Определение качества лекарственных средств из группы алифатических карбоновых кислот

ГБОУ  ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России

 

КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ, ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ И АНАЛИТИЧЕСКОЙ ХИМИИ

Зав. кафедрой: профессор Сипливая   Л.Е.

 

Курсовая работа по фармацевтической химии на тему:

«Определение качества лекарственных средств из группы алифатических карбоновых кислот»

 

Выполнила:

Студ-ка 4гр 4 курса

Фармацевт. фак-та

Сапрыкина Елена Викт.

 

 

                                                                                                                         Руководитель:

                                                                                                                               Кандидат фарм. наук,                    

                                                                                                                             доцент

Нестерова Алла Владимировна

 

 

 

Курск 2014

Содержание

Введение …………………………………………………………………… 3

Характеристика карбоновых кислот ……………………………………… 5

Калия ацетат ………………………………………………………………... 7

Кальция лактат …………………………………………………………….. 11

Кальция глюконат …………………………………………………………. 16             

Натрия цитрат для инъекций ……………………………………………... 21

Натрия вальпроат …………………………………………………………...27

Заключение………………………………………………………………….. 31            

Список литературы ……………………………………………………….... 32

 

Введение

На современном этапе развития медицина достигла небывалых высот . В медицинской практике создаются и вводятся в  применение все новые и новые препараты, сырьем для которых служат различные химические соединения.

Чтобы созданное лекарственное вещество удовлетворяло требованиям медицины, должно быть прежде всего охарактеризовано его качество как лекарственного препарата. Для этого необходимо изучить его физические и химические свойства как основу разработки методов контроля качества лекарств, а также для решения вопроса об условиях хранения и отпуска.

Чтобы отпустить лекарство, надо быть уверенным в его подлинности. Убедившись в подлинности препарата, необходимо проверить его доброкачественность, т.е. не содержит ли оно посторонних примесей, снижающих его лечебный эффект, а главным образом ядовитых,  и поэтому недопустимых примесей. Проверив препарат на содержание примесей, надо определить насколько он удовлетворяет требованиям по количественному содержанию в нем активного вещества. И только после получения всех этих данных решается вопрос о пригодности лекарства к употреблению, и в зависимости от химической природы и свойств вещества определяются способы хранения и отпуска лекарственных средств.

В данной курсовой работе будут рассмотрены лекарственные препараты из группы алифатических карбоновых кислот и проведен их анализ на доброкачественность.

Цель работы: определить качество лекарственных средств их группы алифатических карбоновых кислот.

Задачи:

1. Установить и описать органолептические свойства изучаемых препаратов.
2. Установить пределы растворимости для каждого препарата в воде и органических растворителях.
3. Установить подлинность лекарственных средств, проведя анализ качества.
4. Установить количественное содержание лекарственных веществ в препарате.
5. Провести испытания на чистоту, установить содержание допустимых примесей и отсутствие недопустимых.
6. Определить на основании химической природы и химических свойств вещества способы хранения и условия отпуска.
7. Предложить  способы применения данных лекарственных средств.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

КАРБОНОВЫЕ  КИСЛОТЫ - органические соединения, содержащие одну или несколько карбоксильных групп -СООН. Название происходит от лат. carbo - уголь и греч. oxys - кислый. По числу этих групп различают моно- , ди- , три- и тетракарбоновые кислоты (большее число групп -СООН в одной молекуле встречается редко). Карбоновые кислоты могут быть алифатическими - с нормальной и разветвленной цепью, циклическими и ароматическими, предельными и непредельными, содержать атомы галогенов и различные функциональные группы: ОН- (оксикислоты), -NH2 (аминокислоты), СО- (кетокислоты) и т.д. 

Карбоновые кислоты алифатического ряда характеризуются наличием карбоксильной группы, кислой реакцией на лакмус водных и водно-спиртовых растворов и способностью образовывать соли при взаимодействии с карбонатами, гидрокарбонатами и щелочами.

Общая формула:

Свободные карбоновые кислоты в медицинской практике применяются довольно редко. Это обусловлено тем, что кислоты, диссоциируя на ионы, отщепляют ионогенный водород. Он придает карбоновым кислотам раздражающее действие, и чем сильнее степень диссоциации кислоты, тем большее раздражающее и прижигающее действие она проявляет. Поэтому в медицине чаще применяют соли кислот или их эфиры.

Фармацевтическими препаратами являются калия ацетат, натрия цитрат, кальция лактат и глюконат, натрия вальпроат. Их физиологическое действие, в основном, обусловлено катионом.

Химические свойства во многом определяются свойствами карбоксильной группы. Для идентификации карбоновых кислот часто используется способность кислот образовывать сложные эфиры, как правило, обладающие своеобразным запахом. С солями тяжелых металлов в нейтральной среде кислоты образуют окрашенные осадки. Подлинность солей органических кислот определяется по характеру катиона и аниона.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 Калия ацетат  Кalii асеtas

Получение.

Калия ацетат получают нейтрализацией  кислоты  уксусной эквивалентным количеством калия карбоната:

 

Описание.

Белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом уксусной кислоты, солоноватого вкуса. Гигроскопичен, расплывается на воздухе.

Растворимость.

 Очень легко растворим  в воде, легко растворим в спирте.

Подлинность.

Физико-химические методы:

• ИК- спектроскопия
• УФ- спектрофотометрия
• Спектроскопия ПМР
• ТСХ
• ВЭЖХ
• ГХ

Химические методы:

Обнаружение катиона К+

1. При внесении лучины, смоченной раствором калия ацетата, в пламя горелки - пламя фиолетового цвета.
2. Реакция с виннокаменной кислотой. Образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных кислотах и щелочах.

 

3. Гексанитрокобальтат (III) натрия осаждает ионы калия в виде желтого кристаллического осадка соли гексанитрокобальтата (III) калия-натрия:

К+ + Na3[Co(NO2)6] → K2 Na[Co(NO2)6]↓ + 2 Na+

Обнаружение аниона СН3СОО-

1. При взаимодействии с этиловым спиртом в присутствии концентрированной серной кислоты остаток уксусной кислоты образует сложный эфир – этилацетат, имеющий характерный фруктовый запах.

 

2. Реакция комплексообразования с хлоридом железа (III) при рН=7.

Эффект реакции – интенсивно-красное или буро-красное окрашивание раствора.

3FeCl3 + 9CH3COOK + 2H 2O → [(CH3 COO)6 Fe3(OH)2]+CH3COO- +

+ 2 СH3 COOH + 9 KCl

Испытания на чистоту.

Пределы кислотности и щелочности.

Хлориды, сульфаты, кальций, железо, тяжелые металлы- в пределах нормы.

Препарат не должен содержать примесей восстанавливающих веществ (для этого препарат нагревают с разведенной кислотой серной и калия перманганатом; розовая окраска должна сохраняться в течение 1 мин.).

Количественное определение

1. Кислотно-основное титрование в неводных средах.(ФС)

Калия ацетат представляет собой соль сильного основания и слабой кислоты, его растворы имеют щелочную реакцию, в связи с этим для его количественного определения используют ацидиметрическое титрование.

  Ацидиметрия в неводной  среде: Среда – ледяная уксусная  кислота; титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты; индикатор – кристаллический фиолетовый.

CH3COOK + CH3COOН → (CH3 COOKН)+ ∙ CH3COO-

CH3COOН + HСlO4 → (CH3 COOH2)+ ∙ ClO4-

(CH3 COOKН)+ ∙ CH3 COO- + (CH3COOH2)+ ∙ ClO4- → KClO4 +

+ 3CH3 COOН

CH3COOK + HСlO4 → KClO4 + CH3COOН

2. Ацидиметрия в водной среде

Титрант – раствор хлороводородной кислоты; индикатор – тропеолин 00 (рН перехода 1,3 – 3,2).

CH3COOК + HСl → KCl + CH3COОН

Хранение

Хранить в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте. По общему списку.

Применение

 Калия ацетат применяют как источник ионов калия и диуретическое средство. Назначают внутрь, суточная доза для взрослых 5 - 10 г в несколько приемов (в капсулах или в виде растворов).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Кальция лактат  Саlcii lactas

Получение.

Из глюкозы получают кислоту молочную   путем брожения под влиянием молочнокислых бактерий при  t0 35-40 С0 .

Образовавшуюся кислоту молочную нейтрализуют кальция карбонатом:

 

Описание.

 Белый мелкий порошок  почти без запаха. Выветривается  на воздухе.

Растворимость.

 Растворим в воде (медленно), легко растворим в горячей  воде, очень мало растворим в спирте, эфире, хлороформе.

Подлинность.

Физико-химические методы

• ИК- спектроскопия
• УФ- спектрофотометрия
• Спектроскопия ПМР
• ТСХ
• ВЭЖХ
• ГХ

Химические методы

Обнаружение ионов Са2+

1. Соль кальция, смоченная соляной кислотой и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает пламя в кирпично-красный цвет.
2. При взаимодействии с аммония оксалатом образуется белый кристаллический осадок, растворимый в минеральных кислотах.

Обнаружение лактат-иона

1. Под действием перманганата калия в кислой среде происходит разложение лактата кальция. При этом раствор обесцвечивается и образуется ацетальдегид, имеющий характерный запах:

        

Образовавшийся ацетальдегид можно обнаружить по запаху или по образованию синего пятна на полоске бумаги, смоченной смесью раствора натрия нитропруссида и пиперидина:

Или по почернению полоски фильтровальной бумаги, смоченной реактивом Несслера:

2. Окисление кальция лактата йодом в щелочной среде приводит к образованию йодоформа, имеющего желтый цвет и характерный запах.

  

Испытания на чистоту.

Для испытания на доброкачественность кальция лактата определяют кислотность и щелочность: к раствору 1 г препарата в 20 мл воды прибавляют 2 капли фенолфталеина – раствор должен оставаться бесцветным. Розовое окрашивание должно появиться от прибавления не более 0,6 мл 0,02 н раствора едкого натрия.

Содержание хлоридов, сульфатов, железа, тяжелых металлов, мышьяка должно быть в пределах, указанных в ГФ Х. Также определяют содержание влаги и нерастворимых примесей.

Количественное определение.

      1. Комплексонометрическое титрование.

Титрант – 0.05М раствор трилона Б. Раствор препарата титруется рабочим раствором в присутствии аммиачного буферного раствора. Точку эквивалентности определяют по изменению окраски индикатора кислотного хром темно-синего до сине-фиолетового. Титрование протекает по схеме:

  вишнево-красн.

  

  

2.Перманганатометрия

Навеску препарата растворяют в воде в присутствии разведенной кислоты хлороводородной, прибавляют раствор кислоты щавелевой.

Образовавшийся осадок кальция оксалата отфильтровывают и промывают до полного удаления оксалат-иона.

Прибавляют разведенную кислоту серную: выделившуюся кислоту щавелевую титруют раствором калия перманганата до розового окрашивания.