Влияние алкоголя на организм человека

Алкогольная интоксикация характеризуется следующими  нарушениями, требующими часто неотложной помощи.

• Легочные нарушения вследствие аспирации.

• Вазодилатация и гипотензия вследствие кровопотери.

• Гиповолемия вследствие усиленного мочеиспускания и выведения натрия.

• Шоковое состояние.

• Метаболический ацидоз вследствие употребления алкогольных суррогатов.

• Значительное снижение сердечного выброса.

Многие вопросы патогенеза АКМП и поражения сердца связаны не только с непосредственным действием алкоголя на миокард, но и  эффектом метаболитов его, прежде всего ацетальдегида, а также изменением питания. Включение в питание значительного количества алкоголя (1г содержит 7 ккал) сопровождается уменьшением потребления ряда других питательных веществ, необходимых для нормального  метаболизма. Поэтому изменения метаболизма, в частности в сердце, может быть связано и с недостатком самых различных веществ, начиная с  электролитов и аминокислот, а также витаминов.

Обсуждаются следующие эффекты этанола и ацетальдегида,  влияющие развитие кардиомиопатии и сердечной недостаточности.

• Апоптоз кардиомиоцитов.

• Повреждение мембран кардиомиоцитов, приводящее к  поступлению ионов кальция в клетку, нарушение связывания кальция саркоплазматическим ретикулумом; снижение активности натрий-калиевой АТФазы и накопление натрия с одновременной потерей калия, вследствие чего развивается разобщение процессов возбуждения и сокращения кардиомиоцитов, нарушается сократительная функция миокарда.

• Изменение структуры и функции митохондрий, дегенерация крист, дезорганизация саркоплазматического ретикулума.

• Дисбаланс энергии вследствие снижения активности ферментов энергетической цепи. Свободные жирные кислоты обеспечивают синтез 60-90% АТФ в миокарде. Окисляясь в митохондриях, они служат источником ацетил-КоА, который, в свою очередь, путем последовательных биохимических реакций обеспечивает синтез АТФ. Ацетальдегид угнетает нормальный процесс окисления  свободных жирных кислот, активизируя их перекисное окисление с образованием свободных радикалов, снижает количество и  активность митохондриальных окислительных ферментов.

• Увеличение синтеза катехоламинов, как следствие — увеличение потребности миокарда в кислороде, активация перекисного  окисления свободных жирных кислот.

• Снижение синтеза белка в кардиомиоцитах. В отличие от этанола, ингибирующего синтез белка в кардиомиоцитах только в летальных концентрациях, даже низкие дозы ацетальдегида (сопоставимые с таковыми у больных АКМП) оказывают выраженный угнетающий эффект на этот процесс.

• Микроциркуляторные расстройства — увеличение проницаемости стенок мелких сосудов, повышение агрегации тромбоцитов.

• Дисфункция сократительных белков. Прием алкоголя в течение короткого периода у экспериментальных животных  ассоциировался с изменениями изоформ миозина. Выявлено также прямое ингибирование взаимодействия актина и миозина, АТФ-зависимых Na+-K+-Hacocoв в сарколемме и снижение активности митохондриального дыхания. Все описанные нарушения могут быть  причиной снижения сократительной способности миокарда.

• Активация персистирующей вирусной инфекции на фоне  функции иммунной системы.

• Активация цитокинов. Ограниченные данные свидетельствуют о роли в формировании АКМП нейрогуморальных систем, активации цитокинов, например фактора некроза опухолей и эндотелинов.

Описываемые патологические процессы приводят к ремоделированию миокарда — нарушению структуры сократительного аппарата кардиомиоцитов, их функциональной асимметрии, изменению  клеточных взаимодействий, интерстициальному фиброзу, изменению формы полостей сердца и развитию в конечном итоге сердечной недостаточности.

Злоупотребление алкоголем может приводить к развитию  нарушений сердечного ритма. Выделяют так называемый аритмический вариант течения алкогольного поражения миокарда, при котором на первый план в клинической картине выходят различные  нарушения ритма, в основном предсердные, и в первую очередь мерцание предсердий.

В настоящее время имеются данные о том, что злоупотребление алкоголем приводит к жизнеопасным аритмиям и внезапной сердечной смерти (ВСС), это связывают с вероятностью возникновения у больных с ХАИ так называемой электрической нестабильности миокарда (ЭНМ).

Алкоголь и его наиболее токсичный метаболит ацетальдегид  обладают широким спектром патофизиологических воздействий на  миокард, влияя на синтез сократительных белков, активность АТФазы миофибрилл, метаболизм липидов, дыхание митохондрий, транспорт и связывание кальция, вызывает усиление экстракции клетками сердца триглицеридов с одновременным уменьшением поглощения свободных жирных кислот. Не исключено, что повреждающий эффект алкоголя, в частности аритмогенный, частично может быть обусловлен его  способностью вызывать потерю кардиомиоцитами калия и магния. Кроме того, ацетальдегид стимулирует образование коллагена. Данный механизм играет важную роль в развитии фиброза,  обнаруживаемого морфологически в печени (цирроз), поджелудочной железе (индуративный панкреатит), мозговых оболочках, сердце у  злоупотребляющих алкоголем.

Таким образом, механизмы повреждения миокарда, связанного с алкоголем, могут быть следующими.

• Прямой токсический эффект.

• Разобщение процессов возбуждение/сокращение.

• Уменьшение накопления кальция в саркоплазматическом ретикулуме.

• Ингибиция сарколемного АТФ-зависимого Na-K-насоса.

• Снижение митохондриального респираторного отношения.

• Изменение использования субстратов.

• Увеличение синтеза внеклеточного белка.

• Токсический эффект метаболитов ацетальдегида, этилэстеров.

 

   В  обычном состоянии  эритроциты покрыты тонкой защитной  оболочкой, которая способствует  отталкиванию их друг от друга  благодаря способности электризоваться (из-за трения о стенки сосудов). Алкоголь растворяет эту оболочку  и, таким образом, лишает эритроциты  возможности двигаться. Чем больше  алкоголя употребляет человек, тем  больше таких скоплений накапливается, а также увеличивается их размер. В среднем сгустки содержат  от 200 до 500 эритроцитов, их размер  приблизительно равен 60 микрон.

       Кровоток  несет эти скопления эритроцитов  по организму до тех пор, пока  на пути не встретится сосуд, диаметр которого меньше, чем  размер сгустка. Сгусток перекрывает  сосуд, и начинаются нарушения  кровообращения. В молодости человеческий  организм имеет 10-кратные запасы капилляров, поэтому проблемы с сосудами могут проявиться не сразу, а в более старшем возрасте, когда запас капилляров исчерпается.

         Кроме  того, под влиянием алкоголя  нарушаются  процессы, регулирующие  уровень  сахара в крови. Его  периодическое  повышение или  понижение отражается  на работе  мозга нервной системы,  не  говоря уже о том, что  хронический  алкоголик – потенциальный диабетик.

В крови выявляется лейкоцитоз и смещение лейкоцитарной формулы влево. Снижается содержание общего белка и, в первую очередь, альбуминовой фракции, повышается уровень остаточного азота и мочевины крови. Увеличивается СОЭ. Кровь сгущается, ухудшаются ее реологические свойства (текучесть), увеличивается гематокрит. Укорачивается время свертывания. Развивается диссеминированное внутрисосудистое свертывание СДВС) крови. Кровь теряет свою транспортную функцию доставки в ткани кислорода и питательных веществ и удаления из них углекислого газа и продуктов метаболизма.

Кислотно-основное состояние нарушается в сторону нарастания метаболического ацидоза, обусловленного кислыми продуктами метаболизма алкоголя - ацетальдегидом и уксусной кислотой.

Водно-электролитный баланс нарушается. Нарастает общая обезвоженность из-за уменьшения потребления воды, вследствие угнетения у больных жажды и голода и из-за увеличения потерь воды вследствие потливости, повышенного выделения мочи, возбуждения, учащенного дыхания, повышенной температуры тела. Дефицит воды и, соответственно, объема циркулирующей крови приводит к уменьшению венозного притока к сердцу и уменьшает ударный объем сердца. Рефлекторно активизируется симпато-адреналовая система, суживаются крупные сосуды, а также сосуды кожи, скелетных мышц, почек, брюшной полости. Снижение органного и тканевого кровотока приводит к ишемии и гипоксии тканей, к усилению метаболического ацидоза. Компенсаторно усиливается одышка.

Действие алкоголя на пищеварительную систему

       Существуют многочисленные данные о негативном влиянии  алкоголя на пищевод. Известно, что среди злоупотребляющих алкоголем людей частота рака пищевода увеличена по сравнению с популяционными данными в 4-20 раз. Кроме того, рак пищевода встречается чаще у мужчин, что, возможно, объясняется большим количеством  употребления спиртных напитков. Причины увеличения частоты рака на фоне употребления алкоголя до конца не ясны. Считается, что под влиянием алкоголя увеличивается частота эзофагитов с метаплазией эпителия, и это является причиной возникновения некоторых форм рака. Клиническая картина эзофагитов у злоупотребляющих алкоголем не имеет значительных особенностей. Наиболее часто встречаются боли за грудиной или в эпигастральной области, изжога. При появлении  стеноза пищевода появляется дисфагия, которая может быть признаком рака и должна вызывать у врачей онконастороженность.

При появлении рефлюкса пациенты жалуются на изжогу, которая не всегда коррелирует с его выраженностью. Затруднение прохождения пищи по пищеводу у злоупотребляющих алкоголем связывают с  нарушением работы слюнных желез. Слюна более вязкая, ее количества недостаточно для нормального прохождения пищи. При этом  симптоматика эзофагита может быть скудной ввиду снижения  чувствительности на фоне алкогольной полинейропатии. Даже тяжелые эрозивные поражения слизистой могут не давать клинической симптоматики, что снижает частоту их выявления и лечения и увеличивает риск тяжелых осложнений.

Алкоголь при попадании в желудок увеличивает секрецию соляной кислоты и выработку гастрина. С другой стороны, под влиянием  этанола замедляется опорожнение желудка. Этанол способствует  освобождению эндогенных медиаторов (лейкотриенов, тромбоксана, фактора

активации тромбоцитов), которые, в свою очередь, вызывают  нарушение микроциркуляции в слизистой оболочке, уменьшают желудочное слизеобразование. Повышается проницаемость слизистой оболочки и увеличивается потеря белка. Происходит усиление слущивания  поверхностных эпителиальных клеток слизистой оболочки и тормозится их регенерация. Известно, что даже в низкой концентрации 4% этанол значительно снижает скорость опорожнения желудка.

Влияние этанола на желудочную секрецию может быть различным и зависит от его концентрации. Высокая концентрация этанола 40% либо не влияет на продукцию соляной кислоты, либо оказывает  большой ингибирующий эффект, тогда как низкие концентрации алкоголя 1,4 и 4%, напротив, увеличивают ее выработку.

По последним данным, алкогольные поражения слизистой оболочки желудка чаще всего проявляются в виде двух основных клинико-морфологических вариантов: алкогольная гастропатия (острый алкогольный эрозивный гастрит) и синдром Мэллори—Вейсса.

Термин «алкогольная гастропатия» стал применяться в последние годы вместо термина «острый алкогольный эрозивный гастрит» с целью подчеркнуть, что в отличие от истинного гастрита при остром  алкогольном поражении слизистой оболочки нет воспалительного компонента. Вместе с гастропатией, вызванной приемом нестероидных  восппалительных средств (НПВС-гастропатией), алкогольная гастропатия включена в группу реактивных гастропатий. Доза алкоголя, способная вызвать острое алкогольное поражение слизистой оболочки желудка, может быть индивидуально различной. Однако показано, что риск острой алкогольной гастропатий возрастает почти в 3 раза у тех, кто употребляет более 60 г этанола в сутки. Клинически алкогольная гастропатия проявляется острыми болями или чувством жжения в эпигастральной области, тошнотой, рвотой, могут присутствовать признаки желудочно-кишечного кровотечения (часто небольшого или вообще скрытого).

Другим вариантом тяжелого алкогольного поражения желудочно-кишечного тракта является синдром Мэллори-Вейсса, который  является кровотечением из разрывов эзофагокардиального перехода. Наиболее частым провоцирующим фактором служит упорная рвота,  вызывающая повышение внутрибрюшного давления. Синдром Мэллори—Вейсса чаще встречается у мужчин, злоупотребляющих алкоголем.

Воздействие алкоголя на кишечник. Алкоголь агрессивно воздействует на ЖКТ: нарушаются  микрофлора, кровообращение, по всей слизистой кишечника образуются многочисленные эрозии, которые могут перерождаться в язвы, увеличивается риск кровотечений, развития злокачественных образований. У злоупотребляющих алкоголем часто отмечаются дефицит массы тела и признаки поливитаминной недостаточности. Это происходит вследствие негативного влияния алкоголя на энтероциты с  нарушением их структуры и функции, а также вследствие нарушения функции печени и поджелудочной железы. Кроме того, для злоупотребляющих алкоголем характерно несбалансированное, нерегулярное питание. Часть употребляемого этанола расщепляется в желудке до ацетальдегида. В слизистой кишечника алкогольдегидрогеназа, осуществляющая расщепление этанола до ацетальдегида, продуцируется в  незначительном количестве, в связи с чем алкоголь оказывает непосредственное токсическое воздействие прежде всего на энтероциты слизистой  двенадцатиперстной и тощей кишки.