Контроль качества лекарственных средств аптечного изготовления

/1000

, где: Cт -молярная  концентрация  титранта;  МЭ - молярная  масса эквивалента определяемого вещества.

Молярной  массой  эквивалента  вещества  называют  массу одного  моля  эквивалента этого вещества,  равную  произведению фактора эквивалентности (fЭ) на молярную массу определяемого вещества (М). [18]

Фактор эквивалентности  –это число, обозначающее какая доля молекулы вещества эквивалента одному иону водорода в данной кислотно-основной рекции или одному электрону в окислительно-восстановительной реакции.

Например, при титровании раствора водорода пероксида титрованным раствором калия перманганата fэ( Н₂О₂₎=1/2

Расчет массы (объема) лекарственной формы и  объема титранта для анализа.

Если анализируется жидкая лекарственная форма, то удобнее  всего сначала рассчитать содержание определяемого вещества в 1 мл лекарственной  формы и, разделив найденное количество на титр, определить, сколько миллилитров  титрованного раствора будет израсходовано  на титрование.

Например,  анализируется  натрия бромид в лекарственной форме[1]:

Раствора натрия бромида 0,5% - 200,0 мл

Кофеина-бензоата натрия 0,5

В 1 мл данного лекарства  содержится 0,005 г натрия бромида.

При титровании натрия бромида  серебра нитратом молярная масса  эквивалента натрия бромида равна  М. м. (102,9), а титр 0,1 моль/л раствора серебра нитрата по натрия бромиду соответствует 0,01029 г.

Таким образом, на титрование  1 мл данной микстуры будет израсходовано 

0,005/0,01029 = 0,49 мл 0,1 моль/л  раствора серебра нитрата. 

Далее аналитик решает, сколько  он может взять на анализ лекарственной  формы, и легко  рассчитывает, сколько  будет израсходовано  титрованного  раствора. Так, можно взять на титрование 1 мл микстуры и титровать 0,1 моль/л  раствором серебра нитрата из полумикропипетки или 0,02  моль/л раствором серебра нитрата из пипетки.

Навеску лекарственно  формы  на  суммарное титрование компонентов  смеси  рассчитывают  таким  же  образом:  определяют содержание  каждого  компонента  в  1 мл микстуры, делят на соответствующий титр и  складывают полученные объемы. 

Например, анализируется  микстура:

Калия бромида  3,0

Калия йодида  2,0

Воды очищенной  100,0 мл

Расчет навески  на суммарное титрование: в 1 мл микстуры содержится 0,03 г калия бромида и 0,02 г калия йодида.

Титр 0,1 моль/л раствора серебра  нитрата по калия бромиду – 0,0119 г/мл, расход титрованного раствора 0,03/0,0119  = 2,52 мл на 1 мл микстуры; титр  0,1  моль/л  раствора  серебра  нитрата  по  калия йодиду = 0,0166 г/мл, расход титрованного раствора 0,02/0,0166 = 1,21 мл. Всего на 1 мл микстуры будет израсходовано 2,52 + 1,21 = 3,73 мл титрованного раствора.

7.3.2.2.Прямое титрование[1]

Наиболее простым является расчет содержания вещества в однокомпонентных лекарственных формах  при  прямом титровании. 

Концентрацию  ингредиентов  в  процентах (в  жидких лекарственных  формах, мазях) рассчитывают по формуле:

 

,где: Х (%)- содержание определяемого вещества, в %; Т- титр титранта по определяемому веществу, в г/мл;  V - объем титрованного раствора, в мл; К- поправочный коэффициент титрованного раствора;  а -навеска анализируемого средства (в г или мл).

Расчет содержания  ингредиентов  в граммах  проводят, используя  следующие формулы:

а) для жидких лекарственных форм:

 

 

б) для твердых  и мягких лекарственных форм:

 

;

Х (%)- содержание определяемого вещества, в %; Т- титр титранта по определяемому веществу, в г/мл;  V - объем титрованного раствора, в мл; К- поправочный коэффициент титрованного раствора;  а -навеска анализируемого средства (г),Р - общая масса порошка, мази по прописи, в г; VЛ.Ф.- объем жидкой лекарственной формы (по прописи), в мл;

Контрольный опыт при  прямом титровании проводят в следующих случаях: 

• при алкалиметрическом титровании веществ в мазях (контрольный опыт проводят с мазевой основой, обладающей собственной кислотностью);
• при алкалиметрическом титровании с использованием растворителей,  обладающих  кислотными  свойствами (например, спирт, ацетон);
• при  комплексонометрическом  титровании  малых количеств солей кальция,  магния,  цинка 0,01  моль/л раствором трилона Б;
• при  нитритометрическом  определении малых количеств лекарственных веществ 0,02  моль/л  раствором натрия нитрита с использованием внутренних индикаторов.   17

При  прямом  титровании  с  проведением  контрольного  опыта содержание ингредиентов рассчитывают по формуле:

 

VО и VK- объемы  титрованного раствора,  пошедшего на опыт и контрольный опыт, соответственно.

7.3.2.3.Обратное титрование[1] .

При  количественном  определении  методом  обратного титрования используют два титрованных раствора, один из которых добавляют в избытке. 

Расчет содержания ингредиентов выполняют по формуле: 

а) в процентах:

 

V1 и V2 - объемы  титрованных растворов, в мл; 

К1 и К2 - соответствующие поправочные коэффициенты;

б) в граммах:

в жидких лекарственных формах:

 

 

Vлф – объем жидкой лекарственной формы по прописи, в мл;

в порошках и мазях;

 

Р – общая масса порошка , мази по прописи, в г.

При экспресс-анализе проведение контрольного опыта в случае обратного титрования необходимо при:

• йодиметрическом  определении  некоторых лекарственных веществ (например,  глюкозы,  антипирина  и др.);
• броматометрическом  определении  препаратов, 18 производных фенолов;
• йодхлорметрическом  определении  (например, метилурацила).

Содержание  ингредиентов  с  учетом  контрольного  опыта  рассчитывают по формулам:

а) в процентах:

б) в граммах

где

Vк.о. – объем второго титранта, пошедшего на титрование контрольного опыта, в мл.

V –объем второго титранта, пошедшего на титрование основного опыта,мл.

Р – масса порошка или мази, г.

Постановка контрольного опыта необходима, если в опыте отфильтровывают осадок и титруют избыток титрованного раствора в аликвотной части фильтрата.

Расчеты проводят по формулам:

В – объем мерной колбы,мл.

А- объем фильтрата,взятый на титрование,мл.

Р – масса порошка или мази, г.

7.3.2.4. Заместительное титрование .

Заместительное титрование – это титрование вещества, образующегося  в результате реакции в количестве, эквивалентном определяемому компоненту. Расчеты проводят по формуле прямого  титрования, рассчитывая титр не по титруемому заместителю, а по определяемому  веществу.

Например, при определении  теобромина, его осаждают титрованным раствором серебра нитрата,  образуется  серебра теоброминат и выделяется эквивалентное количество кислоты азотной, которая титруется 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида. [3]

Рассчитывают молярную массу  эквивалента и титр теобромина, а  не азотной кислоты.

7.3.2.5.Определение по разности. [1]

Если  лекарственная  смесь  содержит  несколько  компонентов, один  из  которых  невозможно  определить  индивидуально,  то лекарственные  вещества титруют суммарно. Ингредиенты, которые возможно  определить  раздельно,  анализируют  другими  принятыми для них методами. 

Если  при  титровании  различными  методами  молярные  массы эквивалентов  анализируемых  веществ  не меняются,  то содержание данного компонента рассчитывают по формуле:

Т-титр по определяемому  аеществу для компонента титруемого по сумме;

V∑-объем титрованного раствора, израсходаванного на титрование суммы компонентов, в мл.

V1- объем титрованного раствора,пошедшего на титрование 1-го компонента независимым методом, в мл.

К∑,К1-поправочные коэффициенты титрованных растворов;

b-общая масса(г) или объем (мл) ЛФ;

а- точная навеска (г) или объем ЛФ (мл), взятых для анализа.

Такой расчет возможен только в том случае, если при титровании используют одинаковые массы (объемы) лекарственной смеси и одинаковые концентрации титрованных растворов. 

7.3.2.6. Определение допустимых отклонений .[1]

Полученные  данные  количественного  анализа  компонентов лекарственных  форм  в  граммах  или  процентах  сравниваются  с допустимыми  пределами  (для  готовых  лекарственных  форм), представленными  в  частных  фармакопейных  статьях.  Для лекарственных  форм,  изготовленных  в  аптеках,  рассчитывают относительное отклонение полученного результата количественного  определения (в %):

Абсолютное  отклонение отдельного результата:

Относительное отклонение:

 

,где

Х₁-результат количественного определения, в г или в %;

Х₀-содержание отдельного ингредиента по прописи, в г или в %.

Полученные отклонения сравнивают с нормами отклонений, изложенными  в приказе МЗ РФ №305 от 16 октября 1997 г.

 

 

Заключение.

Важнейшим фактором, определяющим качество лекарственных средств, изготовляемых  в аптеках, является постановка и  выполнение внутриаптечного контроля. Лекарства аптечного производства, а также внутриаптечные заготоки, фасовки, концентраты и полуфабрикаты подвергаются разным видам контроля-в зависимости от характера лекарственной формы.[16]

Независимо от источника  поступления лекарственные средства подвергаются приемочному контролю. Лекарственные средства, изготовленные в аптеках по индивидуальным рецептам или требованиям лечебных учреждений, подвергаются внутриаптечному контролю: письменному, органолептическому и контролю при отпуске — обязательно; опросному и физическому — выборочно, а также химическому контролю.[1]

Провизор-аналитик обязан владеть  всеми видами внутриаптечного контроля. Впервые назначенный на должность, провизор-аналитик проходит обязательную стажировку в территориальной контрольно-аналитической  лаборатории. Провизор-аналитик, назначенный  на должность для выполнения контроля качества гомеопатических лекарственных  средств, изготовляемых в аптеке, проходит стажировку на факультетах  повышения квалификации провизоров, имеющих образовательную лицензию[2].

Для проведения химического  контроля качества ЛС, которые изготавливают  в аптеке, выделяется специально оборудованное  рабочее место. На нем размещается  типовое оборудование, приборы и  реактивы. Провизор-аналитик обеспечивается нормативными документами и справочной литературой.[17]

Результаты, полученные при  контроле качества лекарственных средств, регистрируются в журналах, которые  хранятся в аптеке в течение года. Один раз в год отчет о работе по контролю качества ЛС, изготовленных в аптеке, направляется в территориальную контрольно-аналитическую лабораторию или центр контроля качества ЛС.[17]

 

Список литературы.

1. . Ермилова, Е.В.Анализ лекарственных средств аптечного и заводского производства: Учеб. пособие/ Е.В. Ермилова, Т.В. Кадырова, В.В. Дудко.- Томск:Сибирский Государственный Медицинский Университет,2010 -202с.
2. Арзамасцев, А.П. Анализ лекарственных смесей: Учебник/ Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Родионова Г.М., ДорофеевВ.Л., Аксенова Э.Н.-М: Компания Спутник, 2000. – 275 с.
3. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: Учебник в 2 ч. Ч. 2./ В.Г. Беликов. –Пятигорск, 1996. – 608 с.
4. Блинникова, А.А. Рефрактометрический метод в анализе лекарственных средств, концентратов, спиртоводных растворов: Учеб. пособие/ под ред. проф. Е.А. Краснова. – Томск, 2002. – 36 с.
5. Блинникова, А.А. Спектрофотометрия и фотоэлектроколориметрия в анализе лекарственных средств: Учеб. пособие / под ред. проф. Е.А. Краснова. – Томск: Изд. ТПУ, 2001. – 92 с.
6. Великанова, В.И. Анализ готовых лекарственных форм и экстемпоральной рецептуры: Учебник/ В.И. Великанова, Е.А. Краснов и др.-Томск,1980.-114 с.
7. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1. Общие методы

анализа / МЗ СССР. – 11-е изд. - М.: Медицина, 1987. – 336 с.

8. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методыанализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. – 11-е изд., доп. – М.: Медицина, 1989. – 400 с.
9. Дудко, В.В.Часть 1. Определение чистоты лекарственных средств химическими, физическими и физико-химическими методами. Часть 2 Титрованные растворы:Учеб. пособие / под ред. Е.А. Краснова. – Томск, 2003. – 103с.
10. Дудко, В.В. Анализ лекарственных веществ по функциональным группам: Учеб. пособие/  В.В. Дудко, Л.А.Тихонова. – Томск, 2001. – 160 с.
11. Ермилова, Е.В. Инфракрасная спектроскопия в анализе лекарственных средств: Учеб.пособие / под ред. проф. Е.А. Краснова. -Томск: Изд. ИОА СОРАН, 2004. – 80 с.
12. Краснов, Е.А. Современные хроматографические методы (ГЖХ, ВЭЖХ) в фармацевтическом анализе: Учебно-методическое пособие/Краснов Е.А., А.А. Блинникова.-Томск, 2003. - 144 с.
13. Кулешова, М.И.Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках: Учеб.пособие / М.И. Кулешова, Л.Н. Гусева, О.К.Сивицкая .- М.: Медицина,1989. -205 с.
14. Лабораторные работы по фармацевтической химии: Учеб.пособие / под ред. В.Г. Беликова.- М.: Высшая шк., 1989. – 375 с.
15. Максютина, Н.П. Методы анализа лекарств: Учебник / Н.П. Максютина и [др.].-Киев: Здоровье, 1984. – 224 с.
16. Сливкин, А.И. Контроль качества экстемпоральных лекарственных форм: Учеб.пособие/ А.И. Сливкин,Н.П. Садчикова.-Воронеж: Изд.Воронежского Государственного Университета.203.-264 с.
17. О  контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках : Приказ МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997 г.
18. Пономарев, В.Д. Аналитическая химия. Т. 1, 2.: Учебник/ В.Д. Пономарев- М.:Высш. шк., 1982.
19. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / под ред. А.П. Арзамасцева. - М.: Медицина, 1987. – 304 с.
20. Сливкин, А.И. Физико-химические и биологические методы оценки качества лекарственных средств: Учебник/  А.И.Сливкин, В.Ф. Селеменев, Е.А. Суховерхова .-Воронеж: Изд. Воронежского ун-та,1999. -368с.