Отдельную группу составляют
капсулы с регулируемой скоростью и полнотой
(пролонгированием) высвобождения лекарственных
веществ – ретард-капсулы. Капсулы с модифицированным
высвобождением имеют в составе содержимого
или оболочки специальные вспомогательные
вещества, предназначенные для изменения
скорости или места высвобождения действующих
веществ.
Кишечно-растворимые карсулы
также относят к средствам с модифицированным
высвобождением, которые должны быть устойчивыми
в желудочном соке и высвобождать действующие
вещества в кишечнике.
Некоторые виды капсул имеют
самостоятельное название:
Тубатины – это специальная
детская лекарственная форма, представляющая
собой мягкие желатиновые капсулы с «удлиненной
шейкой», предназначенные для маленьких
детей, не умеющих глотать таблетки. При
надкусывании шейки ребенок всасывает
содержимое капсул.
Спансула – это твердая желатиновая
капсула для внутреннего применения, содержащая
смесь микрокапсул с жировой оболочкой
и различным временем растворения лекарственных
веществ.
Медула – твердая желатиновая
капсула, содержащая микрокапсулы с пленочной
оболочкой [3].
Достоинства и недостатки
Интерес к желатиновым капсулам
объясняется их высокой биодоступностью
и целым рядом преимуществ: они имеют красивый
внешний вид, легко проглатываются, проницаемы
для пищеварительных соков, лечебное действие
содержимого проявляется через 5-10 мин
после приема, оболочка из желатина непроницаема
для летучих жидкостей, газов, кислорода
воздуха, заключение в оболочку удобно
для отпуска веществ, имеющих красящий
эффект или неприятный вкус и запах, поскольку
разрушение оболочки и высвобождение
действующих веществ происходит в определенном
отделе желудочно-кишечной системы. Поэтому
капсулы весьма перспективны для применения
в педиатрии и геронтологии. При производстве
капсулированных лекарственных средств
соблюдается высокая точность дозирования,
так как изготовление их почти полностью
механизировано и автоматизировано.
Среди недостатков желатиновых
капсул можно отметить высокую чувствительность
к влаге [3].
Применение
Широкие возможности назначения лекарственных
средств в форме капсул вызвали увеличение их производства
и потребление.
Разнообразен ассортимент капсулированных
препаратов за рубежом. Капсулируют лекарственные
вещества различной химической природы
и направленности действия, включая препараты
растительного происхождения, витамины,
антибиотики и их смеси в разнообразных
комбинациях с другими веществами, снотворные,
противосудорожные, транквилизаторы,
антигельминтные, слабительные, диуретики,
анальгетики, сложные витаминные составы
с микроэлементами. Особенно разнообразные
комбинации ацетилсалициловой кислоты
с различными веществами (аскорбиновой
кислотой, атропином, барбитуратами, камфорой,
фенацетином, эфедрином и др.).
Кроме большого спектра лекарственных
и лечебно-профилактических средств, в капсулы инкапсулируют различные пищевые добавки,
препараты для ветеринарии, косметические
средства (ароматизаторы для ванн, масла
и т.д.).
В нашей стране номенклатура капсулированных
препаратов находится на стадии развития,
с каждым годом увеличиваясь.
Таким образом, желатиновые капсулы, благодаря ценным свойствам
и многим преимуществам, являются незаменимой лекарственной
формой для многих препаратов и в настоящее
время находят свое дальнейшее развитие
в фармацевтической промышленности [3].
Микрокапсулы. История
их возникновения
В фармацевтической технологии
широкое распространение получило микрокапсулирование
лекарственных вешеств.Микрокапсулирование
открыло новые пути для повышения эффективности
лекарственной терапии. В первую очередь
для создания препаратов направленного
действия для повышения стабильности,
пролонгированности лечебного эффекта
и других полезных проявлений.
Под микрокапсулированием обычно
понимают процесс формирования тонких
оболочек,чаще всего полимерных вокруг
микроскопических частиц твердых,жидких
или газообразных веществ.
Микрокапсулирование как новое
направление химической технологии получило
развитие в конце 60 х-начале 70х годов.
Придание микрокапсулированным
препаратам новых, зачастую необычных
физико-химических свойств открыло широкие
возможности в различных отраслях народного
хозяйства (впервые для получения твердого
топлива в 40х годах,в пищевой промышленности
для получения искусственной икры в 60
х годах (на основе желатина),для получения
новых полимерных покрытий в 70 х годах,
для получения витаминизированных кормов,
для получении удобрений в сельском хозяйстве
и ветеринарии.
Начиная с 70 х годов методы микрокапсулирования
стали применятся также в фармацевтической
практике. Следует отметить, что использование
методов микрокапсулирования позволяет
сделать важный шаг в усовершенствовании
традиционных (старых) лекарственных форм
и создании новых форм медицинских препаратов.
Размер заключенных микрокапсул
может колебаться от 1 до 5000 мкм при толщине
оболочки от ОД до 200 мкм. Масса оболочки
1—80%. Наиболее широкое применение в медицине
находят микрокапсулы размером 100—500 мкм.
Содержание действующих веществ обычно
составляет 15—99% их массы (в среднем 50—55%)
[3].
Классификация
Форма микрокапсул определяется
агрегатным состоянием содержимого и
методом получения микрокапсул: жидкие
вещества приобретают шарообразную форму,
твердые – овальную или геометрически
неправильную.
В настоящее время микрокапсулы
применяют в виде следующих лекарственных
форм: спансул, медул, суспензий, таблеток
типа «ретард»,брикетов [3].
Достоинства и недостатки
микрокапсул
Основными достоинствами микрокапсул
являются: предохранение неустойчивых
лекарственных препаратов от воздействия
внешней среды, маскировка вкуса и запаха
лекарственных веществ, высвобождение
лекарственных веществ в нужном участке
желудочно-кишечного тракта, уменьшение
раздражающего и в ряде случаев токсического
действия, пролонгирование действия, превращение
жидкостей и газов в псевдотвердое состояние,
уменьшение летучести испаряющихся лекарственных
веществ, вследствие их защиты непроницаемой
для образующихся папов и газов оболочкой.
К недостаткам также можно отнести
высокую чувствительность микрокапсул
к влаге [3].
Применение
Микрокапсулирование открывает
интересные перспективы использования
ряда лекарственных веществ, по сравнению
с их использованием в виде обычных лекарственных
форм. Так, например, нитроглицерин в тритурационных
таблетках широко применяется как спазмолитическое
средство при стенокардии, главным образом
для купирования острых приступов спазмов
коронарных сосудов. Однако для предупреждения
приступов он малопригоден из-за кратковременности
действия. В то же время микрокапсулированный
нитроглицерин, обладающий способностью
длительно высвобождаться в организме,
весьма эффективен при использовании
с целью предупреждения приступов стенокардии
при хронической коронарной недостаточности.
Применение микрокапсул не
ограничивается целью только медикаментозной
терапии. Перспективным направлением
в области технологии является получение
микрокапсул с растворами белков, микрокапсулированных
ферментов, антидотов. Исследуется применение
микрокапсулированных ферментов – уредазы,
уриказы, трипсина. Так, микрокапсулы с
уреазой при внутрибрюшинном введении
вызывают увеличение концентрации аммиака
в крови, после чего мочевина начинает
диффундировать из крови во внутрибрюшинную
полость и затем в микрокапсулы, подвергаясь
новому превращению в аммиак. Микрокапсулирование
позволяет образование антител-иммуноглобулинов
при инъекционном введении.
Большой интерес представляет
применение микрокапсул с полиуретановой
оболочкой, содержащих водные суспензии
антидотов: активированного угля, ионообменных
смол и других соединений, характеризующихся
способностью к связыванию и инактивации
токсических веществ, образующихся и циркулирующих
в крови в процессе метаболизма. Очистка
крови от указанных веществ осуществляется
специальными аппаратами, содержащими
сосуды с микрокапсулами, при экстракориаральной
циркуляции крови. При этом кровь освобождается
также от аммиака. Подобная система может
быть эффективно использована при лечении
ряда заболеваний почек [3].
Таблетки. История
их возникновения
Таблетки (лат. tabulettae от tabula - доска; medicamenta
compressa, comprimata) - твердая дозированная лекарственная
форма, получаемая прессованием, реже
- формованием порошков и гранул, содержащих
одно или более лекарственных веществ
с добавлением или без вспомогательных
компонентов.
Первые сведения о возможности прессования
порошков относятся к середине XIX столетия.
В нашей стране впервые начал выпускать
таблетки в 1895 г. завод врачебных заготовлений
в Петербурге, ныне Ленинградское производственное
объединение "Октябрь". Первым исследованием,
посвященным таблеткам, была диссертация
проф. Л.Ф. Ильина (1900).
Таблетки имеют вид плоских, и двояковыпуклых
круглых, овальных дисков или иной формы
пластинок. Наиболее удобны для изготовления,
упаковки и применения таблетки в виде
дисков, так как они легко и плотно упаковываются.
Штампы и матрицы для их изготовления
проще и дешевле. Диаметр таблеток колеблется
от 3 до 25мм. Таблетки с большим поперечником
считаются брикетами. Высота таблеток
должна быть в пределах 30-40% их диаметра.
Иногда таблетки могут иметь цилиндрическую
форму. Таблетки диаметром (длиной) более
9мм имеют одну или две перпендикулярные
друг другу риски (насечки), позволяющие
разделить таблетку на две или четыре
части и таким образом изменять дозировку
лекарственного вещества. Поверхность
таблетки должна быть гладкой, однородной;
на торцевые поверхности могут быть нанесены
опознавательные надписи и условные обозначения
(маркировка). Одна таблетка обычно предназначается
на один прием [3].
Классификация
Различают таблетки без оболочки и таблетки,
покрытые оболочкой. Таблетки без оболочки
– однослойные, получаемые однократным
прессованием порошков или гранул, или
многослойные таблетки, получаемые многократным
прессованием порошков или гранул различного
состава. Таблетки, покрытые оболочкой
– таблетки, покрытые одним или несколькими
слоями смеси различных веществ. В зависимости
от состава и способа нанесения различают
дражированное, пленочное и прессованное
покрытие. Если оболочка представляет
собой тонкое полимерное покрытие массой
до 10%, используют термин «таблетки,
покрытые пленочной оболочкой».
По скорости и характеру высвобождения
выделяют таблетки с обычным и модифицированным
высвобождением. Таблетки с модифицированным
высвобождением – таблетки, покрытые
оболочкой, и без оболочки, содержащие
специальные вспомогательные вещества
и (или) полученныепо особой технологии,
которые позволяют регулировать время
и (или) место высвобождения действующего
вещества. К ним относятся таблетки пролонгированного
действия, кишечнорастворимые таблетки
таблетки с пульсирующим высвобождением.
Термин «таблетки с модифицированным
высвобождением» используют в нормативной
документации дляназвания лекарственной
формы, если таблетки не относятся кишечнорастворимым
или таблеткам пролонгированного действия.
Таблетки пролонгированного действия
– таблетки, покрытые оболочкой или без
оболочки, содержащие специальные вспомогательные
вещества или полученные по особой технологии,
что позволяет обеспечивать увеличение
продолжительности их действия. Замедленное
непрерывное высвобождение лекарственных
веществ в таблетках может быть достигнуто
с использованием: специального покрытия
таблеток; технологии создания таблеток
с нерастворимым каркасом; таблеток с
иными способами иммобилизации действующих
веществ на инертном носителе.
Кишечнорастворимые таблетки – таблетки,
устойчивые в желудочном соке и высвобождающие
действующее вещество в кишечном соке.
Получают путем покрытия таблеток кишечнорастворимой
оболочкой или прессованием гранул
или частиц, предварительно покрытых устойчивой
к желудочному соку оболочкой.
Таблетки с пульсирующим высвобождением
– таблетки с периодическим высвобождением
действующего вещества.
По способу применения разделяют: таблетки
которые проглатывают целыми; таблетки
жевательные; таблетки, диспергируемые
в полости рта; таблетки применяемые после
предварительного приготовления раствора
или суспензии; таблетки для применения
на слизистой рта; таблетки вагинальные
[2].
Положительные и
отрицательные стороны таблеток
Таблетки, как и другие лекарственные
формы, имеют положительные и отрицательные
стороны. К положительным качествам таблеток
и их производства относятся:
1) полная механизация
процесса изготовления, обеспечивающая
высокую производительность, чистоту
и гигиеничность таблеток;
2) точность дозирования
вводимых в таблетки лекарственных
веществ;
3) портативность таблеток,
обеспечивающая удобство отпуска,
хранение и транспортировку лекарств;
4) сохранность (относительно
длительная) лекарственных веществ
в спрессованном состоянии. Для
недостаточно устойчивых веществ
возможно нанесение защитных
оболочек;
5) маскировка неприятных
органолептических свойств (вкус, запах,
красящая способность). Достигается
наложением оболочек из сахара,
какао, шоколада и др.;
6) возможность сочетания
лекарственных веществ, несовместимых
по их физико-химическим свойствам
в других лекарственных формах;
7) локализация действия
лекарственного вещества; достигается
путем нанесения оболочек специального
состава, растворимых преимущественно
в кислой (желудок) или в щелочной
(кишечник) среде;
8) пролонгирование действия
лекарственных веществ;
9) регулирование последовательного
всасывания нескольких лекарственных
веществ из таблетки в определенные
промежутки времени - создание многослойных
таблеток;