Вакцины. Виды вакцин

Рибосомальные вакцины           

 Для получения такого  вида вакцин используют рибосомы, имеющиеся в каждой клетке. Рибосомы - это органеллы, продуцирующие белок  по матрице - и-РНК. Выделенные рибосомы  с матрицей в чистом виде  и представляют вакцину. Примером  может служить бронхиальная и  дизентерийная вакцины (например, ИРС-19, Бронхо-мунал, Рибомунил).

Разработка и изготовление современных вакцин производится в соответствии с высокими требованиями к их качеству, в первую очередь, безвредности для привитых. Обычно такие требования основываются на рекомендациях Всемирной Организации Здравоохранения, которая привлекает для их составления самых авторитетных специалистов из разных стран мира. "Идеальной" вакцин мог бы считаться препарат, обладающий такими качествами, как:

1.    полной безвредностью для привитых, а в случае живых вакцин - и для лиц, к которым вакцинный микроорганизм попадает в результате контактов с привитыми;

2. способностью вызывать  стойкий иммунитет после минимального  количества введений (не более  трех);

3. возможностью введения  в организм способом, исключающим  парентеральные манипуляции, например, нанесением на слизистые оболочки;

4. достаточной стабильностью, чтобы не допустить ухудшения  свойств вакцины при транспортировке  и хранении в условиях прививочного  пункта;

5. умеренной ценой, которая  не препятствовала бы массовому  применению вакцины.

Критерии эффективных вакцин           

 Актуальной задачей  современной вакцинологии является постоянное совершенствование вакцинных препаратов. Эксперты международных организаций по контролю за вакцинацией разработали ряд критериев эффективных вакцин, которые соблюдаются всеми странами-производителями вакцин. Перечислим некоторые из них.

Некоторые критерии эффективных вакцин

Безопасность Вакцины не должны быть причиной заболевания или смерти Протективность Вакцины должны защищать против заболевания, вызываемого "диким" штаммом патогена Поддержание протективного иммунитета Защитный эффект должен сохраняться в течение нескольких лет Индукция нейтрализующих антител Нейтрализующие антитела необходимы для предотвращения инфицирования таких клеток Индукция протективных   Т-клеток Патогены, размножающиеся внутриклеточно, более эффективно контролируются с помощью Т-клеточно-опосредованного иммунитета Практические соображения Относительно низкая цена вакцины,   легкость применения,   широкий эффект

 

            Другой вопрос, который  следует иметь ввиду при реализации любых программ массовых иммунизаций - это соотношение между безопасностью вакцин и их эффективностью. В программах иммунизации детей против инфекций имеется конфликт между интересом индивидуума (вакцина должна быть безопасна и эффективна) и интересом общества (вакцина должна вызывать достаточный протективный иммунитет). К сожалению, на сегодняшний день в большинстве случаев частота осложнений вакцинации тем выше, чем выше ее эффективность.

Новое поколение вакцин           

 Использование новых  технологий позволило создать  вакцины второй генерации.

Рассмотрим подробнее некоторые из них:

а) конъюгированные           

 Некоторые бактерии, вызывающие  такие опасные заболевания, как  менингиты или пневмонию (гемофилюс инфлюэнце, пневмококки), имеют антигены, трудно распознаваемые незрелой иммунной системой новорожденных и грудных детей. В конъюгированных вакцинах используется принцип связывания таких антигенов с протеинами или анатоксинами другого типа микроорганизмов, хорошо распознаваемых иммунной системой ребенка. Протективный иммунитет вырабатывается против конъюгированных антигенов.

На примере вакцин против гемофилюс инфлюэнце (Hib-b) показана эффективность в снижении заболеваемости Hib-менингитами детей до 5-ти лет в США за период с 1989 по 1994 г.г. с 35 до 5 случаев.

б) субъединичные вакцины           

 Субъединичные вакцины  состоят из фрагментов антигена, способных обеспечить адекватный  иммунный ответ. Эти вакцины могут  быть представлены как частицами  микробов, так и получены в  лабораторных условиях с использованием  генно-инженерной технологии.

Примерами субъедиинчных вакцин, в которых используются фрагменты микроорганизмов, являются вакцины против Streptococcus pneumoniae и вакцина против менингококка типа А.            

 Рекомбинантные субъединичные  вакцины (например, против гепатита B) получают путем введения части  генетического материала вируса  гепатита B в клетки пекарских  дрожжей. В результате экспрессии  вирусного гена происходит наработка  антигенного материала, который  затем очищается и связывается  с адъювантом. В результате получается  эффективная и безопасная вакцина.

в) рекомбинантные векторные вакцины           

 Вектор, или носитель, - это ослабленные вирусы или  бактерии, внутрь которых может  быть вставлен генетический материал  от другого микроорганизма, являющегося  причинно-значимым для развития  заболевания, к которому необходимо  создание протективного иммунитета. Вирус коровьей оспы используется для создания рекомбинантных векторных вакцин, в частности, против ВИЧ-инфекции. Подобные исследования проводятся с ослабленными бактериями, в частности, сальмонеллами, как носителями частиц вируса гепатита B. В настоящее время широкого применения векторные вакцины не нашли.

Несмотря на постоянное совершенствование вакцин, существует целый ряд обстоятельств, изменение которых в настоящий момент невозможно. К ним относятся следующие: добавление к вакцине стабилизаторов, наличие остатков питательных сред, добавление антибиотиков и т.д. Известно, что вакцины могут быть разными и тогда, когда они выпускаются разными фирмами. Кроме того, активные и инертные ингредиенты в разных вакцинах могут быть не всегда идентичными (для одинаковых вакцин).           

 Таким образом, создание  современных вакцин - это высокотехнологичный  процесс, использующий достижения  во многих отраслях знаний.

 

 

Формирование поствакцинального иммунитета.

Критерий эффективности вакцинации - выработка адекватного иммунного ответа на вакцину при отсутствии сильных прививочных реакций и поствакцинальных осложнений (ПВО).

Выделяют три фазы формирования поствакцинального ответа: латентную, фазу роста и фазу снижения иммунитета. Такая динамика изменений в иммунной системе универсальна для формирования как гуморального, так и клеточного иммунитета.

Латентная фаза - интервал между введением антигена и появлением антител, цитотоксических клеток и эффекторов гиперчувствительности замедленного типа. Длительность этой фазы - несколько суток.

Фаза роста - накопление антител и иммунокомпетентных клеток в крови; её продолжительность для разных антигенов составляет от 4 сут до 4 нед.

Фаза снижения иммунитета происходит сначала быстро, а затем медленно

(в течение нескольких  лет или десятилетий). Титры антител  классов IgM и IgA падают быстрее, чем класса IgG. Чем быстрее происходит ослабление иммунитета, тем чаще необходимо вводить бустерные дозы вакцины для поддержания напряжённого иммунитета.

При первичном иммунном ответе вначале происходит синтез антител класса IgM. Они обладают высоким аффинитетом и превосходят антитела других классов по активности в реакциях агглютинации и лизиса микроорганизмов. В последующем происходит переключение изотипа антител с IgM на IgG.

Вторичный иммунный ответ основан на быстром и интенсивном образовании IgG антител. Повторное введение вакцины - основа для достижения длительного и напряжённого иммунитета против большинства патогенов. Интервал между вакцинациями должен быть не меньше 1 мес; в противном случае антитела, сохранившиеся после предыдущего введения вакцины, будут инактивировать вводимый антиген и ослаблять вторичный ответ.

Патогенетические механизмы выработки специфического иммунитета на бактериальные вакцины и анатоксины связаны с преимущественной активацией Th1-лимфоцитов ИЛ-2, включением в иммунный ответ В-лимфоцитов и дифференцировкой их до плазматических клеток и В-лимфоцитов памяти. При первом введении вакцины происходит синтез низкоаффиннных антител IgM изотипа. При повторных иммунизациях происходит переключение синтеза на IgG антитела, которые составляют основу противоинфекционной защиты.

Особенность вакцин вирусного происхождения и противотуберкулёзной вакцины (БЦЖ) - формирование преимущественно клеточного иммунитета. Реализация клеточной противовирусной защиты происходит путём активации макрофагов и цитотоксических Т-лимфоцитов. Макрофаги получают активационный сигнал от ИФ-γ, синтезируемого Th1-лимфоцитами при воздействии на них ИЛ-12. Этот цитокин продуцируют антигенпрезентирующие клетки, захватившие вакцинальный антиген.

Этапы формирования иммунного ответа на вакцины 

• Активация антигенпрезентирующих клеток (дендритные клетки, макрофаги, В-лимфоциты).

• Дифференцировка наивных Т-клеток в Th1-, Th2- и Tre♦-лимфоциты, специфичные к различным эпитопам вакцины.

• Презентация дендритными клетками и макрофагами антигена В-лимфоцитам в фолликулах лимфоидных органов; активация и пролиферация антигенспецифичных В-клеток и их дифференцировка в плазматические клетки; синтез антигенспецифических антител.

• Формирование Т- и В-лимфоцитов памяти.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список литературы

1.         Вакцинопрофилактика (справочник для врачей под ред. В.К.Таточенко, Н.А.Озерецковского) / М., 1994.- 179с.

2. Вакцинопрофилактика гриппа (информационный сборник) / Москва-Санкт-Петербург, 1997.- 48с.

3. КарауловА.В. Инфекции и иммунодефициты – приоритеты сегодня // Практикующий врач.- 1997.- №9.- С.3-4.

4. КостиновМ.П. Новое в клинике, диагностике и вакцинопрофилактике управляемых инфекций / М., 1997.- 110с.

5. КостиновМ.П. Иммунокоррекция в педиатрии / М., 1997. 111с.