Определение качества лекарственных средств из группы алифатических карбоновых кислот

Хранение.

Хранят в сухом месте в хорошо укупоренной таре. Общий список.

Применение.

Кальция лактат применяется:

• при недостаточной функции паращитовидных желёз, сопровождающейся спазмофилией;
• при усиленном выделении кальция из организма: препарат является источником ионов кальция;
• при аллергических заболеваниях (сывороточная болезнь, сенная лихорадка, крапивница и тд.);
• при кожных заболеваниях (зуд, экзема, псориаз и тд.)
• при токсических поражениях печени, нефрите.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Кальция глюконат  Calcii gluconas

Кальциевая соль кислоты глюкановой

Получение.

Кальция глюконат получают электрохимическим окислением глюкозы в присутствии бромида и карбоната кальция.

При электролизе кальция бромида выделяется элементарный бром, который окисляет глюкозу до кислоты глюконовой.

Кислоту глюконовую нейтрализуют кальция карбонатом:

 

Глюкоза                                        кис-та глюкановая                кальция глюконат

Описание.

Белый зернистый или кристаллический порошок без запаха и вкуса.

Растворимость.

Медленно растворим в 50 ч. воды, растворим в 5 ч. кипящей воды, практически не растворим в спирте и эфире.

Подлинность.

Физико-химические методы

• ИК- спектроскопия
• УФ- спектрофотометрия
• Спектроскопия ПМР
• ТСХ
• ВЭЖХ
• ГХ

Химические методы

Обнаружение ионов Са2+

1. Соль кальция, смоченная соляной кислотой и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает пламя в кирпично-красный цвет.

2. При взаимодействии с аммония оксалатом образуется белый кристаллический осадок, растворимый в минеральных кислотах.

Обнаружение глюконат- иона.

1. С хлоридом железа кальция глюконат в нейтральной среде дает светло-зеленое окрашивание:

 

2. Образование фенилгидразида глюконовой кислоты.

 

Кальция глюконат нагревают на водяной бане в течение 30 минут со свежеперегнанным фенилгидразином и ледяной уксусной кислотой. Выпадает осадок фенилгидразида, который идентифицируют по температуре плавления около 200ºС. Для более быстрой кристаллизации потирают стеклянной палочкой внутреннюю часть пробирки.

3. Кальция глюконат восстанавливает нитрат серебра при нагревании в нейтральном растворе. В кислой среде и в присутствии аммиака восстановления не происходит.
4. Как производное полиоксикарбоновой кислоты кальция глюконат под действием калия перманганата окисляется с разложением молекулы (образуется кислота муравьиная).

Испытания на чистоту.

Кислотность или щелочность. 0,5 г препарата растворяют при подогревании в 25 мл свежепрокипяченной воды, раствор должен быть нейтральным (раствор лакмуса).

Сульфаты, хлориды, мышьяк, тяжелые металлы – в пределах нормы. Недопустимыми примесями являются декстрин и сахароза. Устанавливают  по реакции взаимодействия с реактивом Фелинга после кипячения с разведенной кислотой хлороводородной. Не должно наблюдаться образование красного осадка.

Количественное определение.

1. Комплексонометрическое титрование.(ФС)

Титрант – 0.05М раствор трилона Б, индикатор – кислотный хром темно-синий. Титрование протекает по схеме:

   

 

2. Перманганатометрия

Навеску препарата растворяют в воде в присутствии разведенной кислоты хлороводородной, прибавляют раствор кислоты щавелевой.

Образовавшийся осадок кальция оксалата отфильтровывают и промывают до полного удаления оксалат-иона.

Прибавляют разведенную кислоту серную: выделившуюся кислоту щавелевую титруют раствором калия перманганата до розового окрашивания

Хранение.

Хранят в защищенном от света месте в хорошо укупоренной таре. Общий список.

Применение.

Кальция глюконат применяют при:

• при недостаточной функции паращитовидных желёз, сопровождающейся спазмофилией;
• при усиленном выделении кальция из организма: препарат является источником ионов кальция;
• при аллергических заболеваниях (сывороточная болезнь, сенная лихорадка, крапивница и тд.);
• при кожных заболеваниях (зуд, экзема, псориаз и тд.)
• при токсических поражениях печени, нефрите.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Натрия цитрат для инъекций  Natrii citras pro injectionibus

Тринатриевая соль кислоты лимонной

Получение.

Для получения натрия цитрата нейтрализуют (до слабощелочной реакции) раствор лимонной кислоты. Очистку от примесей производят перекристаллизацией соли из этанола.

Описание.

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, солоноватого вкуса, выветривается на воздухе.

Растворимость.

Легко растворим в воде, в этаноле практически нерастворим.

Подлинность.

Физико-химические методы

• ИК- спектроскопия
• УФ- спектрофотометрия
• Спектроскопия ПМР
• ТСХ
• ВЭЖХ
• ГХ

Химические методы

Определение иона Na+

1. При внесении в бесцветное пламя горелки медной проволоки, смоченной раствором соли натрия, пламя окрашивается в желтый цвет.
2. Цинкуранилацетат с ионами натрия дает желтый кристаллический осадок, растворимый в кислотах:

          Na+ + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3 COOН + 9Н2О →

NaZn[(UO2)3(CH3 COO)9]∙9Н2О↓ + Н+

3. В нейтральных растворах при взаимодействии ионов натрия с гексагидроксистибиатом (антимонатом) калия образуется белый студенистый осадок гексагидроксистибиата натрия:

K[Sb(OH)6] + Na+ → Na[Sb(OH)6]↓ + K+

Обнаружение цитрат-иона

1. Образование цитрата кальция, растворимость которого уменьшается при нагревании раствора. В связи с этим, после добавления хлорида кальция при комнатной температуре раствор остается прозрачным, а при последующем кипячении выпадает белый осадок, растворимый в хлороводородной кислоте.

 

2. Взаимодействие с бромной водой в присутствии разведенной азотной кислоты. Аналитический эффект реакции – образование белого осадка пентабромацетона.

При взаимодействии с калия перманганатом в кислой среде при нагревании цитрат-ион окисляется до кислоты ацетондикарбоновой. При прибавлении к образовавшемуся продукту бромной воды выпадает белый осадок пентабромацетона.

        

3. При нагревании натрия цитрата с уксусным ангидридом и пиридином появляется карминово-красное окрашивание.

4. При сплавлении с мочевиной (источник NH3) появляется интенсивная синяя флуоресценция аммонийной соли кислоты цитрациновой (2,6-дигидроксипиридин-4-карбоновой).

 

5. После нагревания препарата в течение 3 минут на водяной бане с раствором ванилина в концентрированной серной кислоте и последующего добавления воды возникает зеленое окрашивание.

 

Испытания на чистоту.

Прозрачность и цветность раствора. 10% раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Кислотность и щелочность.

Допустимые примеси сульфаты, хлориды, тяжелые металлы, железо, кальций.

 Раствор препарата  исследуют на присутствие тартратов: при нагревании препарата с концентрированной кислотой серной, появляющаяся окраска не должна быть интенсивнее окраски эталона.

Недопустимыми являютя примеси мышьяка и оксалатов. При прибавлении кальция хлорида при стоянии раствор должен оставаться прозрачным.

Определяется потеря в массе при высушивании и микробиологическая чистота.

Количественное определение.

1. Ацидиметрия.

Титрант – раствор кислоты хлороводородной, индикатор- метиленовый синий + метиловый оранжевый.

2. Ионообменная хроматография в сочетании с алкалиметрией.(ФС)

Навеску препарата растворяют и пропускают через колонку с катионитом КУ-2 в Н-форме. Происходит обмен ионов.

Колонку промывают и фильтрат с промывными водами, содержащими кислоту лимонную, титруют раствором натрия гидроксида.

3. Обратная аргентометрия.

Избыток серебра нитрата титруют раствором аммония тиоцианата с индикатором железо-аммониевые квасцы.

 AgNO3 + NH4SCN → AgSCN↓ + NH4NO3

NH4SCN + NH4Fe(SO4)2 → Fe(SCN)3 + (NH4)2SO4

4. Кислотно-основное титрование в неводной среде.

Растворитель – ледяная уксусная кислота; титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты; индикатор – кристаллический фиолетовый.

CH3COOН + HСlO4 → (CH3 COOH2)+ ∙ ClO4-

 

5. Куприметрия.

Титрант – 0,05М раствор сульфата меди, индикатор – мурексид. Анализ выполняют в слабощелочной среде, которую создают с помощью гидрокарбоната натрия или оксида магния. В точке эквивалентности фиолетовая окраска переходит в зеленую.

Метод основан на образовании медно-цитратного комплексного соединения с сульфатом меди (II).

Хранение.

Хранят в сухом месте в хорошо укупоренной таре. Общий список.

Применение.

Препарат создаёт щелочной резерв крови. Его 10% растворы имеют рН 7,0–7,5. Но основное значение препарата натрия цитрат состоит в том, что он предохраняет кровь от свёртывания и потому применяется в виде 4-5% раствора для консервации крови при больших заготовках её в медицинских целях.

 

 

 

Натрия вальпроат (Депакин , Ацедипрол )

Natrii valproas

натрия 2-пропилпентанат

Получение.

Получают при взаимодействии кислоты вальпроевой с натрия карбонатом:

 

Еще одним  способом получения натрия вальпроата является синтез на основе малонового эфира:

Описание.

Белый или с небольшим оттенком кристаллический порошок без запаха или почти без запаха. Гигроскопичен, расплывается на воздухе.

Растворимость.

Легко растворим в воде и этаноле, практически не растворим в эфире.

Подлинность.

Физико-химические методы

• ИК- спектроскопия
• УФ- спектрофотометрия
• Спектроскопия ПМР
• ТСХ
• ВЭЖХ
• ГХ

Химические методы

Определение иона Na+

1. При внесении в бесцветное пламя горелки медной проволоки, смоченной раствором соли натрия, пламя окрашивается в желтый цвет.

2. Цинкуранилацетат с ионами натрия дает желтый кристаллический осадок, растворимый в кислотах:

    Na+ + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOН + 9Н2О →

NaZn[(UO2)3(CH3 COO)9]∙9Н2О↓ + Н+

3. В нейтральных растворах при взаимодействии  ионов натрия с гексагидроксистибиатом (антимонатом) калия образуется белый студенистый осадок гексагидроксистибиата натрия: