Туберкулез

В связи  с тем, что микроб медленно размножается, больные туберкулезом выделяют очень  незначительное число бактерий, а  значит для заражения здорового  человека требуется длительный контакт  с больным. В частности, по оценкам ученых, люди, находящиеся с больными в контакте в течение 8 часов на протяжении 6 месяцев (детский сад, работа …), обладают 50% риском заражения. Таким же риском обладают люди, контактирующие с больным 24 часа в сутки на протяжении 2 месяцев (домашние контакты). Заразными являются только те больные туберкулезом, у которых эта инфекция обнаруживается в активной стадии. Однако те больные, которые получают адекватное лечение против туберкулеза на протяжении хотя бы 2 недель, уже не опасны. Наиболее активными источниками бактерий являются больные с сопутствующими заболеваниями легких, сопровождающимися кашлем, чиханием. Бактерия также передается при разговоре, пении, смехе. Аэрозольная взвесь слюны и мокроты, содержащая микобактерии, находится в воздухе в течение длительного времени. Крохотные капельки, содержащие палочки Коха, вдыхаются здоровыми людьми и, благодаря чрезвычайно маленькому размеру, минуя ворсинки на слизистой трахеи и бронхов, быстро достигают легких, где и происходит дальнейшее их размножение.

Первоначальным  местом инфекции являются альвеолы - напоминающие крохотные воздушные шарики мешочки в легких, находящиеся на концах мельчайших воздуховодных трубочек, бронхиол. Из альвеол бациллы попадают в макрофаги - белые клетки крови. Часть бацилл погибает в макрофагах немедленно, другая часть способна размножаться внутри макрофагов. Далее, бациллы посредством макрофагов переносятся в другие органы и ткани (особенно у ВИЧ-инфицированных взрослых и детей). Такая диссеминация может привести, например, к туберкулезному менингиту.В течение 2-8 недель, при условии нормальной работы иммунной системы, макрофаги презентируют на своей поверхности частицы инактивированных бацилл Т-лимфоцитам, которые в свою очередь активируются и производят множество химических веществ (медиаторов иммунной реакции). Активированные Т-лимфоциты способны реагировать на стимуляцию туберкулином, что и является основой пробы Манту.

Некоторые из химических сигналов Т-клеток вызывают воспалительную реакцию, другие активируют специальные клетки, Т-киллеры, которые  убивают бациллы и отгораживают зараженные макрофаги в особые бугорки, туберкулы.Таким образом, устанавливается равновесие, длящееся годами, и организм остается огороженным от инфекции. В то же время, в туберкулах, в зараженных макрофагах, бациллы могут сохраняться и размножаться. Некоторые люди способны полностью избавиться от инфекции, туберкулы у них кальцифицируются (пропитываются кальцием) и жизнь в них прекращается. Единственным свидетельством инфекции у таких людей остается позитивная проба Манту. Однако, если иммунная система функционирует не нормально, по причине старения организма, ВИЧ-инфекции, плохого питания либо других факторов, бациллы могут перейти барьер и тогда инфекция переходит в активную стадию.

Считается, что инфицированный человек обладает 10% риском развития активного туберкулеза. Этот риск выше на второй год инфекции, однако сохраняется и более длительное время, в течение многих лет. Активный туберкулез обычно происходит вследствие распространения бацилл из альвеол, с током крови и лимфы, в близлежащие лимфатические узлы и другие органы, такие как почки, кости, кожу, мочевыводящие и половую систему.

В этих органах  иммунные клетки убивают часть бацилл, однако потери происходят и среди  клеток и тогда, на месте их гибели, образуются т.н. гранулемы, очаги специфического воспаления. Центр этих гранулем имеет консистенцию сыра, здесь бациллы могут выживать, но не размножаться. Ранними симптомами туберкулеза могут быть потеря веса, температура, повышенное потоотделение ночью, потеря аппетита. Однако все эти симптомы могут иметь невыраженный характер, не замечаются пациентом. Чем больше образуется очагов разрушения легких, чем больше гранулем, тем больше риск проникновения инфекции на крупные дыхательные пути, бронхи и тогда появляется кашель, позволяющий бактериям покидать организм и заражать других людей. В ходе прогрессирования инфекции, гранулемы могут разрушаться, их внутреннее содержимое, под действием ферментов иммунных клеток, разжижается, и тогда туберкулезные палочки начинают быстро размножаться, создавая новые очаги поражения. При легочной форме туберкулеза это приводит к характерным болям в груди, кашлю, и отделении мокроты с кровью (вследствие разрушения стенок сосудов). Многие пациенты не испытывают дыхательной недостаточности до тех пор, пока разрушение легких не достигает значительной выраженности, вследствие образования пустот на месте очагов воспаления. Симптомы прогрессирования инфекции в других органах отличаются и зависят от того, какой конкретно орган поражен.

Диагностика туберкулеза это, прежде всего, кожный туберкулиновый тест более известный как проба Манту. Он позволяет обнаружить факт инфицирования уже спустя 6-8 недель. Туберкулин вводится в кожу предплечья, место инъекции осматривается спустя 48-72 часов. В общем случае, наличие реакции вокруг места укола означает факт инфицирования, причем не только туберкулезной микобактерией. Однако тест может быть полностью неинформативным у пациентов с глубоким поражением иммунной системы, в частности при ВИЧ-инфекции.Для выявления активной формы туберкулеза у пациентов с положительной пробой Манту, существует несколько методов, однако дифференциальная диагностика может быть затруднена вследствие того, что туберкулез может мимикрировать под другие заболевания, в частности пневмонию, абсцессы легких, опухоли или грибковые поражения, либо сочетаться с ними. Единственным тестом, дающим 100% уверенность, является посев мокроты на предмет выявления палочек Коха. Микробиологический диагноз также позволяет установить какие из медикаментов будут эффективными в данном случае. Микобактерии очень плохо растут и бактериологический анализ занимает около 4 недель, определение же чувствительности занимает еще 2-3 недели. Все это делает диагностику и лечение туберкулеза затруднительными.Перспективными методами диагностики, разрабатываемыми в США, являются метод аккумуляции микробной ДНК и метод с использованием люминофоров естественного происхождения, которые позволят сократить срок диагностики и определения подходящего антимикробного средства до 1-2 дней.

Устойчивость  к антимикробным средствам микобактерий вызывает в последнее время опасения ученых и врачей. Число случаев  выделения устойчивых бактерий растет. Этот феномен появляется как следствие  некорректного и неполного курса  приема лекарств пациентами, который  в норме составляет 6-12 мес. Такими "нарушителями" являются лица с  низким социальным статусом (бездомные, наркоманы и т.п.), которые, отмечая  временное улучшение после приема медикаментов в течение 1-2 недель, либо обнаружив побочные реакции, прекращают их прием. Лекарственная устойчивость микобактерий также возникает при  применении неадекватных дозировок.Особым поводом для тревоги является появление штаммов бацилл с устойчивостью  к нескольким медикаментам (полирезистентность). Даже при адекватном лечении, летальность среди пациентов, зараженных полирезистентными микобактериями, достигает 40-60% - такого же уровня, как у тех, кто не получает никакого лечения. Для пациентов, одновременно инфицированных вирусом СПИДа и устойчивым штаммом микобактерий, показатель летальности в короткий срок, измеряемый несколькими месяцами, достигает 80%.

Лечение активных форм туберкулеза может быть успешным в 90% случаев, если микроб чувствителен к антибиотикам и антибиотик подобран корректно и в корректной дозе. Успешность лечения самым тесным образом зависит от сотрудничества между врачом и пациентом. В этой связи все больше врачей предпочитает рекомендованный ВОЗ метод лечения туберкулеза - DOTS (Directly Observed Treatment, Short-Course - ускоренный курс амбулаторного лечения, проходящий под непосредственным наблюдением, англ.). Обычными средствами, используемыми для лечения туберкулеза, являются изониазид и рифампицин, назначаемые длительно, в течение, по меньшей мере, 6 месяцев. Такие препараты как стрептомицин и пиразинамид используются в ходе первых двух месяцев лечения.В случае лечения инфекции полирезистентными микобактериями, могут быть использованы дополнительные средства. Курс лечения увеличивается до 12-18 месяцев.

Вакцина БЦЖ (в отличие от коревой и  гепатитной В, к примеру, вакцин), вопреки  устоявшемуся предубеждению, хотя и  способна предотвращать у детей  до 80% тяжелых форм инфекции, не является средством контроля туберкулезной  инфекции, так как не предотвращает  инфицирование. Профилактика туберкулеза основана, прежде всего, на раннем выявлении людей, инфицированных туберкулезной палочкой, и адекватном их лечении. Изониазид способен предотвратить инфекцию у людей, контактировавших с больным туберкулезом, и у тех, кто инфицирован, но болезнь не перешла в активную форму. Это лекарство принимается ежедневно, в течение 6-12 месяцев, поэтому дисциплинированность пациента является неотъемлемой составляющей профилактики и лечения. Обычно, прием изониазида переносится без побочных эффектов, однако у лиц старше 35 лет существует риск развития лекарственного гепатита. Для пациентов, находящихся в контакте с паицентом, инфицированным нечувствительными к изониазиду микобактериями, рекомендуется назначать рифампицин. Обычными показаниями для профилактического лечения, в частности в США, являются:

• Нахождение в близком контакте с лицами с недавно выявленным туберкулезом. (Дополнительно: дети и подростки с отрицательной реакцией Манту, находившиеся в контакте с больным в течение последних 3 месяцев, должны получать лечение в течение 12 недель до проведения повторной пробы Манту);
• Пациенты с положительной пробой Манту и следами предыдущего поражениями легких туберкулезом, обнаруживаемых при рентгенографии (флюорографии);
• Пациенты с т.н. "виражом" пробы Манту (изменение результата пробы с отрицательного на положительный);
• Пациенты с положительной пробой Манту и факторами, увеличивающими риск туберкулеза (ВИЧ-инфекция, сахарный диабет) и те, кто получал лечение кортикостероидами;
• ВИЧ-позитивные, либо подозрительные на ВИЧ-носительство, наркоманы - имевшие в прошлом положительную пробу Манту;
• Прибывшие из регионов с повышенной заболеваемостью туберкулезом, тюрем, домов длительного ухода, психиатрических клиник, бездомные - имеющие положительную пробу Манту;

Туберкулез и ВИЧ-инфекция

По оценкам  ВОЗ, 4.4 миллиона людей на планете  ко-инфицированы туберкулезом и вирусом  СПИДа. Начиная с 2000 года туберкулез является причиной смерти 1 миллиона ВИЧ-инфицированных ежегодно. По данным статистики США, около 100 тысяч ВИЧ-инфицированных являются носителями туберкулезных микобактерий. На поздних же стадиях СПИДа туберкулез может протекать вне легких. Фактически, туберкулез это первая инфекция, с  которой приходится сталкиваться ВИЧ-инфицированным. Около у 8% таких пациентов ежегодно развивается активный туберкулез (для  сравнения такой же риск у неинфицированных ВИЧ, он составляет 10% в течение всей жизни).