Влияние алкоголя на организм человека

На уровне кишечной стенки происходит пассивная диффузия  этанола в энтероциты и далее через базальную мембрану эпителия слизистой, проникая и оказывая повреждающее воздействие на нижележащие слои (подслизистый слой, капиллярная сеть, нервные структуры и др.). Повреждающее влияние этанола опосредуется образованием свободных радикалов и усилением процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), в результате чего запускается воспалительная реакция. Субэпителиально формируются везикулы, заполненные жидкостью, что ведет к отслоению эпителия от базальной мембраны с  образованием эрозий и изъязвлений на поверхности ворсин. Отмечаются стаз в сосудах подслизистого слоя и геморрагии. Ворсины сморщиваются и укорачиваются. Происходит гиперпролиферация крипт, редукция в них энтероцитов.

В результате токсического воздействия этанола на слизистую  двенадцатиперстной и тонкой кишки происходят следующие нарушения:

• уменьшается секреция кишечных ферментов, обеспечивающих мембранный гидролиз (лактазы, сахаразы, мальтазы, щелочной фосфатазы);

• нарушаются механизмы активного транспорта из кишки в кровь мономеров (глюкозы, аминокислот и др.), витаминов,  микроэлементов (железо, кальций), в результате чего у злоупотребляющих алкоголем отмечаются потеря массы тела, признаки гиповитаминозов.

• периферическая дегенерация спинного мозга (дефицит витамина В12);

• алкогольная остеопатия (нарушение всасывания витамина D и кальция);

• непереносимость молочных продуктов, синдром мальабсорбции (недостаточная продукция лактазы).

Наиболее характерными морфологическими, которые обнаруживают при исследовании биоптата печени после достаточно массивного употребления алкоголя, являются белковая и жировая дистрофия печени, что  сопровождается нередко значительным увеличением органа.

У части больных после алкогольных эксцессов на фоне жировой дистрофии развивается острый алкогольный  гепатит с переходом в хронический с последующим возможным развитием цирроза печени. У других больных возможно развитие фиброза и цирроза печени без гепатита.Распространенность цирроза печени среди больных,  потребляющих алкоголем, составляет 10—15%.

Для большинства людей опасная доза алкоголя  составляет более 80 г чистого спирта в день. В большой группе мужчин, страдавших циррозом печени, количество  употребляемого алкоголя в среднем составило от 160 г в сутки в течение 8 лет.

Развитие тяжелой АБП связано с участием многих  химических реакций. Эти реакции включают эффекты перекисного окисления, эндотоксины, цитокины, клетки иммунной системы, генетическую предрасположенность. Предполагают, что метаболизм этанола ингибирует протеосомы, и алкогольное повреждение начинается с уменьшения фосфорилирования. Это  способствует развитию жировой печени в результате повышения  проницаемости ацетил-КоА-карбоксилаз], что предрасполагает к развитию фиброза и цирроза у людей, продолжающих употреблять алкоголь.

Этанолом вызывается окислительный стресс. При образовании ацетальдегида окислительная форма NAD трансформируется в NADH, что стимулирует биосинтез липидов.

Этанол также индуцирует синтетазу NO, играющую важную роль в гепатотоксичности. Цитокератины-8 и -18 рассматриваются при этом как биомаркеры АБП.

Роль ацетальдегида при АБП привлекает особое внимание. Это  метаболит окисления алкоголя, который обладает токсическими  действиями, и чаще всего ему приписывают основную роль в поражении органов при алкоголизме. Ацетальдегид взаимодействует с физиологически активными белками альбумином, коллагеном, тубулином, липопротеинами, образует с ними вещества, которые влияют на структурные и ферментные функции белков, стимулируют иммунный ответ .

Модифицированные ацетальдегидом белки могут играть роль антигенов, инициируя аутоиммунный процесс. Ацетальдегид и его метаболиты усиливают перекисное окисление липидов, стимулируют выработку нейтрофилами перекисей и нарушают функционирование митохондрий, возможно, сенситизируя митохондрии к токсическому эффекту ацетальдегида. Кроме того, ацетальдегид стимулирует  образование коллагена, фибронектина, усиливает образование цитокинов.

При накоплении ацетальдегида возникают такие нарушения  обмена, как снижение инактивации биогенных аминов, норадреналина, серотонина, допамина, стероидных гормонов, происходит накопление мочевой кислоты, повышение перекисного окисления липидов,  стимуляция образования холестерина, жирных кислот, что в конечном счете приводит к накоплению нейтральных кислот в гепатоцитах.

Проявления алкогольной болезни связаны не столько с  воздействием самого этанола на организм, сколько с его метаболитом — ацетальдегидом. Ацетальдегид способен связываться с гемоглобином, альбумином, с белками цитоскелета гепатоцита (актином, тубулином), трансферритином, коллагеном I и II типа, цитохромом Р450 Е1, формируя стабильные соединения, способные длительно сохраняться в ткани печени,  несмотря на завершение метаболизма этанола.

Ацетальдегид приводит к запуску перекисного окисления липидов, что вызывает разрушение клеточных мембран, связывается с  тубулином, повреждая микротрубочки цитоскелета. Соединяясь с другими белками и ферментами, вызывает образование неоантигенов.

Неоантигены — это вторично модифицированные белки, которые в итоге приводят к гибели гепатоцитов. Формирующиеся продукты погибших печеночных клеток фагоцитируются антигенпрезентирующими клетками, такими как макрофаги, синусоидальный эндотелий, В-лимфоциты. В результате этого антигенпрезентирующие клетки  взаимодействуют с поверхностными молекулами главного комплекса гистосовместимости II класса, превращая поглощенные белки в небольшие компактные пептидные структуры. В дальнейшем происходит  сесибилизация Т-хелперов/супрессоров и В-лимфоцитов вторично  модифицированными белками и уже формирующимися неоантигенами.

Ацетальдегид приводит к истощению запасов глутатиона —  основного антиоксиданта в печени, ингибируя репаративные процессы в ядре, способствует канцерогенезу.

Влияние алкоголя на выделительную систему

Острая почечная недостаточность

ОПН развивается как вследствие прямого нефротоксического действия алкоголя и его метаболитов, так и за счет острых нарушений гемодинамики, уродинамики,  гормональных, водно-электролитных и иммуновоспалительных нарушений, а также профузного желудочно-кишечного кровотечения.  

Алкоголь ингибирует синтез антидиуретического  гормона (АДГ). Поэтому алкогольный эксцесс  осложняется полиурией. При интенсивном и длительном эксцессе присоединяются тяжелое обезвоживание (дегидратация с гипокалиемией и гипонатриемией) и нарастающая острая гиповолемия. Выраженная полиурия с дегидратацией при АБ сопровождается потерей кальция, фосфатов, магния, а также алкогольным кетоацидозом или лактат-ацидозом, что увеличивает нестабильность гемодинамики, риск  сложных нарушений ритма и может привести к преренальной ОПН, а затем прогрессировать в коматозное состояние.

Формирование вызванного алкоголизмом коматозного  состояния, усугубляя дегидратацию и артериальную гипотензию, способствует дальнейшему увеличению риска  развития преренальной, а затем и ренальной ОПН. При АБ повышен риск кровотечения, поскольку, с одной стороны,  уменьшается образование важнейших факторов свертывания крови, с другой стороны, прогрессирует вызванное алкоголем хроническое  повреждение слизистых ЖКТ, сосудов и внутренних органов. При алкогольном эксцессе снижаются уровень тромбоцитов и их агрегация, уменьшается концентрация в крови фибриногена, фактора Виллебранда. При ОАГ и алкогольном циррозе печени присоединяются более тяжелые  нарушения коагуляции, связанные с дефицитом витамина К и фолиевой кислоты, выраженным снижением синтеза в печени антитромбина III, плазминогена и фибриногена. Для АБП особенно характерны  кровотечения из варикозно расширенных вен ЖКТ, язвы желудка или  двенадцатиперстной кишки, нередко формируется синдром Мэллори-Вейсса.

 Хроническая  болезнь почек 

У регулярно употребляющих алкоголь более 40 г в сутки риск терминальной стадии хронической болезни почек (ХБП) повышен в 4—10 раз. К общим механизмам, ускоряющим нефросклероз (гломерулосклероз и тубулоинтерстициальный фиброз — ТИФ), при АБ относятся  артериальная гипертензия, ожирение и метаболический синдром (МС),  воспалительные факторы, а также хроническая обструкция мочевых путей.

Артериальная гипертензия, развивающаяся при регулярном  употреблении алкоголя в среднем в 30% случаев, характеризуется гиперсимпатикотонией с активацией почечной РАС и адренорецепторов подоцитов и является независимым фактором риска гломерулосклероза и  сердечно-сосудистой смертности. По нашим данным, более чем у половины мужчин с пограничной АГ обнаруживается высоконормальная (low- grade) микроальбуминурия (МА) — маркер поражения  органов-мишеней (почек, сердца, ЦНС) и предиктор исхода ХБП в терминальную уремию.

Ожирение, обнаруживаемое при АБ почти в 20% случаев,  ассоциировано с высоким риском развития сахарного диабета (ИНСД) и  сердечно-сосудистой патологии и является фактором риска терминальной стадии ХБП. Морбидное абдоминальное ожирение усугубляет AiT с гиперсимпатикотонией, гиперренинемией; формируется метаболический синдром с инсулинорезистентностью (ИР), дефицитом адипонектина, андрогенов, гиперурикемией, гипертриглицеридемией.

Воспалительные факторы. Включают рецидивы ОАГ, инфекцию мочевых путей, активизацию при АБ «медленных» вирусов (HCV, HBV, ЦМВ), туберкулеза и оппортунистических инфекций (Helicobacterpylori, Chlamydia pneumoniae), а также ряд иммунокомплексных  заболеваний — мезангиопролиферативный нефрит, болезнь Бехтерева, псориаз, системные васкулиты. Одним из ключевых звеньев прогрессирования нефросклероза при АБ является экспрессия макрофагами  воспалительных инфильтратов печени и почек фактора некроза опухоли а (ФНО-а) и AIL. Важную роль играют также снижение почечного синтеза кальцитриола и прогрессирование гипоальбуминемии по мере декомпенсации АБП. 

Влияние алкоголя на репродуктивную систему

       Наука  располагает огромным количеством  фактов, свидетельствующих о крайне  негативном влиянии алкогольных  напитков на репродуктивные функции, как мужчин, так и женщин. С женщинами ситуация усугубляется еще и тем, что у них алкогольная зависимость развивается быстрее и сильнее. Наряду с другими органами у них поражаются яичники, развивается менструальная дисфункция. Нарушение работы мозга, вызванное спиртными напитками, ведет к нарушению работы многих эндокринных желез. Поэтому у пьющих женщин часто наблюдается нарушение менструального цикла, снижение полового влечения, бесплодие.

       У злоупотребляющих  алкоголем мужчин происходят  схожие изменения: снижение половой  функции, импотенция и бесплодие. В нескольких странах проводились  исследования на тему влияния  алкоголя на мужскую силу. Результаты  оказались ошеломляющими: уже к 40-45 годам у злоупотребляющих алкоголем  мужчин наступает снижение половой  потенции, которое сопровождается  прогрессирующей атрофией яичек  (они уменьшаются в объеме и становятся меньше). В среднем, у каждого третьего мужчины, больного хроническим алкоголизмом, наблюдается половая слабость.

       Речь  о непосредственном влиянии алкоголя  на репродуктивные органы, но  есть и другие негативные моменты. Молекулы этилового спирта вторгаются  в половые клетки и разрушают  генетический код, поэтому у родителей-алкоголиков  часто рождаются слабые дети  с различными физическими и  психическими патологиями. Алкоголь  расслабляет, снижает бдительность, в связи с чем возрастает  возможность случайных половых  связей, а вместе с ними и  риск подхватить венерическую  болезнь.

Воздействие алкоголя на психическую и мыслительную мозговую деятельность

      На абсолютно  любого человека средняя доза  алкоголя, а это одна или две  рюмки, действует одинаково: нарушается  координация движения, двигательные  рефлексы приходят в возбуждение, а затем замедляются, умственные  процессы начинают затрудняться  сразу же. Проще говоря, крепко  выпивший человек передвигаться  еще как-то сможет, а вот соображать  ему будет труднее. Сильнее всего  пары алкоголя бьют по таким  мыслительным процессам, как критика  и суждение. Их место занимают  неконтролируемые чувства, нарастает  самоуверенность – ведь способность  к критике пропала. О начавшемся  параличе воли и сознания свидетельствуют  хаотичные движения, жесты, беспокойство. Внутренние моральные преграды, сдерживающие от нелепых поступков, ломаются, и  человек перестает  себя контролировать.

       Многочисленные  опыты, проводимые лучшими специалистами  в этой области, показали, что  всегда простейшие умственные  процессы (восприятия) страдают не  так сильно, как более сложные (ассоциации). Но нарушения последних  носят более глубокий характер: во-первых, ослаблено их образование, во-вторых, в худшую сторону изменяется  их качество. В голове хронического  алкоголика постоянно возникают  двигательные или автоматически  заученные ассоциации, которые держатся  с завидной упорностью, всплывая  снова и снова и иногда весьма  не к месту. Именно они препятствуют  любым попыткам человека «напрячь  мозги». Применительно к алкоголизму  можно назвать такие ассоциации  явлением патологическим, замечаемым  также при неврастении и психозах.

Положительное влияние алкоголя.

Вопреки всему вышесказанному стоит отметить и некоторые плюсы в действии алкоголя на организм человека. В результате многих исследований было установлено и положительное влияние алкоголя на организм человека. Но оно отмечается только лишь при условии ограниченного потребления качественных напитков.   Учеными установлен факт благоприятного воздействия красного вина на иммунитет. Это напиток нормализует обмен веществ в организме, препятствует возникновению атеросклероза, способствует выведению токсинов и шлаков. Глинтвейн поддерживает организм при простудах, бронхите и пневмонии. Шампанское и белое вино «подпитывают» ослабленную нервную систему. Водка уменьшает количество холестерина в крови. Пиво замедляет процесс старения, снижает вероятность возникновения болезней Альцгеймера и Паркинсона, рака, нормализует работу сердечно-сосудистой системы.   Учеными даже установлены граничные нормы безопасного потребления спиртных напитков без неблагоприятного влияния алкоголя на организм человека. Это 20 грамм чистого алкоголя в день для мужчин и 10 грамм – для женщин. Это соответствует 30 граммам водки, 100 граммам вина или 300 граммам пива.