Стадии биосинтеза тиреоидных гормонов

Стадии биосинтеза тиреоидных гормонов

Основными и необходимыми компонентами синтеза тиреоидных гормонов 3,5,3'–трийодтиронина (Т3)  и 3,5,3'5'–тетрайодтиронина (тироксин  Т4) являются йод, поступающий в адекватных количествах в щитовидную железу, и аминокислота тирозин.

1стадия. Поступление йода в организм.

Йод поступает в организм с пищевыми продуктами. Физиологическое потребление йода человеком составляет 150-200 мкг в сутки.

2 стиадия. Поступления йодида из крови.

Всосавшийся из кишечника йод в виде йодидов достигает посредством кровеносной системы щитовидной железы и активно проникает через базальную мембрану в фолликулярные клетки против градиента концентрации. Движущей силой йодного насоса является трансмембранная разность потенциалов за счет различной концентрации ионов Na+, создаваемая и удерживаемая K-Na-АТФазой.

3 стадия. Окисления йодида в элементарный йод.

Йодид претерпевает стадию окисления, в результате чего переходит в молекулярный йод. Молекулярный йод соединяется с тиреоглобулином и в свободной форме остается всего 1-2% йода.

4стадия. Включения йода в состав тирозинов с образованием монойодтирозина и дийодтирозина.

Органификация йода происходит в тиреоцитах, куда тиреоглобулин проникает через коллоид. Именно там осуществляется органическое связывание йода с последовательным образованием монойодтирозина (МИТ) и дийодтирозина (ДИТ).

5 стадия. Конденсации молекул йодтирозина с образованием Т4 и T3.

В результате окислительной конденсации двух молекул ДИТ с потерей одной аланиновой цепи образуется тироксин. Образование трийодтиронина происходит в результате соединения молекул ДИТ и МИТ также с потерей одной аланиновой цепи.

Секреция тиреоидных гормонов начинается с резорбции коллоида под влиянием протеолитических ферментов. В результате протеолиза освобождаются МИТ, ДИТ, Т4 и T3. МИТ и ДИТ подвергаются обратному дейодированию и высвобождающийся в результате этого йод вновь используется в синтезе тиреоидных гормонов. В кровоток в основном поступают T3 и Т4 и циркулируют там в связанной транспортными белками форме.

Щитовидная железа секретирует в 10-20 раз больше Т4 чем T3, однако Т3 активнее Т4 по своему действию в 5 раз. Период полувыведения Т4 из организма составляет 6 -7 дней, причем, около 40% тироксина метаболизируется с образованием T3 и реверсивного T3. Период полураспада T3 равен 1-2 дням. На периферии дейодированию подвергаются как Т4 так и T3 с образованием тетрайодтиропропионовой, тетрайодтироуксусной и трийодтироуксусной кислот. Эти вещества обладают очень слабым метаболическим эффектом.

При избытке тироидных гормонов развивается гипертироз с характерным  признаком  экзофтальмией.  Экзофтальм  развивается вследствие отека ретробулярной  ткани,  вызванной действием  аденогипофизарного пептида, похожего на тиреотропин. Также наблюдается  учащение  сердечных  сокращений,  увеличение  пульсового  давления,  нервозность,  бессонница,  похудание,  слабость,  потливость  и влажность кожи, повышенная чувствительность к теплу. Лечение гипертироза заключается в подавлении образования тиреоидных гормонов  с  применением  антитиреоидных  средств,  радиоактивного  йода или технеция, или хирургического удаления всей железы или ее части. 

Литература:

1.      Казаков  С.А.,  Курсаков О.В.,  Свирид  В.Д.  Практикум  по дисциплине «Эндокринология». –  Мн.:  Международный  государственный  экологический университет им. А. Д. Сахарова, 2004. – 36 с., стр. 18-22.

2.      Лавин Н. Эндокринология. –М.: Практика, 1999- 1128с.

3.      Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.Ф. Эндокринология.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 432с.

4.      Фелига Ф., Бакстера Дж.Д.,. Бродуса А.Е. Фромена Л.А. Эндокринология и метаболизм. - М.: Медицина, 1985. – 1100с.

3