Принципы антидотной терапии

Федеральное государственное  образовательное учреждение

высшего профессионального  образования

«Московская государственная  академия ветеринарной медицины и биотехнологии  им. К. И. Скрябина.»

Кафедра фармакологии и токсикологии

 

 

 

 

Реферат по дисциплине «Фармакология»

Тема «Принципы антидотной терапии»

 

 

 

 

Выполнила студентка 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Москва 2013

 

Содержание

1. Основные принципы антидотной терапии стр.3
2. Способы поступления токсического вещества стр.3
3. Особенность помощи при острых отравлениях стр.3
4. Группы противоядий стр.4
5. Клинические признаки отравлений и способы их нейтрализации стр.5
6. Антидоты стр.9
7. Наиболее часто встречающиеся отравления и неотложная помощь при них стр.11
8. Источники стр.25

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Основные принципы антидотной терапии

Антидоты (противоядия) —  лекарственные средства, способные  обезвреживать яд в организме  путем физического или химического взаимодействия с ним или же обеспечивающие антагонизм с ядом в действии на ферменты и рецепторы.

Их применение позволяет во многих случаях спасти жизнь отравленного, даже тогда, когда в организм проникли дозы яда, превышающие абсолютно смертельную дозу.

Важнейшим условием для получения  максимального лечебного эффекта  от антидотов является их наиболее раннее применение от момента поступления  яда в организм.

Применение антидотов при тяжелых отравлениях не исключает использования всего арсенала средств патогенетической и симптоматической терапии, а также методов реанимации.

Поступление токсического вещества возможно 

 

-через рот (инкорпорация, пероральные),                                                                           

 

-через дыхательные пути (ингаляционные), незащищенные кожные покровы (перкутанные),                                                                                                                                              

-путем парентеральных инъекций, или введения в прямую кишку, влагалище, наружный слуховой проход. 

 

В клиническом течении  острых отравлений различают две  стадии:                                                         

 
- токсикогенную (действующее вещество находится в организме в дозе, способной оказать специфический токсический эффект); 

 
- соматогенную (наступает после удаления или разрушения токсического агента и проявляется в виде "следовых" нарушений структуры и функции органов и систем).

 

Особенность помощи при острых отравлениях заключается в необходимости сочетанного проведения следующих лечебных мероприятий: 

 

- прекращение воздействия  и ускоренное выведение токсического  вещества из организма (методы  активной детоксикации). При ингаляционных отравлениях следует удалить пострадавшего из зараженной атмосферы. При накожной аппликации — обмыть пораженный участок кожи мыльным раствором или водой; 

 

- срочное применение специфической  (антидотной) терапии, благоприятно изменяющей метаболизм токсического вещества в организме или уменьшающей его токсичность;  

 

- проведение синдромальной, симптоматической терапии, направленной на защиту и поддержание жизненно важных функций организма, в первую очередь обеспечение адекватного дыхания и стабилизацию гемодинамики.

В зависимости  от механизма действия можно выделить следующие группы противоядий:

1. противоядия, действие которых основано на физических процессах (активированный уголь и другие сорбенты);
2. противоядия, обезвреживающие яд путем химического взаимодействия с ним (унитиол, калия перманганат);
3. противоядия, образующие в организме соединения, обладающие особенно высоким средством к яду (амилнитрит, метиленовый спирт и др.);
4. противоядия, конкурирующие с ядом в действии на ферменты, рецепторы и физиологические системы (реактиваторы холинэстеразы и холинолитики при отравлениях антихолинэстеразными ядами; наркотики при отравлениях судорожными ядами);
5. противоядия, конкурирующие с ядом путем вмешательства в его метаболические превращения;
6. иммунологические противоядия (противоядные сыворотки).

 

Клиника острых экзогенных отравлений отличается широким полиморфизмом, тем более что зачастую, в организм животного поступают сразу несколько  ядов разной направленности. Как правило, отсутствуют сведения о характере  яда, времени его приема, количестве отравляющих веществ. Многие яды  вызывают сходную клиническую картину, поэтому определить и конкретизировать необходимую антидотную терапию практически невозможно. В связи с этим, рассматриваем наиболее типичные клинические проявления при попадании в организм животного тех или иных отравляющих агентов и общие принципы лечения острых экзогенных отравлений.

 

 

 

В протекании отравлений различают следующие периоды:

 
I-скрытый период;

 
II-период резорбтивного действия яда;

 
III-период возвратного действия ядов;

 
IV-восстановительный период.

Некоторые клинические  признаки отравлений и способы их нейтрализации.

Клинически экзогенные отравления чаще всего проявляются в виде синдромов, которые могут сочетаться и быть выраженными в различной  степени: 1) поражение желудочно-кишечного  тракта (рвота, токсический гастроэнтерит); 2) нарушения нервно-психической  деятельности (острый интоксикационный психоз, делириозные состояния или, наоборот, резкое угнетение психики, вплоть до токсической комы); 3) геморрагический синдром (кровотечения из желудочно-кишечного тракта, матки, мочевыделительной системы, слизистых ротовой полости); 4) судорожный синдром (от мелких локальных судорожных подергиваний отдельных групп мышц до генерализованных тонико-клонических судорог); 5) синдром острой почечной недостаточности; 6) синдром острой печеночной недостаточности; 7) синдром токсического поражения сердца и легких с развитием токсического миокардита и токсического отека легких.

Антидотная терапия широко применяется в комплексе лечебных мероприятий при отравлениях. Так, для предупреждения всасывания яда и его удаления из желудочно-кишечного тракта используются антидоты физико-химического действия, например активированный уголь, адсорбирующий на своей поверхности некоторые яды (никотин, таллий и др.). Другие антидоты оказывают обезвреживающее действие, вступая с ядом в химическую реакцию, путем нейтрализации, осаждения, окисления, восстановления или связывания яда. Так, метод нейтрализации используется при отравлениях кислотами (вводят, например, раствор окиси магния - жженой магнезии) и щелочами (назначают слабый раствор уксусной кислоты).

Для осаждения  некоторых металлов (при отравлениях  ртутью, сулемой, мышьяком) применяют  белковую воду, яичный белок, молоко, переводящие  растворы соли в нерастворимые альбуминаты, или специальное противоядие против металлов (Antidotum metallorum), в состав которого входит стабилизированный сероводород, образующий практически нерастворимые сульфиды металлов.

Примером  противоядия, действующего путем окисления, может служить калия перманганат, активный при отравлениях фенолом.

Принцип химического  связывания яда лежит в основе антидотного действия глюкозы и тиосульфата натрия при отравлении цианидами (происходит превращение синильной кислоты соответственно в циангидрины или в роданиды).

При отравлении тяжелыми металлами для связывания уже всосавшегося яда широко используются комплексообразующие вещества, например унитиол, тетацин-кальций, пентацин, тетоксации, образующие с ионами многих металлов стойкие нетоксичные комплексные соединения, выводимые с мочой.

С лечебной целью тетацин и пентацин применяются при интоксикациях свинцом. Комплексонотерапия (тетацин, тетоксацин) способствует также выведению из организма некоторых радиоактивных элементов и радиоактивных изотопов тяжелых металлов, например иттрия, церия.

Введение  комплексонов рекомендуется и в  диагностических целях, например в  том случае, когда имеется подозрение на свинцовую интоксикацию, но концентрация свинца в крови и моче не увеличена. Резкое усиление выведения свинца с  мочой после внутривенной инъекции комплексона указывает на наличие  яда в организме.

На принципе комплексообразования основан антидотный эффект дитиолов при отравлениях некоторыми органическими и неорганическими соединениями тяжелых металлов и другими веществами (иприт и его азотистые аналоги, йодацетат и др.), относящимися к группе так называемых тиоловых ядов. Из числа изученных в настоящее время дитиолов наибольшее практическое применение нашли унитиол и сукцимер. Эти средства являются эффективными антидотами мышьяка, ртути, кадмия, никеля, сурьмы, хрома. В результате взаимодействия дитиолов с солями тяжелых металлов образуются прочные водорастворимые циклические комплексы, легко выводимые почками.

Антидотом при  отравлении мышьяковистым водородом  служит мекаптид. В последнее время показан высокий антидотный эффект комплексообразователя а-пеницилламина при отравлении соединениями свинца, ртути, мышьяка и некоторыми тяжелыми металлами. Тетацинкальций включают в состав мазей и паст, применяемых для защиты кожных покровов, имевших контакт с хромом, никелем, кобальтом.

С целью уменьшения всасывания из желудочно-кишечного  тракта свинца, марганца и некоторых  других металлов, которые попадают в кишечник с заглатываемой пылью, а также в результате выведения  с желчью, эффективно использование  пектина.

Для профилактики и лечения отравлений сероуглеродом  рекомендуется глутаминовая кислота, вступающая в реакцию с ядом и усиливающая его выведение с мочой. В качестве антидотного лечения рассматривается применение средств, которые тормозят превращение яда в высокотоксичные метаболиты.

Примером  противоядия, действие которого сводится к вытеснению яда из его соединения с биологическим субстратом, может  быть кислород при отравлениях окисью углерода. При повышении концентрации кислорода в крови окись углерода вытесняется. При отравлениях нитритами, нитробензолом, анилином прибегают к воздействию на биологические процессы, участвующие в восстановлении метгемоглобина в гемоглобин. Ускоряют процесс деметгемоглобинизации метиленовый синий, цистамин, никотиновая кислота, липамид. Эффективными антидотами при отравлении фосфорорганическими пестицидами является группа средств, способных реактивировать блокированную ядом холинэстеразу (например, токсогонин, дипироксима бромид).

Роль антидотов  могут играть некоторые витамины и микроэлементы, вступающие во взаимодействие с каталитическим центром ферментов, ингибированных ядом, и восстанавливающие  их активность.

Противоядием  может служить средство, которое  не вытесняет яд из его соединения с субстратом, а путем взаимодействия с каким-либо иным биологическим  субстратом делает последний способным  связывать яд, экранируя другие жизненно важные биологические системы. Так, при отравлении цианидами применяются  метгемоглобинобразующие вещества. При этом метгемоглобин, связываясь с цианом, образует цианметгемоглобин и тем самым предохраняет от инактивации ядом железосодержащие тканевые ферменты.

На принципе функционального  антагонизма основано применение аналептиков - при отравлении наркотическими веществами и, наоборот, наркотических веществ при отравлении ядами, вызывающими судороги. При отравлениях ядами, вызывающими угнетение холинэстеразы (многие фосфорорганические соединения и др.), широко используются холинолитические препараты, которые являются функциональными антагонистами ацетилхолина, например атропин, тропацин, пептафен

Для отравлений фосфорорганическими  соединениями, инсектицидами характерны миоз (резкое сужение зрачков), слюнотечение, фибрилляция мышц языка и отдельных мышечных групп скелетной мускулатуры, в тяжелых случаях — клонические судороги. При отравлениях окисью углерода отмечается ярко-розовое окрашивание слизистых оболочек, кожи внутренних поверхностей ушных раковин. При отравлении веществами наркотического действия (таблетки, растения) отмечается расширение зрачков, слабая их реакция на свет или ее полное отсутствие, нарушения психики. Нарушения сердечного ритма наблюдаются при отравлениях кардиотоксическими ядами (сердечными глнкозидами, хинином, фосфорорганическими инсектицидами). Геморрагический синдром возникает при отравлении ядами кумаринового яда. Отравления грибами вызывают печеночную недостаточность, солями тяжелых металлов — почечную недостаточность.

Однако не всегда есть время  и возможность всесторонне оценить  состояние животного и разобраться  в этиологии отравления, т.к. необходимо срочно прибегать к реанимационным мероприятиям.

Лечение необходимо начинать с промывания желудка слаборозовым раствором перманганата калия. Количество жидкости для промывания желудка может варьировать в широких пределах — главное, чтобы промывание желудка проводилось до чистых промывных вод. Если состояние животного позволяет, то ему перед промыванием желудка вводят рвотные средства: внутримышечно апоморфин или дают выпить 2 чайные ложки горчицы, или 1-2 столовые ложки поваренной соли, растворенной в стакане теплой воды. После промывания желудка по зонду вводят сорбенты: активированный уголь, энтеросгель, полисорб, бентонит и др. При сохраненной перистальтике для удаления яда из кишечника применяют солевые слабительные (сульфат магния или сульфат натрия 0,5 г/кг в 50—100 мл теплой воды). Затем промывают толстый кишечник высокими сифонными клизмами