Растворители для инъекционных лекарственных форм. Классификация. Характеристика. Требования. Вода для инъекций. Ее получение, описание ап

Міністерство Охорони Здоров’я України

Коледж Національної Фармацевтичної Академії

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Реферат

по предмету «Технология лекарств»

на тему: «Растворители для инъекционных лекарственных форм. Классификация. Характеристика. Требования. Вода для  инъекций. Ее получение, описание аппаратов, хранение, испытания, требования.»

 

 

 

подготовил   Щипицин Д.А.               

студент группы Ф38

проверила   Богомол Н.П.

 

 

 

 

 

 

 

 

Харьков

2013

    Для приготовления инъекционных лекарственных форм, кроме воды для инъекций, используют также неводные растворители, что позволяет получить растворы из нерастворимых или  трудно растворимых в воде веществ, устранить гидролиз, получить растворы лекарственных веществ пролонгированного действия. Неводные растворители обладают различной растворяющей способностью, анти гидролизными, стабилизирующими и бактерицидными свойствами. Однако далеко не все неводные растворители могут быть использованы для получения стерильных растворов вследствие фармакологической активности, токсичности, иногда гемолитического действия. В связи с этим неводные растворители: не должны обладать острой и хронической токсичностью, вызывать местное раздражающее действие; должны обладать высокой растворяющей способностью с лекарственными веществами; должны быть химически и биологически совместимы; быть устойчивыми при стерилизации; иметь низкую вязкость.

По химической природе неводные растворители делятся на несколько  групп: жирные масла, одноатомные и  многоатомные спирты, простые и сложные  эфиры, амиды, сульфоны и сульфоксиды.

Для приготовления инъекционных растворов  применяются неводные растворители, как индивидуальные, так и смешанные: водно-глицериновые, водно-пропиленовые, спирто-водно- глицериновые и др.

Весьма широко применяются смеси  жирных масел с бензилбензоатом, этилолеатом. Смешанные растворители обладают большей растворяющей способностью, чем каждый растворитель в отдельности. Такое явление называется сорастворением, а растворители — сорастворителями. В настоящее время сорастворители широко используются для получения  инъекционных растворов трудно растворимых  веществ.

Неводные растворители применяются  для приготовления инъекционных лекарственных форм, содержащих гормоны, витамины, антибиотики, камфору, барбитураты, серу, соли ртути и др.

Масла растительные. Используют как  неводные растворители для приготовления  инъекционных препаратов. После воды — самые распространенные растворители.

Растительные масла представляют собой эфиры ненасыщенных жирных кислот, смеси фосфатидов, свободных  жирных кислот и других веществ. Жирное масло содержит липазы, которые в  присутствии малейшего количества воды вызывают омыление масла с образованием свободных жирных кислот, поэтому масла должны быть полностью обезвожены. Образующиеся продукты могут взаимодействовать со многими лекарственными и вспомогательными веществами, изменяя их свойства, кроме того, кислые масла раздражают нервные окончания и могут вызвать болевые ощущения.

Это прозрачные, слабо окрашенные маслянистые жидкости, маловязкие, без запаха или со слабым запахом, нерастворимые в воде, малорастворимые  в спирте, легкорастворимые в эфире, хлороформе, петролейном эфире. В  соответствии с требованиями ГФ XI масла  для стерильных растворов должны быть получены методом холодного  прессования из свежих семян.

При анализе жирных масел определяют их цвет, вкус, запах, растворимость  и числовые показатели, Жирные масла  не должны «одержать белков и минеральные  примеси, иметь кислотное число.

К недостаткам масляных растворов  следует отнести их относительно высокую вязкость, болезненность  инъекций, плохое Рассасывание и возможность  образования гранулем в месте  введения. Для уменьшения вязкости в некоторых случаях добавляют  этиловый или этилгликолевый эфир. Растворимость некоторых веществ  в маслах увеличивают путем добавления сорастворителей или солюбилизаторов (бензилового спирта, бензилбензоата), которые одновременно повышают и  стабильность масляных растворов.

В основном жирные масла применяют  для внутримышечных инъекций и довольно редко — для подкожных.

Наиболее широко используются масла  персиковое, миндальное, оливковое, подсолнечное, соевое и другие, которые должны быть рафинированными и дезодорированными. Персиковое масло при- меняется для  приготовления инъекционных растворов  витаминов (эргокальциферола, ретинола ацетата), гормонов (прогестерона, синестрола, тестостерона пропионата и др.), камфоры, кризанола, а также взвесей (бийохинола).

Менее распространено масло оливковое, применяемое для изготовления 20% раствора камфоры и 2% раствора синестрола.

Все масла, предназначенные для  приготовления инъекционных растворов, необходимо подвергать предварительной  стерилизации при температуре 120 °С в течение 2 ч.

Вода для инъекций (Aqua pro injectionibus). Санитарные требования к получению, транспортированию и хранению воды для инъекций приведены в приказе МЗ РФ № 309 от 21.10.97. «Об утверждении инструкции по санитарно-противоэпидемическому режиму аптек». Она должна отвечать всем требованиями, предъявляемым ФСД2-2С20-89 к воде очищенной, и не содержать пирогенных веществ.

Воду для инъекций используют свежеприготовленную  или хранят при температуре от 5°С до 10°С или от 80°С до 95°С в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих ее от попадания механических включений  и микробиологических загрязнений, не более 24 часов. Вода для инъекций, может быть получена перегонкой питьевой воды в асептических условиях в аппаратах, конструкция которых позволяет  освобождать водяные пары от мельчайших капель неперегнанной воды, попавших в пар. Пирогенные вещества не летучи и не перегоняются с водяным паром. Загрязнение дистиллята пирогенными  веществами происходит путем уноса  мельчайших капелек воды струей пара в холодильник. Таким образом, главная  задача при получении воды для  инъекций – это отделение капелек  воды от паровой фазы. Для этой цели в настоящее время предложены перегонные аппараты, в которых, в  отличие от обычных водяной пар  проходит через специальные сепараторы. По конструкции они бывают центробежные, пленочные, объѐм-ные, массо-объѐмные, комбинированные. В центробежных сепараторах  создается вращательное движение сепарируемого  пара и под действием ускорений  частицы воды интенсивно выделяются из потока пара. Пленочные сепараторы состоят из набора пластинок, через  зазоры которых проходит сепарируемый пар. В объѐмных сепараторах капли  воды выпадают из потока пара под действием  силы тяжести, в комбинированных  – используется комбинация двух или нескольких видов сепарации. В некоторых аппаратах пар проходит длинный извилистый путь, и на этом пути в конденсатор, постепенно теряет капельножидкую фазу. Очищенный таким образом пар после конденсации дает воду апирогенную. В настоящее время выпускаются аппараты АА-1, А-10, А-25.

Большое значение для качества воды имеет способ ее сбора и хранения. Получаемая вода для инъекций собирается в чистые простерилизованные или  обработанные острым паром сборники промышленного производства. Необходимые  санитарно-гигиенические условия  хранения воды для инъекций обеспечивают отечественные сборники типа СИ вместимостью 40 и 100 л. Выбор сборника типа СИ для  аптек зависит от объѐма работы и расхода воды очищенной.Сборники должны иметь четкую надпись : « Вода для инъекций».

Если используется одновременно несколько  сборников, они нумеруются.

В порядке исключения вода для инъекций может храниться в стерильных стеклянных сборниках (бутылях), которые  плотно закрываются пробками (крышками) с двумя отверстиями: одно – для  трубки, по которой поступает вода, другое – для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты для фильтрования воздуха (меняется ежедневно). Приемник в целях защиты от пыли должен быть обязательно заключен в герметический стеклянный бокс. Необходимо тщательно следить за чистотой баллонов, соединительных трубок, по которым поступает вода в сборник. Обычные стеклянные бутыли с корковыми или притертыми пробками непригодны для хранения воды для инъекций.

Проверка качества воды для инъекций. В аптеках качество воды для инъекций проверяется химическими методами ежедневно из каждого баллона в соответствии с требованиями ГФ на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция, восстанавливающих веществ, аммиака и угольного ангидрида. Ежеквартально вода для инъекций направляется в ЦКК и СЛС для полного химического анализа. В этом случае, кроме вышеупомянутых испытаний, в воде определяют рН, кислотность или щелочность, наличие сухого остатка, нитратов, нитритов, тяжелых металлов. Бактериологический контроль проводится не реже двух раз в квартал. В 1 мл воды очищенной, используемой для приготовления растворов для инъекций сразу же после перегонки, предельно допустимое содержание микроорганизмов не должно превышать 10 – 15 колоний. Ежеквартально вода для инъекций контролируется на пирогенность, так как исследование на восстанавливающие вещества с калия перманганатом не может указывать на отсутствие пирогенных веществ.

В соответствии с ФС 42-2620-89 вода для  инъекций проверяется на отсутствие видимых механических включений. Испытание  проводят в соответствии с РД 42-001-93.