Аноплоцефалятозы желудочно – кишечного тракта овец

Применяется для лечения гельминтозов человека, в частности, лярвальных цестодозов [4,5,6,7,9,19].

Терапевтические дозы и способ введения. Средние терапевтические дозы против нематод и цестод жвачных равняются 7,5-10 мг/кг, против трематод - до 20 мг/кг. При гельминтозах плотоядных животных - до 25 мг/кг. Препарат вводят внутрь, обычно однократно. Пролонгированные болюсы вводят в преджелудки жвачным. Эффект препарата при этом сохраняется в течение нескольких месяцев. 92,6%-ную эффективность албендазола в дозе 3,8 мг/кг при мониезиозе получили И.А.Архипов, И.Н.Аксенова, Е.Р.Басанов [4,5,6,7,9,19]. Авторы не отмечали побочного действия албендазола на организм животных. О высокой эффективности албендазола при мониезиозе сообщали при испытании албендазола в дозе 7,5 мг/кг на крупном рогатом скоте получил 96,2-100%-ный эффект против мониезий [8,14,15].

Фармакодинамика и фармакокинетика. После введения меченого радиоактивным углеродом альбендазола его остатки обнаруживаются в органах и тканях животных более 45 суток. При использовании высокоэффективной жидкостной хроматографии с флюоресцентным детектором, тонкослойной хроматографии и других методов, он обнаруживается в организме менее длительное время. Альбендазол и его метаболиты обнаруживаются в молоке через 48 часов после введения в концентрации менее 0,1 мг/кг. Разработан метод высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения альбендазола и его метаболитов, включающий кислотный гидролиз исследуемой ткани в течение часа 6N НС1, нейтрализацию карбонатом натрия, экстракцию этилацетатом. Пробу повторно экстрагируют 1N HCl, нейтрализуют Na2C03 и экстрагируют толуолом. Водная фаза доочищается на колонке. Досуха высушенный остаток растворяется в метаноле и исследуется. Чувствительность метода равняется 0,05 мг/кг. Эталонным методом анализа является хроматомассспектрометрия t-бутил - диметилсилил производных альбендазола. Препарат и его основные метаболиты (сульфоксид альбендазола, сульфон, гид-рокси пропилсульфон и 2-аминосульфон) хорошо экстрагируются этилацетатом. Кислотный гидролиз повышает количество обнаруживаемых веществ. Наибольшая концентрация его определяется в печени. По данным FDA максимально  допустимый уровень (МДУ) остатков альбендазола равен для мышечной ткани 0,6 мг/кг, для печени, жира, почек - 1,2-3 мг/кг (в зависимости от вида ткани и животного). По данным CVMP максимальный допустимый уровень (МДУ) альбендазола в молоке, мясе, жире, печени равен 0,1 мг/кг, в почках - 0,5 мг/кг. Контрольным веществом для остатков альбендазола и его метаболитов является 2-аминосульфон альбендазола. При этом концентрация 2-аминосульфона, равная 0,25 мг/кг, соответствует 3 мг/кг суммы остатков альбендазола и его метаболитов. Контрольным органом является печень. Расчетный период ожидания после применения альбендазола колеблется от 7 до 27 суток (мясо) и 1-5 суток (молоко) [21,24].

Токсичность и неблагоприятное действие. Токсическая доза для крыс 500 мг/кг. ЛД50 для крыс при введении через рот 2400 мг/кг.   В дозах, превышающих терапевтические в 5 и более раз, альбендазол может вызывать признаки интоксикации у сельскохозяйственных и домашних

животных: понос, анорексию, атаксию, кому, лихорадку.  Отмечены случаи смерти животных после применения   препарата в терапевтических дозах. В суточных дозах, превышающих 7 мг/кг для  крыс и 25 мг/кг для мышей, при длительном введении, он вызывал анемию, лейкопению, дегенерацию семенников, вакуолизацию гепатоцитов. При введении в дозах 10 и 15 мг/кг беременным коровам в разные сроки беременности, альбендазол не вызвал отклонений от нормы. В дозе 25 мг/кг на 7 и 14 дни беременности он вызвал повышение эмбриолетальности. У беременных овец в дозе 10-20 мг/кг и выше он вызывал рождение уродливых ягнят. Основные проявления терапевтического действия имели место в области черепа, позвоночника и почек. Тератогенное действие альбендазола отмечено и у лабораторных животных, в частности, крыс, которые являются наиболее чувствительным видом. По данным CVMP допустимая суточная доза для человека составляет 0,005 мг/кг, исходя из максимальной безвредной суточной дозы для животных, равной 5 мг/кг (кролики) и коэффициента безопасности 1000 [16,17]

Рикобендазол (сульфоксид албендазола) в дозе 3-4 мг/кг по ДВ показал при мониезиозе овец 80-100%-ную эффективность. Авторы рекомендуют применять препарат в дозе 3,75-4,0 мг/кг.

Албендазол широко применяется в нашей стране при мониезиозе. Однако эффективность его против неполовозрелых цестод изучена недостаточно.

Кроме вышеуказанных препаратов при мониезиозе рекомендуются также антигельминтики широкого спектра действия: фенбендазол, мебендазол, оксфендазол и др. [4,5,6,7,9,19].

 

 

1.2.5.Мебендазол

 

 

(вермиракс, вермокс, мебенвет гранулят, медамин, мензол, пантельмин, R 17635,овителлин, пантеллин).

 

 

Химическое название: метил 5-бензоил бензимидазол-2-карбамат. Препарат разработан в 1971 и впервые испытан в 1972. Желтоватый порошок, практически нерастворим в воде и большинстве органических растворителей, хорошо растворим в муравьиной кислоте. Стабилен, температура плавления 288,8,°С. Молекулярный вес 295,32. Лекарственные формы - порошок, гранулы, таблетки. Спектр действия: нематоды желудочно-кишечного тракта и легких, мониезиозы овец, некоторые цестоды собак. Применяется в медицинской практике [10,11,13].

Применяют внутрь в дозах (мг/кг): жвачные - от 8 до 20, свиньи -20, собаки - 60-100, птица - 40-200. Мебендазол в дозе 15 мг/кг эффективен при гемонхозе, трихостронгилезе, буностомозе, стронгилоидозе, эзофагостомозе, трихоцефалезе, мониезиозе и других гельминтозах крупного рогатого скота

 

 

1.2.6.Фенбендозол

 

 

Химическое название: метил–5–(фенил-тио)–2-бензимидазоллкарбамат.

Свойства: Коричневатый или бежевый порошок, плохо растворимый в  воде и органических растворителях, за исключением диметилсульфоксида и диметилформамида.Плавится с разложением при 226°С. Максимум поглощении в ультрафиолете при 297 нм.

Синонимы: бровадазол, панакур, сипкур, фенкур.

Лекарственные формы: гранулы, таблетки, паста, суспензия, интраруминальный болюс.

Спектр действия: нематоды желудочно-кишечного тракта и легких, отдельные виды цестод и трематод. Имеются сообщения об эффективности фенбендазола при отдельных трематодозах жвачных животных, в частности при фасциолезе, дикроцелиозе и описторхозе, а также при мышечном трихинеллезе и лярвальных цестодозax. Фенбендазол применяют при гельминтозах, вызнанных паразитами следующих родов: Oesophagastomum, Trichostrongylus, Ostertagia, Cooperia, Bunostomum, Nematodirus, Haemonchus, Protostrongylus, Toxocara, Ancylostoma, Uncinaria, Trichuris, Baylisascaris, Siephanurus, Ascaris, Parascaris, Oxyuris, Strongyloides, Mctastrongylus, Moniezia, Taenia и другими (табл. 4).

Панакур эффективен практически при всех нематодозах крупного рогатого скота в дозе 15 мг/кг. Против мониезий препарат эффективен в дозе 10мг/кг, против протостронгилид в дозе 15 мг/кг, против фасциол и дикроцелий в дозе 100 мг/кг. Препарат активен в отношении личинок стронгилят, задержавшихся в развитии. Фенбендазол в дозе 0,25 мг/кг/день в течение 14 дней и в дозе 1,4мг/кг/день в течение 4 дней эффективен против нематод желудочно-кишечного тракта, включая ингибированных личинок остертагий и диктиокаулюсов. Однако препарат менее эффективен при трихоцефалезе и стронгилоидозе. Ю.Ф.Петров и др [22,23] сообщают, что при ассоциации инвазионных болезней хороший результат даёт фенбендазол в дозе 50 мг/кг по ДВ: при фасциолёзе ИЭ – 98-99,6%; дикроцелиозе – 90-94,4%; мониезиозах – 100%; при кишечных нематодозах – 99,8-100%; диктиоаулёзе – 100%; мюллериозе – 95,4-97,8%.

Панакур-гранулят 22,2%-ный (фенбендазол) в дозе 1,12 г/гол в течение 10 суток подряд против 8 – недельных цистицерков показал эффективность – 72,4% [10,11,13].

Рекомендуют для профилактики эхинококкоза овец применять 22,2%-ный панакур-гранулят (фенбендазол) в дозе 30 мг/кг в течение 30 суток или в дозе 60 мг/кг – в течение 15 суток.

Терапевтические дозы и способ введения: Терапевтические дозы колеблются от 2,5 до 50 мг/кг. Наименьшие дозы требуются для лечения жвачных животных (2,5-10 mi /кг), наибольшие (50 мг/кг) - для плотоядных. Фенбендазол дают от одного до трех раз. Препарат удобно применять вместе с кормом. Для индивидуального введения разработаны шприцы-дозаторы, содержащие пасту и интраруминальные болюсы пролонгированного действия [8,9].

 

Таблица 4. Применение фенбендазола

 

	Виды животных	Гельминтозы	Дозы в мг/кг	Способ введения
	КРС	дикроцелиз диктиокаулез стронгилятозы трихоцефалез	33 7,5-10	Внутрь
	МРС	Дикроцелиоз, мониезиоз, диктиокаулез Стронгилятозы, трихоцефалез	22 10 7,5-10	Внутрь
	Лошади	Параскаридоз, оксиуроз, стронгилятозы, стронгилоидоз	7,5-10 10	Внутрь
	Свиньи	Оллюляноз, аскаридоз, трихоцефалез, эзофагостомоз, стронгилоидоз	10-15	Внутрь
	Плотоядные	Токсокароз, токсаскаридоз, унцинариоз анкилостомоз, тениоз	50	Внутрь
	Птица	Аскаридиоз гетеракидоз гангулетеракидоз	10-40	Внутрь

 

Фармакодинамика и фармакокинетика. Большая часть введенного через рот фенбендазола выделяется с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов. Около 1% выделяется с мочой. Резорбировавшийся препарат накапливается главным образом в печени и жировой ткани. Полупериод существования составляет 26 часов у овец, 25 часов у крупного рогатого скота и 10 часов у свиней. Его остатки обнаруживаются в органах и тканях животных, при введении в терапевтических дозах, в течении 10-25 суток.   Около 40% препарата, поступающего с желчью в просвет тонкого кишечника, реабсорбируется, что продлевает контакт антгельминтика с кишечными паразитами. С молоком коров фенбендазол выделяется течение 7 суток, причем в максимальной концентрации (3мг/кг) через 24 часа после введения.

    По данным FDA безопасными являются остаточные ничества фенбендазола и его метаболитов, равные 5 мг/ и мясе, 10 мг/кг (КРС) и 15 мг/кг (свиньи) в печени, 15 мг/кг (КРС) и 20 мг/кг (свиньи) в почках, 20 мг/кг в жире ,67 мг/кг в молоке. Период ожидания для мясопродуктов составляет 6-14 суток в зависимости от животных - объектов и лекарственной формы. Для мясопродуктов контрольной тканью является печень, а контрольным    веществом - фенбендазол. Остаточные количества фенбендазола, равные 0,8 мг/кг в печени, соответствуют 10 мг/кг суммы остатков фенбендазола и его метаболитов. Для молока контрольным веществом является сульфоксид фенбендазола. Его концентрация равная 0,6 мг/кг соответствует 1,67 мг/кг суммы фенбендазола и метаболитов.  Для анализа фенбендазола и его метаболитов в биологических объектах используют тонкослойную и высокоэффективную жидкостную хроматографию [10,11,13].

Токсичность и неблагоприятное действие. Фенбендазол практически нетоксичен для животных. Его ЛД50 для лабораторных животных при введении через рот больше 10000 мг/кг. Среди побочных эффектов при использовании фенбендазола отмечены случаи смерти животных, анорексии, адинамии, судорог, поноса, гиперсаливации, гипотермии. Не установлены эмбриотоксические и тератогенные свойства фенбендазола, хотя его метаболит оксфендазола такие свойства проявил.

 

 

1.2.7 Празиквантел

 

 

Празиквантел является лучшим цестодоцидным препаратом. Эффективность празиквантела в дозе 2,5 и 5,0 мг/кг против М. expansa и Th. giardi составила 100 % при хорошей переносимости его животными [28]. Испытали против М expansa празиквантел в комбинации с левамизолом в условиях Новой Зеландии. Празиквантел в дозе 3,75 мг/кг с левамизолом (7,5 мг/кг) в форме суспензии показал полное удаление мониезий во всех опытах и сколекса в 2 из 4 опытов. По одному сколексу находили в каждом из двух опытов. Оксиклозанид оказывал действие на стробилы цестод и только на 28 % снижал количество сколексов. Комбинации албендазола с левамизолом и оксиклозанида с левамизолом были не эффективными против М expansa.

Испытали при мониезиозе празиквантель в дозе 3,75 мг/кг. При убое 10 леченых овец через 6 сут после дачи препарата все животные были свободны от мониезий, а у нелеченых животных обнаруживали М. benedeni и М. expansa. Аналогичные испытания празиквантела проведены в дозе 3,75 мг/кг на 18 ягнятах показал высокую эффективность против М. expansa и М. benedeni.

Для дегельминтизации животных при мониезиозе применяли празиквантель и бензимидазолы.

Испытан против М. expansa празиквантель в дозе 2,5; 3,75 и 5,0 мг/кг и получили соответственно 75; 100 и 100%-ную эффективность. При внутривенном введении стерильного раствора празиквантела в дозе 1,25 и 3,75 мг/кг получена 100%-ная эффективность. Выделение фрагментов мониезий происходило через 18-48 ч после введения препарата.

Испытана эффективность празиквантела в форме 1,25%-ной суспензии при мониезиозе овец. Препарат в дозе 2,5 и 3,75 мг/кг показал соответственно 79 и 96%-ную эффективность против М expansa в опыте типа «контрольный тест».

Празиквантель является одним из эффективных и признанных ВОЗом антигельминтиков при цестодозах животных и человека [27,28,29,30].

Эффективным против М expansa оказался экстракт семян Nigella sativa Linn, в дозе 2,5 г/кг в растворе этанола. Эффективность его была на уровне никлозамида.

Испытали на крупном рогатом скоте нетобимин в форме 15%-ной суспензии хападекса в дозе 20 мг/кг и получили 100%-ную эффективность.

Используя иммуноцитохимические методы исследований K.S. Eriksson et al. (1995) впервые обнаружили у М. expansa иммунореактивность, подобную гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК), которая отмечена в нервных узлах, связанных с мускулатурой стенок тела и в продольных нервных стволах. С помощью ВЖХ с флюоресцентным детектированием установили концентрацию ГАМК, которая составила в передней части М expansa 124Э8±15,3, а у F. hepatica - 16,8±4,9 моль/мг. Установлено, что ГАМК-эргическая передача является потенциальной мишенью при химиотерапии цестодозов.