Виды термопсиса, как источник алкалоидов – производных хинолизидина

где V – объём 0,1н HCl, израсходованный на титрование, мл.; m – масса навески сырья, г.; - потеря в массе сырья при высушивании, %; -  объём хлороформного извлечения, взятого для анализа, мл. [2]

2. Методика количественного определения цитизина в траве термопсиса очерёдноцветкового и семенах термопсиса ланцетного

       В  траве термопсиса очерёдноцветкового  (Herba Thermopsidis alterniflorae) и семенах термопсиса ланцетного (Semina Thermopsidis lanceolatae) из семейства бобовые - Fabaceae (Leguminosae) содержатся алкалоиды – производные хинолизидина, основным из которых является цитизин. Это сырьё служит промышленным источником получения данного соединения. Определение содержания цитизина проводят хроматоспектрофотометрическим способом.

        К 10г. сырья (с погрешностью до 0,01г.), измельчённого и просеянного, приливают 100мл. хлороформа, подщелачивают 5мл. концентрированного раствора NOH, закрывают пробкой и встряхивают на вибрационном аппарате в течение 2ч. Хлороформное извлечение фильтруют, 50мл. фильтрата переносят в колбу, вместимостью100мл., хлороформ отгоняют до объёма 1 – 2мл. Остатки хлороформа удаляют продуванием воздуха. К остатку добавляют 2мл. 0,1н раствора NaOH и растирают стеклянной палочкой, затем прибавляют 8мл. воды, перемешивают, приливают 10мл. 0,2н HCl, перемешивают и фильтруют через тройной бумажный складчатый фильтр. По 0,04мл. фильтрата наносят полосами длиной 1 – 1,2см. на линию старта хроматографической пластинки. Первую полосу оставляют контрольной, на шестую наносят 0,04мл. «свидетеля» - 0,2% - ный спиртовой раствор цитизина – основания. Пластинку с пробами высушивают на воздухе и помещают в вертикальную камеру со смесью растворителей (95% - ный этиловый спирт, хлороформ, концентрированный раствор аммиака 40:80:0,05) и хроматографируют восходящим методом при комнатной температуре. Через 1,5 – 2ч., когда фронт растворителей пройдёт около 16см., пластинку вынимают, сушат и просматривают в УФ свете при длине волны 360нм. Отмечают участки с пятнами на уровне «свидетеля». Цитизин просматривается на синем фоне в виде фиолетовых пятен. Для проверки полосу со «свидетелем» и одну полосу с испытуемым раствором проявляют реактивом Драгендорфа. Участки сорбента с пятнами, находящимися на уровне проявленного пятна цитизина (испытуемого раствора и пятна «свидетеля»), и участок с контрольной полосы количественно переносят в колбы, заливают 10мл. 95% - ного этилового спирта, встряхивают на вибрационном аппарате в течение 1ч., центрифугируют 15мин. (4000 об./мин.) или фильтруют через двойной бумажный складчатый фильтр. Оптическую плотность полученного элюата измеряют на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10мм. при длине волны 311нм., используя в качестве раствора сравнения элюат с контрольной полосы. Процентное содержание цитизина в пересчёте на абсолютно сухое сырьё вычисляют по формуле:

где 100 – объём хлороформа, взятого для извлечения суммы алкалоидов, мл.; 50 – объём хлороформного извлечения, взятого для анализа, мл.; 20 – объём солянокислого раствора суммы алкалоидов, мл.; – объём солянокислого раствора суммы алкалоидов, нанесённого на хроматограмму, мл.; 10 – объём элюата, мл.; 434 – удельный показатель поглощения цитизина при длине волны 311нм.; масса навески сырья, г.; - потеря в массе при высушивании, %; - оптическая плотность элюата при длине волны 311нм.; 1,11 – поправочный коэффициент на неполное элюирование цитизина с хроматограммы; - инструментальная поправка на используемые кюветы и спектрофотометр. [2]

5. ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ, ИЗГОТАВЛИВАЕМОГО ИЗ ТЕРМОПСИСА
1. Применение лекарственного растительного сырья, содержащего цитизин (фармакологическое действие, показания, противопоказания, препараты)

      Трава термопсиса очерёдноцветкового и семена термопсиса ланцетного являются источником для получения цитизина. Цитизин оказывает холиномиметическое действие. Возбуждает н - холинорецепторы вегетативных (симпатических и парасимпатических) ганглиев, мозгового вещества надпочечников и синокаротидной зоны. Взаимодействуя с н - холинорецепторами каротидных клубочков вызывает кратковременную рефлекторную стимуляцию дыхательного центра продолговатого мозга. Возбуждение н - холинореактивных структур хромаффинной ткани надпочечников сопровождается увеличением выделения эпинефрина, что, в сочетании со стимуляцией симпатических ганглиев, приводит к повышению АД. Конкурирует с никотином за н - холинорецепторы, снижает никотиновую зависимость, изменяет ощущения от курения на неприятные, уменьшает тягу к курению. Облегчает проявления абстинентного синдрома при прекращении курения. Показаниями к применению являются никотиновая зависимость (облегчение отвыкания от курения при его прекращении или уменьшении частоты курения, ослабление проявлений абстинентного синдрома, связанного с отказом от курения табака), рефлекторная остановка дыхания, в т.ч. при операциях, травмах, инфекционных заболеваниях. Гипертензивный эффект может использоваться при угнетении кровообращения и других гипотензивных состояниях. Противопоказан цитизин при артериальной гипертензии II-III стадии, выраженном атеросклерозе, остром инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, аритмии, недавно перенесенном нарушении мозгового кровообращения, кровотечении из крупных сосудов,  бронхиальной астме, отеке легких, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, индивидуальной непереносимости (в т.ч. при гиперчувствительности в анамнезе) цитизина, беременности и грудном вскармливании. Применяют с осторожностью при шизофрении, хромаффинных опухолях надпочечников,  гастроэзофагеальном рефлюксе, ИБС, хронической сердечной недостаточности, заболеваниях сосудов головного мозга, гипертиреозе, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе ремиссии, сахарном диабете, почечной или печеночной недостаточности, возраст до 18 и старше 65 лет. На основе цитизина изготавливают препараты «Цитизин» (таблетки, пластырь, пленка на десну),  «Цититон», «Табекс», применяемые для облегчения отвыкания от курения. «Цитизин» - раствор для инъекций используют для стимуляции дыхания. Из травы готовят также сухой экстракт. [1, 5]

2. Применение лекарственного растительного сырья, содержащего пахикарпин (фармакологическое действие, показания, противопоказания, препараты)

       Трава термопсиса очерёдноцветкового содержит также пахикарпин, который оказывает ганглиоблокирующее действие, снижает АД, расширяет артериолы, повышает тонус и усиливает сокращение мускулатуры матки. Показаниями к его применению являются спазм периферических артерий, облитерирующий эндартериит, ганглионит, миопатия, слабость родовой деятельности. Противопоказан пахикарпин при беременности, печеночной или почечной недостаточности, стенокардии, хронической сердечной недостаточности. Изготавливают препарат «Пахикарпин» в виде таблеток и раствора для инъекций. [6]

3. Применение лекарственного растительного сырья, содержащего термопсин (фармакологическое действие, показания, противопоказания, препараты)

       Основным алкалоидом, содержащимся в траве термопсиса ланцетного, является термопсин, который определяет рвотное и отхаркивающее действие сырья. Рвотное действие обусловлено двойным механизмом - непосредственным возбуждением рвотного центра и одновременным раздражением чувствительных нервных окончаний блуждающего нерва в слизистой оболочке желудка, вследствие чего рефлекторно повышается тонус рвотного центра. Термопсин увеличивает секрецию слизи в воздухоносных путях, повышает сократительную способность гладкой мускулатуры бронхов, путем возбуждения блуждающего нерва, оказывая тем самым отхаркивающее действие. Термопсин применяется как рвотное средство и как отхаркивающее при бронхитах и остаточных пневмониях. Противопоказаниями к применению являются гиперчувствительность и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Из травы термопсиса готовят настой, порошок, жидкий и сухой экстракт. Сырьё входит в состав препаратов «Таблетки от кашля» и «Термопсол».                                [7]

6. ХРАНЕНИЕ СЫРЬЯ, СОДЕРЖАЩЕГО АЛКАЛОИДЫ

      Алкалоиды  являются сильнодействующими веществами. Сырьё хранят по списку Б. Срок годности травы термопсиса очерёдноцветкового составляет 3 года. Срок годности сырья из термопсиса ланцетного (трава и семена) - 2 года. Препараты, содержащие алкалоиды, должны отпускаться строго по рецепту врача. [1,4]

7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

       В настоящее время используется более 60 видов лекарственного растительного сырья, содержащего алкалоиды. Алкалоидное сырьё может использоваться: для получения чистых алкалоидов, применяемых в качестве лечебных препаратов; для производства гaлeнoвых и новогаленовых препаратов; реже для приготовления настоев. В медицине алкалоиды с успехом используются как лекарственные препараты при лечении сердечно - сосудистых, нервных, желудочно-кишечных и многих других заболеваний. В настоящее время получены препараты, используемые для лечения онкологических заболеваний (катарантус розовый, безвременник великолепный). Применение алкалоидов в медицине с каждым годом становится все более разнообразным. [1]

        В пищевой промышленности созданы целые отрасли по выпуску продукции, обладающей тонизирующим действием, которое основано на содержании алкалоидов в исходном сырье (чай, кофе, какао). Ряд алкалоидов применяют в сельском хозяйстве в качестве контактных инсектицидов против ряда вредителей сельскохозяйственных культур (препараты чемерицы, анабазин, отвар табака). [1]       

        Виды термопсиса являются источником таких важных алкалоидов, как цитизин, пахикарпин, термопсин. В медицине широко применяются препараты на основе данных соединений. «Цитизин» является жизненно необходимым препаратом в такой критической ситуации как остановка дыхания. «Пахикарпин» применяется в акушерстве при слабости родовой деятельности и медленной инволюции матки в послеродовом периоде. Сырьё, содержащее термопсин, входит в состав отхаркивающих препаратов, обладающих большой эффективностью.

        Алкалоиды  являются сильнодействующими веществами. Содержание данных соединений в сырье строго нормируется. Сырьё и готовые препараты должны подвергаться контролю по их качественному и количественному составу. Необходимо строго соблюдать условия заготовки  и хранения сырья, отпуска готовой продукции в аптеках, применять препараты строго по показаниям.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Фармакогнозия. Учебное пособие. Под редакцией Г. П. Яковлева. Санкт-Петербург. СпецЛит, 2006г.
2. Химический анализ лекарственных растений. Учебное пособие. Под редакцией проф. Н. И. Гринкевич, доц. Л. Н. Сафронич. Москва. Высшая школа, 1983 г.
3. Государственная фармакопея СССР. Десятое издание. Под редакцией А. Н. Обоймакова, А. П. Арзамасцева. Москва. Медицина, 1968г.
4. Государственная фармакопея СССР. Одиннадцатое издание. Выпуск 2. Под редакцией А. П. Арзамасцева, Н. С. Косырева. Москва. Медицина, 1988г.
5. http://amt.allergist.ru/citizin_l.html
6. http://health.mail.ru/drug/pachycarpinum/
7. http://www.wildgarden.ru/herbal/thermopsis_lanceolata.php