Содержание

        Введение                                                                                                         3

        1 Историческая справка                                                                                4

        2 Общая характеристика  наркотических анальгетиков                             5

        2.1 Основные свойства  наркотических анальгетиков                                5

        2.2 Классификация  наркотических анальгетиков                                       6

        3 Боль и причины  её появления                                                                    7

        4 Особенности воздействия наркотических анальгетиков                        8

        5 Механизмы действия  наркотических анальгетиков                              10

        6 Алкалоиды – производные фенантренизохинолина и их синтетические аналоги                                                                                              14

        6.1 Морфин                                                                                                   16

        6.2 Морфилонг                                                                                            21

        6.3 Омнопон                                                                                                 22

        6.4 Кодеин                                                                                                    23

        6.5 Этилморфин (дионин)                                                                           25

        7 Производные циклогексана                                                                     27

        7.1 Трамадол                                                                                                 27

        8 Производные дифенилэтоксиуксусной  кислоты                                   29

        8.1 Эстоцин                                                                                                   29

        9 Производные пиперидина                                                                        31

        9.1 Фентанил                                                                                                 31

        9.2 Промедол                                                                                                33

        Заключение                                                                                                   39

        Список использованной литературы                                                         40 

 

        Введение

        Боль является одним  из самых распространенных симптомов  и одной из наиболее частых причин, по которой люди обращаются за медицинской  помощью. Поэтому неудивительно, что  анальгетики (болеутоляющие средства) представляют собой одну из наиболее используемых категорий лекарств.

        Анальгезирующими  средствами, или анальгетиками  (от греч. algos – боль и an – без), называют лекарственные средства, обладающие специфической способностью ослаблять или устранять чувство боли, т.е. средства, доминирующим эффектом которых является анальгезия, наступающая в результате резорбтивного действия и не сопровождающаяся в терапевтических дозах выключением сознания и выраженным нарушением двигательных функций. По химической природе, характеру и механизмам фармакологической активности современные анальгетики делят на две основные группы: наркотические и ненаркотические анальгетики. Данная курсовая работа посвящена обзору наркотических анальгетиков, их классификации, особенностям фармакологического действия, а также их получению (на примере промедола).  
 
 
 
 
 
 
 

        1 Историческая справка

        Опий – застывший  на солнце млечный сок незрелых головок  опийного (снотворного) мака. Лучшие сорта опия содержат:  до 20%  морфина (в среднем 10%), 20% других алкалоидов (кодеин, наркотин, папаверин).

        Первые упоминания о снотворном маке встречаются в  шумерских надписях (IV-III тысячелетие до н.э.). В средние века опий повсеместно применялся в медицине как универсальное средство. Несмотря на широкое применение опия, наркоманий, по-видимому, тогда не знали.

        Широкое распространение  наркоманий (курение опия) – возникает  в Азии в ХVII в. с приходом европейцев.

        1803 г. ганноверский  фармацевт Сертюнер выделил в  кристаллическом виде главный алкалоид опия – морфин (назвал в честь греческого бога сна Морфея). Синтез морфина осуществлён в 1952 г. Промышленно нерентабелен.

        До сих пор морфин получают из опия, производство которого разрешено лишь некоторым странам (ООН).

        В настоящее время, когда механизм действия наркотических  анальгетиков почти полностью установлен и выделены медиаторы опиатных рецепторов, препараты–медиаторы проходят клинические  испытания и, возможно, в скором времени  в каких-то случаях частично заменят  наркотические анальгетики. 
 
 
 
 
 
 
 
 

        2 Общая характеристика наркотических анальгетиков

        2.1 Основные свойства наркотических анальгетиков

• Сильная анальгезирующая активность, обеспечивающая возможность их использования в качестве высокоэффективных болеутоляющих средств в различных областях медицины, особенно при травмах и заболеваниях, сопровождающихся выраженным болевым синдромом;
• Особое влияние на ЦНС человека, выражающееся в развитии эйфории и появлении при повторном применении синдромов физической и психической зависимости;
• Развитие болезненного синдрома – абстиненции у лиц с развившимся синдромом физической и психической зависимости при лишении их анальгетического препарата;
• Снятие вызываемых токсических явлений на ЦНС, нарушений сердечной деятельности, а также анальгезии специфическими антагонистами.

        Фармакологические эффекты при приеме наркотических  анальгетиков обуславливаются их механизмами действия и заключаются в следующем: кроме анальгетического эффекта, все наркотические анальгетики в той или иной степени оказывают снотворное действие, угнетают дыхание и кашлевой рефлекс, повышают тонус кишечника и мочевого пузыря, вызывают диспепсические расстройства (тошноту, рвоту), нарушения со стороны ЦНС (галлюцинации) и другие побочные явления.

        По выраженности анальгетического действия и побочным эффектам разные препараты группы наркотических  анальгетиков различаются между  собой, что связано с особенностями  их химической структуры и физико-химическими  свойствами и соответственно с взаимодействием с рецепторами, вовлеченными в осуществление их фармакологических эффектов.

        2.2 Классификация наркотических анальгетиков

        По источникам получения  и химическому строению современные  наркотические анальгетики делятся  на 3 основные группы:

• Природные алкалоиды — морфин и кодеин, содержащиеся в маке снотворном (Papaver somniferum) в нативном состоянии;
• Полусинтетические соединения, полученные путем химического видоизменения молекулы морфина — этилморфин и др.;
• Синтетические соединения, полученные методом полного химического синтеза и не имеющие аналогов в природе — промедол, трамадол, фентанил и др.

        По химическому  строению основной части молекулы наркотические  анальгетики делятся на 4 основные группы:

• Производные фенантренизохинолина (морфинана) и близкие по структуре соединения;
• Производные фенилпиперидина и N-пропилфенилпиперидина;
• Производные циклогексана;
• Ациклические (производные дифенилэтоксиуксусной кислоты и схожие по структуре)

        Большинство синтетических  и полусинтетических препаратов получены путем химического видоизменения  молекулы родоначальника группы наркотических  анальгетиков – морфина с сохранением  элементов его структуры или  ее упрощением.  
 
 

        3 Боль и причины  её появления

        В теле человека находятся тысячи нервных окончаний, очень чувствительных к боли, которые  разбросаны по разным тканям. Когда  ткань повреждается в результате травмы или инфекции, образуются химические вещества под названием простагландины. Эти простагландины действуют на нервные окончания так, что по нервам в головной мозг поступает  сигнал, и нашей реакцией является чувство боли - "неприятные физические и эмоциональные ощущения".

        Боль - это  не просто ощущение. Это сложное  явление или синдром, где чувство, фактически называемое болью, является лишь одним его компонентом. В  боль входят 4 основные компонента: ноцицепция (воздействие местного повреждения  или травмы на нервные окончания, или ноцицепторы); ощущение боли, которое  является психологическим состоянием; страдание как последствие боли (которое обычно проявляется как  тревога в случае острой боли и  как депрессия - если боль хроническая); и болевое поведение (выражение  лица, беспокойное состояние, стремление уединиться или быть в компании, прием лекарства и т.д.). По крайней  мере, частично боль - это приобретенная ответная реакция.

        Обычно боль описывают как острую или хроническую; разница заключается в ее продолжительности. Например, хроническую боль обычно определяют как боль, которая продолжается дольше, чем ожидаемое нормальное время выздоровления; а острой болью называют ту, окончание которой можно прогнозировать. По крайней мере, у детей было предложено делить боль на три категории: острая боль, раковая боль и хроническая незлокачественная боль. В основном боль у детей бывает острой и проходит без лечения. Периодически возникающие в детстве боли - головные боли, спазмы в животе и боль в конечностях - редко требуют фармакотерапии, разве что существует какая-то органическая причина.

        4 Особенности воздействия наркотических анальгетиков

        Наркотические анальгетики  обладают следующими основными особенностями воздействия:

        1. Анальгетический  эффект. Наркотические анальгетики  влияют в основном на центральные  звенья в патогенезе боли. Установлено,  что в результате различных  раздражений (клинических, физических) в тканях освобождаются медиаторы,  которые активизируют болевые  рецепторы. Возникающие болевые  импульсы передаются по безмиелиновым  медленнопроводящим С-волокнам и по миелиновым быстропроводящим волокнам в спинной мозг. Через студенистое вещество задних рогов спинного мозга возбуждение передается таламическим ядрам, где оценивается сила боли. После этого в сенсорных зонах коры локализуется болевое раздражение и включается эмоциональный компонент болевой реакции. 
Морфиномиметики проявляют очень сильный анальгетический эффект по отношению к различным видам боли. Их анальгетическая активность связана с активированием специфических опиатных рецепторов ЦНС. 
В механизме анальгетического эффекта морфиномиметиков имеет значение подавление проведения болевых ноцицептивных импульсов по латеральным спиноталамическим путям; понижение возбудимости ретикулярной формации, гипоталамуса, таламических ядер и лимбической системы; уменьшение способности ЦНС к суммации болевых импульсов; подавление эмоционального компонента болевой реакции.

        2. Противокашлевой  эффект — подавление центра кашля в продолговатом мозге. Это ухудшает дренаж дыхательных путей и вредно в послеоперационном периоде (пневмонии). Противокашлевое действие находит специальное применение (при сухом мучительном кашле).