимид           Клоназепам Триметин

Натрия вальпроат      Ламотриджин

 

Миоклонус-эпилепсия

Клоназепам Натрия вальпроат         Ламотриджин

 

II. Фокальные (парциальные) формы эпилепсии

 

Карбамазепин  Ламотриджин Клоназепам Тиагабин

Натрия вальпроат  Фенобарбитал Топирамат  Вигабатрин

Дифенин            Гексамидин Габапентин

 

Кроме того, классифицировать противоэпилептические средства можно, исходя из принципов их действия:

 

1.  Средства, блокирующие натриевые каналы 

Дифенин        Ламотриджин   Топирамат

Карбамазепин    Натрия вальпроат

 

2.  Средства, блокирующие кальциевые каналы Т-типа 

Этосуксимид Триметин Натрия вальпроат

 

3.  Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему

- Средства, повышающие  аффинитет ГАМК к ГАМ К_А-рецетпорам

 Бензодиазепины                                     Фенобарбитал

(Диазепам, лоразепам, клоназепам)      Топирамат

 

- Средства, способствующие  образованию ГАМК и препятствующие  ее инактивации

Натрия вальпроат

 

- Средства, препятствующие  инактивации ГАМК

Вигабатрин

 

- Средства, блокирующие  нейрональный и глиальный захват ГАМК

Тиагабин

 

4. Средства, понижающие активность глутаматергической системы

- Средства, уменьшающие  высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний

Ламотриджин

 

- Средства, блокирующие  глутаматные (АМРА) рецепторы

Топирамат

 

Основные лекарственные  средства для предупреждения больших  судорожных припадков эпилепсии  — карбамазепин, дифенин, натрия вальпроат, фенобарбитал, ламотриджин.

Фенобарбитал (люминал) является производным барбитуровой кислоты. Оказывает выраженное снотворное действие. Для лечения эпилепсии его используют в субгипнотических дозах. Механизм действия фенобарбитала заключается в активации ГАМК-ергической системы. Воздействуя на барбитуратный рецептор макромолекулярного ГАМКд-рецепторного комплекса, он повышает эффект ГАМК. Активность фенобарбитала при эпилепсии связана, по-видимому, с его угнетающим влиянием на возбудимость нейронов эпилептогенного очага, а также на распространение нервных импульсов. Может наблюдаться седативное, а иногда и снотворное действие препарата. Следует учитывать, что у фенобарбитала выражена способность к кумуляции. При длительном его применении не исключена возможность развития привыкания и лекарственной зависимости.

Более избирательным противоэпилептическим  эффектом обладает производное гидантоина дифенин (фенитоин, дифенилгидантоин, дилантин). Он блокирует натриевые каналы, пролонгирует время их инактивации и тем самым препятствует генерации и распространению высокочастотных разрядов. Последнее предупреждает развитие судорог.

Из желудочно-кишечного  тракта дифенин всасывается хорошо. Биотрансформация его происходит в печени. Вместе с тем дифенин аналогично фенобарбиталу вызывает индукцию микросомальных ферментов печени. Продукты превращения дифенина и незначительная его часть в неизмененном виде выделяются из организма почками. Дифенин может кумулировать, но в значительно меньшей степени, чем фенобарбитал.

В отличие от фенобарбитала общего угнетающего действия на ЦНС дифенин не оказывает (в терапевтических дозах не вызывает сонливости, отсутствует или мало выражен седативный эффект). При применении дифенина могут наблюдаться нарушения нейрогенного происхождения (головокружение, атаксия, тремор, нистагм (непроизвольные движения глаз; от греч. nystagmos — сон, дремота.), диплопия (двоение в глазах; от греч. diploos - двойной, ops — взгляд.) и др.). Нередко отмечается гиперпластический гингивит (разрастание слизистой оболочки десен). Вследствие раздражающего действия дифенин может вызывать тошноту и рвоту. Возможны разнообразные кожные высыпания.

Вспомогательным средством, применяемым для лечения больших  припадков, является гексамидин (примидон) — производное пиримидина.

Гексамидин не столь активен, как фенобарбитал, но менее токсичен. Может вызывать сонливость (но в меньшей степени, чем фенобарбитал), головокружение, головную боль, тошноту, атаксию, кожные высыпания и другие побочные эффекты.

 

При эпилептическом статусе (длительно не прекращающиеся большие судорожные припадки) лучший результат дает внутривенное (или ректальное) введение бензодиазепиновых производных диазепама (сибазон), лоразепама и клоназепама. Механизм их действия связан с активацией ГАМК-ергической системы.

Кроме того, можно воспользоваться  парентеральным введением натриевых  солей дифенина, фенобарбитала, а также назначением средств для ингаляционного и неингаляционного наркоза.

 

Для предупреждения малых приступов эпилепсии используют главным образом этосуксимид, натрия вальпроат, а также клоназепам, ламотриджин и триметин.

Этосуксимид (суксилеп) относится к группе сукцинимидов. Блокирует кальциевые каналы Т-типа. Является препаратом выбора для профилактики малых приступов эпилепсии. Этосуксимид менее токсичен, чем триметин, однако при пользовании возникают (хотя и реже) те же серьезные нарушения со стороны кроветворения и функции почек. Кроме того, возможны диспепсические расстройства, головокружение, слабость, утомляемость. Контроль состава крови при лечении этосуксимидом обязателен.

Триметин (триметадион, тридион) является производным оксазолидина. Он угнетает полисинаптические рефлексы спинного мозга. Считают, что триметин блокирует кальциевые каналы Т-типа, снижая интенсивность вхождедения ионов кальция внутрь нейронов.

Из желудочно-кишечного  тракта триметин всасывается хорошо. Химические его превращения происходят преимущественно в печени. Образовавшиеся метаболиты выделяются почками.

Из побочных эффектов для  триметина типичны седативное действие, гемералопия (нарушение способности  видеть при сумеречном освещении («куриная слепота»); от греч. hemera-день, alaos — слепой, темный, ops — взгляд, глаз). Возможны и более тяжелые осложнения: аллергические поражения кожи, нарушения кроветворения (включая апластическую анемию и агранулоцитоз). Могут страдать функции печени и почек. В связи с этим при лечении триметином проводят систематический контроль состояния кроветворения, функции печени и почек.

При малых приступах с  успехом применяется натрия вальпроат.

При малых приступах и  других формах эпилепсии достаточно широко используют производное бензодиазепина клоназепам (антелепсин). По механизму действия и свойствам он аналогичен другим бензодиазепиновым соединениям.