Производные пиперидина

        Назначают кодеин внутрь в порошках, таблетках и растворах  взрослым по 0,01-0,02 г на прием; детям  старше 2 лет — по 0,001-0,0075 г на прием  в зависимости от возраста. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,05 г, суточная 0,2 г. Детям до 2 лет кодеин не назначают.

        Кодеина фосфат допускается  к применению у детей более  раннего возраста и в несколько  больших дозах. Назначают детям  старше 6 мес. по 0,002-0,01 г на прием. Взрослым назначают практически в тех  же дозах, что и кодеин–основание. в зависимости от возраста. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г.

        Кодеин и кодеина  фосфат входят в состав комбинированных  таблетированных препаратов: «Кодтерпин» (0,015 г кодеина в 1 таблетке); «Таблетки от кашля» (0,02 г кодеина); «Пенталгин», «Седалгин», «Солпадеин» (0,012 г кодеина) и др.

        Хранение  и формы выпуска

        Хранение кодеина, кодеина фосфата и содержащих кодеин лекарственных форм осуществляется по списку Б. Порошок хранят в герметичной  таре, т.к. кодеин при хранении в ненадлежащих условиях может выветриваться (терять кристаллизационную воду), что может  привести к завышению доз. Порошок  и таблетки необходимо хранить в  защищенном от света месте.

        В связи с тем, что при повторном применении кодеина могут наблюдаться явления  пристрастия (наркомании), кодеин в  чистом виде и легко разделяемые  комбинированные лекарственные  формы (кодтерпин, таблетки от кашля) отпускаются  с такими же ограничениями, как и  другие наркотические анальгетики.

        6.5 Этилморфин (дионин)

        Этилморфин, как и  кодеин, является полусинтетическим  препаратом. Этилморфин не содержится в природных объектах, в промышленности получается путем этилирования морфина. В медицине этилморфин применяется  в виде гидрохлорида.

        Гидрохлорид этилморфина  представляет собой белый кристаллический  порошок без запаха, горького вкуса. Растворим в воде (1:12) и в спирте (1:25).

        Фармакологические эффекты

        По общему действию на организм этилморфин близок к кодеину. Особенностью фармакологического эффекта  этилморфина является его способность  вызывать гиперемию конъюнктивы  с последующим ее отеком и местной анестезией. Этот факт позволяет использовать этилморфин в офтальмологической практике.

        Показания к назначению, дозировка

        Применяют этилморфина  гидрохлорид внутрь для успокоения кашля при хронических бронхитах, туберкулезе легких и т.д., а также  как болеутоляющее средство.

        Иногда этилморфина  гидрохлорид применяется в офтальмологической практике — препарат действует успокаивающе на глаза при кератите, инфильтрате  роговой оболочки и др. заболеваниях глаз.

        Внутрь взрослым этилморфина гидрохлорид назначают  по 0,01-0,03 г на прием; детям старше 2 лет по 0,001-0,0075 г на прием в  зависимости от возраста. В глазной  практике используют растворы или мази, начиная с 1% до 10% концентрации. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,03 г, суточная 0,1 г.

        Хранение  и формы выпуска

        Этилморфина гидрохлорид  хранится по списку А, с соблюдением  правил хранения наркотических веществ. Порошок хранится в хорошо укупоренных  банках оранжевого стекла, таблетки —  в защищенном от света месте.

        Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,01 и 0,015 г. 
 
 
 
 

        7 Производные циклогексана

        Производные циклогексана — довольно молодая группа наркотических  анальгетиков, успевшая, однако, зарекомендовать  себя с лучшей стороны. Препараты  этой группы являются агонистами–антагонистами опиатных рецепторов, что снижает  риск возникновения зависимости  и привыкания.

        К препаратам этой группы относятся:

• Трамадол, Трамал ((±)-транс-2-[(диметиламино)-метил]-1-(м-метоксифенил)-циклогексанола гидрохлорид)
• Тилидин, Валорон (этиловый эфир DL-транс-2-диметиламино-1-фенил-3-циклогексен-1-карбоновой кислоты)

        7.1 Трамадол

        Трамадол по химической структуре несколько напоминает промедол. Особенность структуры  трамадола заключается в том, что он содержит азот не в пиперидиновом  цикле, как другие наркотические  анальгетики, а в виде диметиламино–группы (ациклический азот) во втором положении  циклогексанового кольца:

         В медицине трамадол используется в  виде гидрохлорида. Трамадола гидрохлорид  представляет собой бесцветные кристаллы  или белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде.

        Трамадол обладает сильной анальгетической активностью, уступая, однако, по активности морфину  приблизительно в 10 раз. Препарат хорошо переносится, не вызывая в обычных  дозах выраженного угнетения  дыхания и существенно не влияет на кровообращение и ЖКТ. Применяется при сильных острых и хронических болях: в послеоперационном периоде, при травмах, у онкологических больных и т.п.

        Является одним  из самых доступных препаратов наркотических  анальгетиков, поскольку не относится  к препаратам списков А и Б. Хранится с соблюдением правил хранения для наркотических анальгетиков. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

        8 Производные дифенилэтоксиуксусной кислоты

        Наркотические анальгетики, не содержащие циклогексанового или  пиперидинового кольца, были открыты в 40 годах XX века и широко использовались как дешевые заменители морфина (в военное время). В настоящее время препараты данной группы (метадон, декстроморамид) исключены из Госреестра. Исключение составляет лишь эстоцин, препарат, сочетающий в себе свойства наркотических анальгетиков и м-холиноблокаторов.

        8.1 Эстоцин

         Эстоцин представляет собой b-диметиламинового эфира a,a-дифенил- a-этоксиуксусной кислоты гидрохлорид: 

        По физико-химическим свойствам эстоцин представляет собой белый кристаллический  порошок, растворимый в воде и  спирте. рН 2% водного раствора 4.0–5.5.

        Эстоцин — синтетический  наркотический анальгетик. По химическому  строению имеет сходство с рядом  м-холиноблокаторов.

        По анальгетическому эффекту эстоцин значительно  слабее морфина и промедола, но меньше угнетает дыхание, не повышает тонуса блуждающего нерва; оказывает умеренное  спазмолитическое и холинолитическое действие, уменьшает спазмы кишечника  и бронхов.

        Используется эстоцин  при болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, в предоперационном и послеоперационном периодах, при  небольших травмах, для обезболивания  родов.

        Хранится по списку А в сухом месте, соблюдая правила  хранения наркотических анальгетиков. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

        9 Производные пиперидина

        Идея создания наркотических  анальгетиков, производных пиперидола, возникла в результате исследования химического строения фенантренизохинолиновой  структуры морфина и других алкалоидов, содержащихся в опии. Общая формула  анальгетиков, производных пиперидола, может быть рассмотрена как синтетический  аналог фенил-N-метилпиперидиновой части молекулы морфина.

        К производным пиперидина относятся:

• Промедол (1,2,5-триметил-4-пропионилокси-4-фенилпиперидина гидрохлорид)
• Фентанил (1-(2-фенилэтил)-4-(N-пропионилфениламино)-пиперидина цитрат)
• Лоперамид, Имодиум (4-(4-хлорфенил)-4-окси-N,N-диметил-aa-дифенил-1-пиперидин-бутанамида гидрохлорид)
• Пиритрамид, Дипидолор (1’-(3-циано-3,3-дифенилпропил)-[1,4’-дипиперидин]-4’-карбоксамид)

        Производные пиперидина несколько отличаются по своим фармакологическим  эффектам от группы морфинана. Промедол лучше переносится, чем морфин; оказывает  некоторый спазмолитический эффект, в связи с чем может быть применен для купирования болевого синдрома, связанного со спазмом гладкой  мускулатуры. Фентанил оказывает сильный, но непродолжительный эффект. Лоперамид  не оказывает выраженного анальгетического эффекта, но вместе с тем он активно  тормозит перистальтику кишечника, что является одной из характерных  особенностей опиатов.

        9.1 Фентанил

        Фентанил является синтетическим анальгетиком, производным  фенилпиперидина. По химической структуре  частично схож с промедолом.

        Фентанил представляет собой белый кристаллический  порошок, практический нерастворимый  в воде, легко растворимый в  спирте. Выпускается в виде соли с лимонной кислотой (в виде цитрата).

        Фармакокинетика

        Фентанил является очень активным анальгетиком. Его  анальгетическая активность превосходит  морфин приблизительно в 200 раз. Оказывает  сильное, но кратковременное (при разовом  введении) действие.

        После внутривенного  введения максимальный эффект развивается  через 1-3 мин и продолжается 15-30 мин. После внутримышечного введения эффект наступает через 3-10 мин.

        Показания к назначению, дозировка

        Применяют фентанил главным образом в сочетании  с нейролептиками для нейролептанальгезии  и премедикации. Фентанил является составной частью комбинированного препарата «Таламонал».

        Для подготовки к  наркозу вводят фентанил в дозе 0,05-0,1 мг внутримышечно за полчаса до начала операции. Для достижения нейролептанальгезии  предварительно вводят нейролептик (дроперидол), а затем фентанил из расчета 1 мл 0,005% раствора на 5 кг массы тела больного. При необходимости введение препарата  можно повторять через каждые 20-40 мин.

        Хранение  и формы выпуска

        Фентанил хранится по списку А, с соблюдением правил хранения наркотических анальгетиков. Выпускается в виде 0,005% раствора в ампулах по 2 и 5 мл.

        9.2 Промедол

        Промедол является синтетическим производным фенилпиперидина  и по химическому строению может  рассматриваться как аналог фенил-N-метилпиперидиновой части молекулы морфина:

        Промедол представляет собой белый кристаллический  порошок, легко растворимый в  воде и спирте.

        Фармакологические эффекты

        Промедол обладает сильной анальгетической активностью. По влиянию на ЦНС промедол близок к морфину; он уменьшает восприятие ЦНС болевых импульсов, угнетает условные рефлексы. Подобно другим наркотическим анальгетикам, понижает суммационную способность ЦНС, усиливает  анестезирующее действие новокаина  и других местных анестетиков. Промедол оказывает снотворный эффект, связанный, преимущественно, со снятием болевого синдрома.

        Промедол может  применяться вместе с нейролептическими, противогистаминными препаратами, холинолитиками при общей и местной  анестезии. Имеются данные об успешном применении галоперидола и промедола  в сочетании с наркозом закисью  азота . В сочетании с дроперидолом промедол может применяться для нейролептанальгезии .

        По сравнению с  морфином, промедол меньше угнетает дыхательный  центр, меньше возбуждает центр блуждающего  нерва и рвотный центр. Оказывает  умеренное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов, но при этом повышая тонус  миометрия и усиливая его сокращения.